Wpływ CS1 u pacjentów z tętniczym nadciśnieniem płucnym

Kryteria przyjęcia:

Pacjenci będą kwalifikować się do włączenia do badania, jeśli spełnią wszystkie poniższe kryteria:

1. Uczestnik musi być chętny i zdolny do podpisania pisemnej świadomej zgody przed jakimikolwiek procedurami związanymi z badaniem oraz musi być w stanie zrozumieć instrukcje i postępować zgodnie z nimi; powrót do jednostki naukowej na określone wizyty studyjne; i możliwość uczestniczenia w badaniu przez cały okres.
2. Podmiot to mężczyzna lub kobieta w wieku od 18 do 80 lat.
3. Uczestnik musi mieć wskaźnik masy ciała (BMI) od 18 do 40 kg/m2 podczas badania przesiewowego. Jeśli BMI wynosi >35 kg/m2, obwód klatki piersiowej pacjenta powinien wynosić <65 cali (165 cm).

4. Pacjent z PAH należący do 1 z następujących podgrup Klasyfikacji Klinicznej NICE kategorii PAH:

   1. Idiopatyczne TNP.
   2. dziedziczne PAH.
   3. Wywołane narkotykami lub toksynami (zażywanie anoreksogenu lub metamfetaminy).
   4. PAH związane z chorobą tkanki łącznej.
5. Osoby z PAH, u których występują objawy i mają zmniejszoną wydolność wysiłkową głównie z powodu rozpoznania PAH, które zostały ocenione przez wykwalifikowaną osobę, tj. lekarza, asystenta lekarza lub pielęgniarkę, na II lub III klasę czynnościową NYHA/WHO oraz RRS 2.0 od 6 do 10.
6. Terapia PAH w stabilnych dawkach standardowych terapii przez co najmniej 90 dni przed badaniem przesiewowym.
7. Pacjent ma ostatnią (w ciągu ostatnich 36 miesięcy) ocenę hemodynamiczną PAH za pomocą RHC wykazującą trwałe spoczynkowe mPAP ≥25 mm Hg i spoczynkowy średni opór naczyniowy płuc (PVR) ≥5 jednostek Wooda z ciśnieniem zaklinowania w naczyniach włosowatych płucnych ≤15 mmHg.
8. Pacjent wyraża chęć poddania się wszczepieniu czujnika CardioMEMS PA i RHC przed randomizacją lub wszczepiono mu wcześniej czujnik CardioMEMS PA.
9. Tester ma dystans 6-minutowego marszu (6MWD) ≥150 metrów (m) i <550 m podczas badania przesiewowego.
10. Kobieta w wieku rozrodczym musi być chętna i zdolna do stosowania skutecznej antykoncepcji podczas badania i kontynuacji antykoncepcji przez 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Kobieta, która nie może zajść w ciążę, jest definiowana jako wysterylizowana chirurgicznie przez obustronne podwiązanie jajowodów, obustronne wycięcie jajników lub histerektomię. Kobieta w wieku od 45 do 60 lat, która jest po menopauzie od co najmniej 1 roku i ma potwierdzone stężenie hormonu folikulotropowego wskazujące na stan po menopauzie, zostanie uznana za niebędącą w wieku rozrodczym. Pacjentkę w wieku >60 lat uważa się za osobę po menopauzie, która nie może zajść w ciążę.

Kryteria wyłączenia:

Pacjenci zostaną wykluczeni z badania, jeśli spełnią którekolwiek z poniższych kryteriów:

1. Podmiot ma nadciśnienie płucne kategorii 2 do 5.
2. Podmiot ma wrodzoną wadę serca u dorosłych (ACHD).
3. Uczestnik ma współistniejące zaburzenie medyczne lub psychiatryczne, schorzenie, historię lub jakiekolwiek inne schorzenie, które w opinii Badacza mogłoby narazić uczestnika na ryzyko lub osłabić zdolność uczestnika do udziału w badaniu lub spełnienia wymagań badania lub zakłócić cele badania badania.
4. Podmiot ma współistniejące zaburzenie medyczne, które może ograniczyć oczekiwaną długość życia podmiotu do ≤1 roku.
5. Tester ma wynik RRS 2.0 ≤5 lub ≥11.
6. Podmiot ma serce fai
7. przynęty z zachowaną frakcją wyrzutową definiowaną jako posiadające >50% frakcji wyrzutowej (z objawami niewydolności serca) lub objętość lewego przedsionka (LAV) >34 ml/m2.

8. Podmiot nie może mieć wszczepionego czujnika CardioMEMS PA z powodu:

   1. Aktywna, trwająca infekcja zdefiniowana jako przebiegająca z gorączką, podwyższona liczba białych krwinek, po dożylnym podaniu antybiotyków i/lub dodatnich posiewach (krew, plwocina lub mocz).
   2. Historia aktualnej lub nawracającej (≥2 epizody w ciągu 5 lat przed wyrażeniem zgody) zatorowości płucnej i/lub zakrzepicy żył głębokich.
   3. Nie toleruje RHC.
   4. Wewnętrzna średnica odgałęzienia PA <7 mm w odgałęzieniu zstępującym w obrębie lewego lub prawego dolnego płata płuca (naczynie docelowe implantu).
   5. Nie można stosować podwójnej terapii przeciwpłytkowej lub przeciwzakrzepowej przez 1 miesiąc po wszczepieniu czujnika CardioMEMS PA.
9. Podmiot prawdopodobnie zostanie poddany przeszczepowi płuc w ciągu najbliższych 6 miesięcy.
10. Podmiot ma nieleczony, umiarkowany do ciężkiego obturacyjny bezdech senny.
11. Uczestnik ma dowody na istotną przewlekłą chorobę zakrzepowo-zatorową określoną przez Badacza lub niedawno przebytą zatorowość płucną w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym (patrz także kryterium wykluczenia 7b).
12. Pacjent ma niekontrolowane nadciśnienie (˃160/100 mmHg, potwierdzone dwoma odczytami w pozycji siedzącej) podczas 2 lub więcej historycznych wizyt w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
13. U pacjenta utrzymywało się skurczowe ciśnienie krwi <95 mmHg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi <50 mmHg (potwierdzone dwoma odczytami w pozycji siedzącej) przy co najmniej 3 kolejnych okazjach (samokontrola lub w gabinecie) przed badaniem przesiewowym lub w jego trakcie lub jawne objawowe niedociśnienie.
14. U pacjenta utrzymywało się tętno spoczynkowe >120 uderzeń na minutę (potwierdzone podwójną oceną parametrów życiowych w gabinecie) lub kolejnymi ocenami elektrokardiogramu (EKG) przy co najmniej 3 kolejnych okazjach przed badaniem przesiewowym lub w jego trakcie.
15. Podmiot ma historię skazy krwotocznej.
16. Podmiot ma małopłytkowość: płytki krwi <150 000/mm3.
17. Podmiot ma znaną porfirię, chorobę mitochondrialną lub cykl mocznikowy.
18. Podmiot ma historię przewlekłej choroby trzustki.
19. Podmiotem jest kobieta w ciąży lub karmiąca.
20. Podmiot ma pozytywny wynik testu serologicznego podczas badań przesiewowych na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV); ale jeśli pacjent ma historyczną diagnozę (przed badaniem przesiewowym) jako pozytywny w kierunku HIV, HBsAg lub HCV, musi być stabilny klinicznie, a jeśli jest w trakcie leczenia, musi być na stabilnej terapii przez co najmniej 3 miesiące przed badaniem przesiewowym. Uczestnik nie powinien mieć aktywnej choroby koronawirusowej 19 (COVID-19); jednak osoby z wcześniejszym COVID 19 są dozwolone.
21. Uczestnik brał udział w innym badaniu eksperymentalnym dotyczącym leku w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym lub uczestniczy w badaniu niefarmakologicznym, które w opinii badacza kolidowałoby z zgodnością badania lub oceną wyników.
22. Pacjent jest regularnie leczony walproinianem sodu/kwasem walproinowym (VPA), innymi lekami przeciwpadaczkowymi lub innymi zabronionymi lekami, których nie można odstawić podczas wizyty przesiewowej (V1).
23. Pacjent jest na regularnej antykoagulacji lub podwójnej terapii przeciwpłytkowej (DAPT), której nie można przerwać podczas wizyty przesiewowej (V1); jednakże w okresie początkowym po wszczepieniu czujnika CardioMEMS PA DAPT jest dozwolone zgodnie z praktyką kliniczną przez okres do 4 tygodni. Dozwolona jest niska dzienna dawka aspiryny (<125 mg), czyli aspiryna „dziecięca”.
24. Pacjent ma więcej niż łagodną chorobę zastawki mitralnej lub zastawki aortalnej, frakcję wyrzutową lewej komory (LVEF) <50% lub regionalną nieprawidłowość ruchu ściany lewej komory sugerującą aktywną chorobę wieńcową na echokardiogramie 2D podczas badania przesiewowego.
25. Pacjent ma natężoną objętość wydechową w ciągu 1 sekundy (FEV1)/natężoną pojemność życiową <70% (bezwzględną), FEV1 ≤50% lub całkowitą pojemność płuc (TLC) <70% przewidywaną na podstawie testów czynnościowych płuc (PFT); w przypadku potencjalnych pacjentów z TLC 60 do 69% wartości należnej należy wykonać tomografię komputerową (CT) bez kontrastu, aby wykluczyć pacjentów ze śródmiąższową chorobą płuc w stopniu większym niż łagodny. PFT należy uzyskać w ciągu 3 lat przed badaniem przesiewowym.
26. Pacjent ma klinicznie istotną dysfunkcję nerek, mierzoną szacowanym współczynnikiem przesączania kłębuszkowego (eGFR) wynoszącym <30 ml/min/1,73 m2 jak obliczono na podstawie modyfikacji diety w chorobach nerek (MDRD) podczas badań przesiewowych.

27. Uczestnik ma znaczną dysfunkcję wątroby mierzoną jednym z poniższych kryteriów podczas badania przesiewowego (w tym osoby z ostrym lub przewlekłym zapaleniem wątroby, jak również osoby z wywiadem osobistym lub rodzinnym w kierunku poważnego zapalenia wątroby, zwłaszcza związanego z narkotykami):

    1. Aminotransferaza alaninowa (ALT) >2,0 × górna granica normy (GGN).
    2. Aminotransferaza asparaginianowa (AST) >2,0 × GGN.
    3. Stężenie bilirubiny w surowicy ≥1,6 mg/dl lub >2,0 × GGN.
28. Badany ma znaną historię nadużywania substancji odurzających, w tym nadużywania alkoholu, w ciągu 1 roku przed badaniem przesiewowym, co w opinii badacza osłabiłoby zdolność uczestnika do udziału w badaniu lub spełnienia wymagań badania.
29. Pacjenci po jakimkolwiek poważnym zabiegu chirurgicznym lub urazie w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym lub planowanym zabiegiem chirurgicznym w okresie badania.
30. Pacjent z jakąkolwiek hospitalizacją szpitalną (zdefiniowaną jako >23 godziny) w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym.
31. Uczestnik zapisał się w ciągu 90 dni przed badaniem przesiewowym lub planuje zapisać się podczas badania do programu rehabilitacji krążeniowo-oddechowej.
32. Pacjent ma znaną nadwrażliwość na badany lek lub którąkolwiek substancję pomocniczą preparatu leku.