Wirkung von CS1 bei Patienten mit pulmonaler arterieller Hypertonie

Einschlusskriterien:

Die Probanden kommen für die Aufnahme in die Studie infrage, wenn sie alle folgenden Kriterien erfüllen:

1. Der Proband muss bereit und in der Lage sein, vor allen studienbezogenen Verfahren eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen, und in der Lage sein, Anweisungen zu verstehen und zu befolgen; Rückkehr zur Lerneinheit für bestimmte Studienbesuche; und in der Lage, während des gesamten Zeitraums an der Studie teilzunehmen.
2. Das Subjekt ist männlich oder weiblich im Alter von 18 bis 80 Jahren.
3. Das Subjekt muss beim Screening einen Body-Mass-Index (BMI) von 18 bis 40 kg/m2 haben. Wenn der BMI > 35 kg/m2 beträgt, sollte der Brustumfang der Testperson < 165 cm (65 Zoll) betragen.

4. Subjekt mit PAH, das zu einer der folgenden Untergruppen der NICE Clinical Classification of PAH-Kategorie gehört:

   1. Idiopathische PAH.
   2. Erbliche PAH.
   3. Drogen- oder toxininduziert (Anorexigen- oder Methamphetaminkonsum).
   4. PAH im Zusammenhang mit Bindegewebserkrankungen.
5. Patienten mit PAH, die symptomatisch sind und hauptsächlich aufgrund ihrer PAH-Diagnose eine eingeschränkte körperliche Leistungsfähigkeit haben, die von einer qualifizierten Person, dh einem Arzt, Arzthelfer oder Krankenpfleger, als in NYHA/WHO-Funktionsklasse II oder III eingestuft und mit einem RRS 2.0 von 6 bis 10.
6. PAH-Therapie mit stabilen Dosen von Standardtherapien für mindestens 90 Tage vor dem Screening.
7. Das Subjekt hat die letzte (innerhalb der letzten 36 Monate) hämodynamische Bewertung von PAH durch RHC, die einen anhaltenden Ruhe-mPAP ≥ 25 mm Hg und einen mittleren pulmonalen Gefäßwiderstand (PVR) in Ruhe ≥ 5 Holzeinheiten mit einem pulmonalen Kapillarkeildruck von ≤ 15 mmHg zeigt.
8. Der Proband ist bereit, sich vor der Randomisierung einer CardioMEMS PA-Sensorimplantation und RHC zu unterziehen, oder der CardioMEMS PA-Sensor wurde zuvor implantiert.
9. Das Subjekt hat beim Screening eine 6-minütige Gehentfernung (6MWD) von ≥ 150 Metern (m) und < 550 m.
10. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen bereit und in der Lage sein, während der Studie eine wirksame Empfängnisverhütung zu praktizieren und die Empfängnisverhütung 30 Tage lang nach ihrer letzten Dosis des Studienmedikaments fortzusetzen. Ein weibliches Subjekt im nicht gebärfähigen Alter ist definiert als chirurgisch sterilisiert durch bilaterale Tubenligatur, bilaterale Oophorektomie oder Hysterektomie. Eine weibliche Person im Alter von 45 bis 60 Jahren, die seit mindestens 1 Jahr postmenopausal ist und eine Bestätigung des follikelstimulierenden Hormonspiegels hat, die auf einen postmenopausalen Status hinweist, wird als nicht gebärfähig angesehen. Ein weibliches Subjekt über 60 Jahre gilt als postmenopausal und nicht gebärfähig.

Ausschlusskriterien:

Probanden werden von der Studie ausgeschlossen, wenn sie eines der folgenden Kriterien erfüllen:

1. Das Subjekt hat pulmonale Hypertonie der Kategorien 2 bis 5.
2. Das Subjekt hat eine angeborene Herzerkrankung bei Erwachsenen (ACHD).
3. Der Proband hat gleichzeitig eine medizinische oder psychiatrische Störung, einen Zustand, eine Vorgeschichte oder einen anderen Zustand, der nach Ansicht des Ermittlers entweder den Probanden gefährden oder die Fähigkeit des Probanden beeinträchtigen würde, an der Studie teilzunehmen oder die Anforderungen der Studie zu erfüllen oder die Ziele von zu vereiteln die Studium.
4. Das Subjekt hat eine begleitende medizinische Störung, die die Lebenserwartung des Subjekts voraussichtlich auf ≤ 1 Jahr begrenzen wird.
5. Das Subjekt hat einen RRS 2.0-Score von ≤5 oder ≥11.
6. Subjekt hat Herzfehler
7. Köder mit erhaltener Ejektionsfraktion, definiert als solche mit >50 % Ejektionsfraktion (mit Anzeichen und Symptomen einer Herzinsuffizienz) oder einem linksatrialen Volumen (LAV) >34 ml/m2.

8. Der Proband kann aus folgenden Gründen keinen CardioMEMS PA-Sensor implantieren lassen:

   1. Eine aktive, andauernde Infektion, definiert als fieberhaft, eine erhöhte Anzahl weißer Blutkörperchen, intravenöse Antibiotika und/oder positive Kulturen (Blut, Sputum oder Urin).
   2. Vorgeschichte von aktuellen oder wiederkehrenden (≥ 2 Episoden innerhalb von 5 Jahren vor der Einwilligung) Lungenembolien und / oder tiefen Venenthrombosen.
   3. Kann RHC nicht vertragen.
   4. PA-Zweig Innendurchmesser <7 mm in einem absteigenden Ast im linken oder rechten unteren Lungenlappen (Zielimplantatgefäß).
   5. Kann nach der Implantation des CardioMEMS PA-Sensors einen Monat lang keine duale Thrombozytenaggregationshemmungs- oder Antikoagulationstherapie erhalten.
9. Das Subjekt wird sich wahrscheinlich innerhalb der nächsten 6 Monate einer Lungentransplantation unterziehen.
10. Das Subjekt hat eine unbehandelte, mittelschwere bis schwere obstruktive Schlafapnoe.
11. Der Proband hat Hinweise auf eine signifikante chronische thromboembolische Erkrankung, wie vom Prüfarzt festgestellt, oder eine kürzlich aufgetretene Lungenembolie innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening (siehe auch Ausschlusskriterium 7b).
12. Das Subjekt hat unkontrollierten Bluthochdruck (˃160/100 mmHg, bestätigt durch doppelte Ablesungen im Sitzen) bei 2 oder mehr historischen Besuchen innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening.
13. Das Subjekt hat einen anhaltenden systolischen Blutdruck <95 mmHg und/oder diastolischen Blutdruck <50 mmHg (bestätigt durch doppelte Messungen im Sitzen) bei mindestens 3 aufeinanderfolgenden Gelegenheiten (selbst überwacht oder im Büro) vor oder beim Screening oder offenkundige symptomatische Hypotonie.
14. Das Subjekt hat eine anhaltende Ruheherzfrequenz von> 120 Schlägen pro Minute (bestätigt durch doppelte Bewertungen der Vitalfunktionen im Büro) oder aufeinanderfolgende Elektrokardiogramm (EKG)-Bewertungen bei mindestens 3 aufeinanderfolgenden Gelegenheiten vor oder beim Screening.
15. Das Subjekt hat eine Vorgeschichte einer Blutgerinnungsstörung.
16. Das Subjekt hat Thrombozytopenie: Blutplättchen <150.000/mm3.
17. Das Subjekt hat eine bekannte Porphyrie, mitochondriale oder Harnstoffzykluserkrankung.
18. Das Subjekt hat eine Vorgeschichte mit chronischer Pankreaserkrankung.
19. Das Subjekt ist eine schwangere oder stillende Frau.
20. - Das Subjekt hat ein positives Ergebnis aus serologischen Tests beim Screening auf humanes Immundefizienzvirus (HIV), Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), Hepatitis-C-Virus (HCV); aber wenn das Subjekt eine historische Diagnose (vor dem Screening) hat, positiv für HIV, HBsAg oder HCV zu sein, muss es klinisch stabil sein und wenn es eine Therapie erhält, muss es mindestens 3 Monate vor dem Screening eine stabile Therapie erhalten. Ein Proband sollte keine aktive Coronavirus-Krankheit 19 (COVID-19) haben; Personen mit vorherigem COVID 19 sind jedoch erlaubt.
21. Der Proband hat innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening an einer anderen Prüfpräparatstudie teilgenommen oder nimmt an einer nicht medikamentösen Studie teil, die nach Ansicht des Prüfarztes die Studienkonformität oder die Ergebnisbewertung beeinträchtigen würde.
22. Das Subjekt wird regelmäßig mit Natriumvalproat/Valproinsäure (VPA), anderen Antiepileptika oder anderen verbotenen Medikamenten behandelt, die beim Screening-Besuch (V1) nicht abgesetzt werden können.
23. Das Subjekt erhält eine regelmäßige Antikoagulation oder eine duale Thrombozytenaggregationshemmung (DAPT), die beim Screening-Besuch (V1) nicht unterbrochen werden kann; während der Baseline-Periode nach der Implantation des CardioMEMS PA-Sensors ist DAPT jedoch gemäß der klinischen Praxis für bis zu 4 Wochen zulässig. Eine niedrige Tagesdosis Aspirin (<125 mg) ist erlaubt, dh „Baby“-Aspirin.
24. Das Subjekt hat mehr als eine leichte Mitral- oder Aortenklappenerkrankung, eine linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) <50 % oder eine linksventrikuläre regionale Wandbewegungsanomalie, die auf eine aktive Koronararterienerkrankung im 2D-Echokardiogramm beim Screening hindeutet.
25. Das Subjekt hat ein forciertes Ausatmungsvolumen in 1 Sekunde (FEV1)/forcierte Vitalkapazität <70 % (absolut), FEV1 ≤50 % oder Gesamtlungenkapazität (TLC) <70 %, vorhergesagt bei Lungenfunktionstests (PFT); bei potenziellen Probanden mit TLC 60 bis 69 % des Sollwerts muss eine nicht kontrastierte Computertomographie (CT) durchgeführt werden, um Probanden mit mehr als einer leichten interstitiellen Lungenerkrankung auszuschließen. PFTs sollten innerhalb von 3 Jahren vor dem Screening erhalten worden sein.
26. Das Subjekt hat eine klinisch signifikante Nierenfunktionsstörung, gemessen anhand der geschätzten glomerulären Filtrationsrate (eGFR) von <30 ml/min/1,73 m2 wie durch Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) beim Screening berechnet.

27. Der Proband hat eine signifikante Leberfunktionsstörung, gemessen an einem der folgenden Werte beim Screening (einschließlich Probanden mit akuter oder chronischer Hepatitis sowie Probanden mit eigener oder familiärer Vorgeschichte von schwerer Hepatitis, insbesondere im Zusammenhang mit Arzneimitteln):

    1. Alanin-Aminotransferase (ALT) > 2,0 × Obergrenze des Normalwerts (ULN).
    2. Aspartataminotransferase (AST) >2,0 × ULN.
    3. Serumbilirubin ≥1,6 mg/dl oder >2,0 × ULN.
28. Das Subjekt hat eine bekannte Vorgeschichte von Drogenmissbrauch, einschließlich Alkoholmissbrauch innerhalb des 1-Jahres vor dem Screening, das nach Meinung des Ermittlers die Fähigkeit des Subjekts beeinträchtigen würde, an der Studie teilzunehmen oder die Anforderungen der Studie zu erfüllen.
29. Probanden mit einem größeren chirurgischen Eingriff oder Trauma innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening oder einem geplanten chirurgischen Eingriff während des Studienzeitraums.
30. Proband mit einem stationären Krankenhausaufenthalt (definiert als> 23 Stunden) innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening.
31. Proband, der sich innerhalb von 90 Tagen vor dem Screening eingeschrieben hat oder plant, sich während der Studie für ein kardiopulmonales Rehabilitationsprogramm anzumelden.
32. Das Subjekt hat eine bekannte Überempfindlichkeit gegen das Studienmedikament oder einen der Hilfsstoffe der Arzneimittelformulierung.