Эффект CS1 у субъектов с легочной артериальной гипертензией

Критерии включения:

Субъекты будут иметь право на включение в исследование, если они соответствуют всем следующим критериям:

1. Субъект должен быть готов и способен подписать письменное информированное согласие до любых связанных с исследованием процедур, а также должен понимать и следовать инструкциям; возвращаться в учебное заведение для определенных ознакомительных поездок; и иметь возможность участвовать в исследовании в течение всего периода.
2. Субъект — мужчина или женщина в возрасте от 18 до 80 лет.
3. Субъект должен иметь индекс массы тела (ИМТ) от 18 до 40 кг/м2 на скрининге. Если ИМТ > 35 кг/м2, окружность груди субъекта должна быть < 65 дюймов (165 см).

4. Субъект с ЛАГ, относящийся к 1 из следующих подгрупп категории ЛАГ по клинической классификации NICE:

   1. Идиопатическая ЛАГ.
   2. Наследственная ПАУ.
   3. Индуцированный наркотиками или токсинами (употребление анорексигена или метамфетамина).
   4. ЛАГ, связанная с заболеванием соединительной ткани.
5. Субъекты с ЛАГ с симптомами и сниженной переносимостью физической нагрузки в первую очередь из-за диагноза ЛАГ, которые были оценены квалифицированным специалистом, т. е. врачом, ассистентом врача или практикующей медсестрой, как принадлежащие к функциональному классу II или III по NYHA/ВОЗ и имеющие RRS 2.0 от 6 до 10.
6. Терапия ЛАГ в стабильных дозах стандартной терапии в течение как минимум 90 дней до скрининга.
7. Субъект имеет самую последнюю (в течение последних 36 месяцев) гемодинамическую оценку ЛАГ с помощью RHC, демонстрирующую постоянное mPAP в покое ≥25 мм рт.ст. и среднее легочное сосудистое сопротивление (PVR) в покое ≥5 единиц Вуда с давлением заклинивания легочных капилляров ≤15 мм рт.ст.
8. Субъект желает пройти имплантацию датчика CardioMEMS PA и RHC до рандомизации или ему ранее имплантировали датчик CardioMEMS PA.
9. Субъект имеет дистанцию ​​6-минутной ходьбы (6MWD) ≥150 метров (м) и <550 м при скрининге.
10. Субъект женского пола детородного возраста должен быть готов и способен практиковать эффективную контрацепцию во время исследования и продолжать контрацепцию в течение 30 дней после получения последней дозы исследуемого препарата. Субъект женского пола, не способный к деторождению, определяется как стерилизованный хирургическим путем путем двусторонней перевязки маточных труб, двусторонней овариэктомии или гистерэктомии. Женщина в возрасте от 45 до 60 лет, находящаяся в постменопаузе не менее 1 года и имеющая подтверждение уровня фолликулостимулирующего гормона, указывающее на постменопаузальный статус, будет считаться недетородной. Субъект женского пола старше 60 лет считается постменопаузальным и неспособным к деторождению.

Критерий исключения:

Субъекты будут исключены из исследования, если они соответствуют любому из следующих критериев:

1. У субъекта легочная гипертензия от 2 до 5 категории.
2. У субъекта врожденный порок сердца (ВПС).
3. Субъект имеет сопутствующее медицинское или психиатрическое расстройство, состояние, анамнез или любое другое состояние, которое, по мнению Исследователя, либо подвергает субъекта риску, либо ухудшает его способность участвовать в исследовании или выполнять его требования, либо искажать цели исследования. изучение.
4. Субъект имеет сопутствующее заболевание, которое, как ожидается, ограничивает ожидаемую продолжительность жизни субъекта до ≤1 года.
5. Субъект имеет балл RRS 2.0 ≤5 или ≥11.
6. У субъекта есть сердце
7. приманка с сохраненной фракцией выброса, определяемой как пациенты с фракцией выброса> 50% (с признаками и симптомами сердечной недостаточности) или объемом левого предсердия (LAV)> 34 мл / м2.

8. Субъект не может имплантировать датчик CardioMEMS PA из-за:

   1. Активная, продолжающаяся инфекция, определяемая как лихорадка, повышенное количество лейкоцитов, при внутривенном введении антибиотиков и/или положительные культуры (кровь, мокрота или моча).
   2. Наличие в анамнезе текущей или рецидивирующей (≥2 эпизодов в течение 5 лет до согласия) легочной эмболии и/или тромбоза глубоких вен.
   3. Не переносит РВК.
   4. Внутренний диаметр ветви легочной артерии <7 мм в нисходящей ветви в левой или правой нижней доле легкого (целевой сосуд имплантата).
   5. Не может принимать двойную антитромбоцитарную или антикоагулянтную терапию в течение 1 месяца после имплантации датчика CardioMEMS PA.
9. Субъекту, вероятно, будет проведена трансплантация легких в течение следующих 6 месяцев.
10. У субъекта нелеченное обструктивное апноэ сна средней или тяжелой степени.
11. У субъекта есть признаки серьезного хронического тромбоэмболического расстройства, как определено исследователем, или недавняя легочная эмболия в течение 6 месяцев до скрининга (см. также критерий исключения 7b).
12. Субъект имеет неконтролируемую гипертензию (~160/100 мм рт. ст., подтвержденную двойными показаниями в положении сидя) при 2 или более визитах в анамнезе в течение 3 месяцев до скрининга.
13. Субъект устойчиво систолическое артериальное давление <95 мм рт. ст. и/или диастолическое артериальное давление < 50 мм рт. ст. (подтверждено повторными измерениями в положении сидя) по крайней мере 3 раза подряд (самоконтроль или в офисе) до или во время скрининга, или явная симптоматическая гипотензия.
14. Субъект имеет устойчивую частоту сердечных сокращений в покое > 120 ударов в минуту (подтверждено повторными оценками показателей жизнедеятельности в офисе) или последовательными оценками электрокардиограммы (ЭКГ) по крайней мере 3 раза подряд до или во время скрининга.
15. У субъекта в анамнезе нарушение свертываемости крови.
16. У субъекта тромбоцитопения: тромбоциты <150 000/мм3.
17. Субъект страдает порфирией, митохондриальным заболеванием или заболеванием цикла мочевины.
18. У субъекта в анамнезе хроническое заболевание поджелудочной железы.
19. Субъект — беременная или кормящая женщина.
20. Субъект имеет положительный результат серологического тестирования при скрининге на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), поверхностный антиген гепатита В (HBsAg), вирус гепатита С (ВГС); но если у субъекта есть исторический диагноз (до скрининга) положительного на ВИЧ, HBsAg или HCV, он должен быть клинически стабильным, а если он проходит терапию, должен получать стабильную терапию в течение как минимум 3 месяцев до скрининга. У субъекта не должно быть активного заболевания коронавирусом 19 (COVID-19); однако допускаются лица с предыдущим COVID 19.
21. Субъект участвовал в другом исследовательском исследовании наркотиков в течение 30 дней до скрининга или участвует в немедикаментозном исследовании, которое, по мнению исследователя, может повлиять на соблюдение режима исследования или оценку результатов.
22. Субъект получает регулярное лечение вальпроатом натрия/вальпроевой кислотой (VPA), другими противоэпилептическими препаратами или другими запрещенными препаратами, прием которых нельзя прекратить во время визита для скрининга (V1).
23. Субъект получает регулярную антикоагулянтную терапию или двойную антитромбоцитарную терапию (DAPT), которую нельзя прекратить во время скринингового визита (V1); однако в течение базового периода после имплантации датчика CardioMEMS PA ДАТТ разрешена в соответствии с клинической практикой на срок до 4 недель. Разрешена низкая суточная доза аспирина (<125 мг), т. е. «детский» аспирин.
24. У субъекта более чем легкая степень порока митрального или аортального клапана, фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) <50% или региональная аномалия движения стенки левого желудочка, свидетельствующая об активном заболевании коронарной артерии на 2D-эхокардиограмме при скрининге.
25. Субъект имеет объем форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1)/форсированную жизненную емкость легких <70% (абсолютный), ОФВ1 ≤50% или общую емкость легких (ОЕЛ) <70% от прогноза по результатам исследования функции внешнего дыхания (ФВД); для потенциальных субъектов с TLC от 60 до 69% от должного необходимо выполнить компьютерную томографию (КТ) без контрастирования, чтобы исключить субъектов с более чем легким интерстициальным заболеванием легких. PFT должны быть получены в течение 3 лет до скрининга.
26. У субъекта клинически значимая почечная дисфункция, измеренная по расчетной скорости клубочковой фильтрации (рСКФ) <30 мл/мин/1,73 м2. как рассчитано Модификацией диеты при заболеваниях почек (MDRD) при скрининге.

27. Субъект имеет значительную дисфункцию печени, измеренную любым из следующих признаков при скрининге (включая субъектов с острым или хроническим гепатитом, а также субъектов с собственным или семейным анамнезом серьезного гепатита, особенно связанного с наркотиками):

    1. Аланинаминотрансфераза (АЛТ) > 2,0 × верхняя граница нормы (ВГН).
    2. Аспартатаминотрансфераза (АСТ) >2,0 × ВГН.
    3. Билирубин сыворотки ≥1,6 мг/дл или >2,0 × ВГН.
28. Субъект имеет известную историю злоупотребления психоактивными веществами, включая злоупотребление алкоголем, в течение 1 года до скрининга, что, по мнению исследователя, ухудшит способность субъекта участвовать или выполнять требования исследования.
29. Субъекты с любой серьезной хирургической процедурой или травмой в течение 30 дней до скрининга или запланированной хирургической процедурой в течение периода исследования.
30. Субъект с любой стационарной госпитализацией (определяемой как> 23 часа) в течение 30 дней до скрининга.
31. Субъект зарегистрирован в течение 90 дней до скрининга или планирует записаться во время исследования в программу сердечно-легочной реабилитации.
32. Субъект имеет известную гиперчувствительность к исследуемому лекарственному средству или любому из вспомогательных веществ лекарственной формы.