Effetto di CS1 in soggetti con ipertensione arteriosa polmonare

Criterio di inclusione:

I soggetti saranno idonei per l'inclusione nello studio se soddisfano tutti i seguenti criteri:

1. - Il soggetto deve essere disposto e in grado di firmare un consenso informato scritto prima di qualsiasi procedura correlata allo studio e in grado di comprendere e seguire le istruzioni; tornare all'unità di studio per visite di studio specificate; e in grado di partecipare allo studio per l'intero periodo.
2. Il soggetto è maschio o femmina, di età compresa tra 18 e 80 anni.
3. Il soggetto deve avere un indice di massa corporea (BMI) da 18 a 40 kg/m2 allo screening. Se il BMI è >35 kg/m2, la circonferenza toracica del soggetto deve essere <65 pollici (165 cm).

4. Soggetto con PAH appartenente a 1 dei seguenti sottogruppi della classificazione clinica NICE della categoria PAH:

   1. PAH idiopatica.
   2. PAH ereditabile.
   3. Indotto da droghe o tossine (uso di anoressigeni o metanfetamine).
   4. PAH associata a malattia del tessuto connettivo.
5. Soggetti con PAH che sono sintomatici e hanno una capacità di esercizio ridotta principalmente a causa della loro diagnosi di PAH, che sono stati valutati da un individuo qualificato, cioè, medico, assistente medico o infermiere, essere in classe funzionale NYHA/WHO II o III e avere un RRS 2.0 da 6 a 10.
6. Terapia PAH a dosi stabili di terapie standard per almeno 90 giorni prima dello screening.
7. Il soggetto ha una valutazione emodinamica più recente (negli ultimi 36 mesi) della PAH da parte di RHC che dimostra una mPAP a riposo persistente ≥25 mm Hg e una resistenza vascolare polmonare media a riposo (PVR) ≥5 unità di legno con pressione di cuneo capillare polmonare ≤15 mmHg.
8. Il soggetto è disposto a sottoporsi all'impianto del sensore PA CardioMEMS e RHC prima della randomizzazione o ha avuto il sensore PA CardioMEMS impiantato in precedenza.
9. Il soggetto ha una distanza percorsa a piedi di 6 minuti (6MWD) ≥150 metri (m) e <550 m allo Screening.
10. Il soggetto di sesso femminile in età fertile deve essere disposto e in grado di praticare una contraccezione efficace durante lo studio e continuare la contraccezione per 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio. Un soggetto di sesso femminile non potenzialmente fertile è definito come sterilizzato chirurgicamente mediante legatura bilaterale delle tube, ovariectomia bilaterale o isterectomia. Un soggetto di sesso femminile di età compresa tra 45 e 60 anni, che è in post-menopausa da almeno 1 anno e ha una conferma del livello di ormone follicolo-stimolante che indica lo stato post-menopausa sarà considerato non potenzialmente fertile. Un soggetto di sesso femminile di età >60 anni è considerato in post-menopausa e non potenzialmente fertile.

Criteri di esclusione:

I soggetti saranno esclusi dallo studio se soddisfano uno dei seguenti criteri:

1. Il soggetto ha una categoria di ipertensione polmonare da 2 a 5.
2. Il soggetto ha una cardiopatia congenita dell'adulto (ACHD).
3. Il soggetto ha un disturbo medico o psichiatrico concomitante, condizione, anamnesi o qualsiasi altra condizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, metterebbe il soggetto a rischio o comprometterebbe la capacità del soggetto di partecipare o completare i requisiti dello studio o confondere gli obiettivi di lo studio.
4. - Il soggetto ha un disturbo medico concomitante che dovrebbe limitare l'aspettativa di vita del soggetto a ≤1 anno.
5. Il soggetto ha un punteggio RRS 2.0 di ≤5 o ≥11.
6. Il soggetto ha il cuore fai
7. esca con frazione di eiezione conservata definita come quelli con frazione di eiezione >50% (con segni e sintomi di scompenso cardiaco) o volume atriale sinistro (LAV) >34 ml/ m2.

8. Il soggetto non può farsi impiantare il sensore PA CardioMEMS a causa di:

   1. Un'infezione attiva e in corso definita come febbrile, un numero elevato di globuli bianchi, antibiotici per via endovenosa e/o colture positive (sangue, espettorato o urina).
   2. Storia di emboli polmonari in corso o ricorrenti (≥2 episodi entro 5 anni prima del consenso) e/o trombosi venose profonde.
   3. Non posso tollerare RHC.
   4. Diametro interno del ramo PA <7 mm in un ramo discendente all'interno del lobo polmonare inferiore sinistro o destro (vaso implantare bersaglio).
   5. Impossibile assumere la doppia terapia antipiastrinica o anticoagulante per 1 mese dopo l'impianto del sensore PA CardioMEMS.
9. È probabile che il soggetto venga sottoposto a trapianto di polmone entro i prossimi 6 mesi.
10. Il soggetto ha un'apnea ostruttiva del sonno non trattata, da moderata a grave.
11. - Il soggetto ha evidenza di un disturbo tromboembolico cronico significativo come determinato dallo sperimentatore o recente embolia polmonare entro 6 mesi prima dello screening (vedere anche criterio di esclusione 7b).
12. Il soggetto presenta ipertensione incontrollata (˃160/100 mmHg, confermata da letture duplicate da seduto) in 2 o più visite storiche entro 3 mesi prima dello Screening.
13. Il soggetto ha una pressione arteriosa sistolica sostenuta <95 mmHg e/o una pressione arteriosa diastolica <50 mmHg (confermata da letture duplicate da seduto) in almeno 3 occasioni consecutive (automonitorate o ambulatoriali) prima o durante lo screening, o ipotensione sintomatica manifesta.
14. - Il soggetto ha una frequenza cardiaca a riposo sostenuta >120 battiti al minuto (confermata da valutazioni duplicate dei segni vitali ambulatoriali) o valutazioni consecutive dell'elettrocardiogramma (ECG) in almeno 3 occasioni consecutive prima o durante lo screening.
15. Il soggetto ha una storia di disturbi della coagulazione.
16. Il soggetto ha trombocitopenia: piastrine <150.000/mm3.
17. Il soggetto ha una porfiria nota, una malattia mitocondriale o del ciclo dell'urea.
18. Il soggetto ha una storia di malattia pancreatica cronica.
19. Il soggetto è una donna incinta o in allattamento.
20. Il soggetto ha un risultato positivo ai test sierologici allo Screening per virus dell'immunodeficienza umana (HIV), antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), virus dell'epatite C (HCV); ma se il soggetto ha una diagnosi storica (prima dello Screening) di essere positivo per HIV, HBsAg o HCV, deve essere clinicamente stabile e, se in terapia, essere in terapia stabile per almeno 3 mesi prima dello Screening. Un soggetto non dovrebbe avere la malattia da coronavirus attiva 19 (COVID-19); tuttavia, quelli con precedente COVID 19 sono consentiti.
21. Il soggetto ha partecipato a un altro studio sperimentale sui farmaci nei 30 giorni precedenti lo screening o sta partecipando a uno studio non farmacologico che, a parere dello sperimentatore, interferirebbe con la conformità allo studio o con le valutazioni dei risultati.
22. Il soggetto è in trattamento regolare con valproato di sodio/acido valproico (VPA), altri farmaci antiepilettici o altri farmaci proibiti che non possono essere interrotti alla visita di screening (V1).
23. Il soggetto è in terapia anticoagulante regolare o in doppia terapia antipiastrinica (DAPT) che non può essere interrotta alla visita di screening (V1); tuttavia, durante il periodo di riferimento successivo all'impianto del sensore PA CardioMEMS, la DAPT è consentita in base alla pratica clinica per un massimo di 4 settimane. È consentita una bassa dose giornaliera di aspirina (<125 mg), cioè l'aspirina "baby".
24. - Il soggetto ha una malattia della valvola mitrale o aortica più che lieve, frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <50% o anomalia del movimento della parete regionale del ventricolo sinistro indicativa di malattia coronarica attiva all'ecocardiogramma 2D allo screening.
25. Il soggetto ha un volume espiratorio forzato in 1 secondo (FEV1)/capacità vitale forzata <70% (assoluta), FEV1 ≤50% o capacità polmonare totale (TLC) <70% prevista al test di funzionalità polmonare (PFT); per i potenziali soggetti con TLC dal 60 al 69% del previsto, deve essere eseguita una tomografia computerizzata (TC) senza contrasto per escludere i soggetti con malattia polmonare interstiziale più che lieve. I PFT dovrebbero essere stati ottenuti entro 3 anni prima dello screening.
26. Il soggetto presenta una disfunzione renale clinicamente significativa misurata dalla velocità di filtrazione glomerulare (eGFR) stimata di <30 ml/min/1,73 m2 come calcolato dalla modificazione della dieta nella malattia renale (MDRD) allo screening.

27. - Il soggetto presenta una disfunzione epatica significativa misurata da uno qualsiasi dei seguenti criteri allo Screening (inclusi soggetti con epatite acuta o cronica e soggetti con anamnesi personale o familiare di epatite grave, in particolare correlata al farmaco):

    1. Alanina aminotransferasi (ALT) > 2,0 × limite superiore della norma (ULN).
    2. Aspartato aminotransferasi (AST) >2,0 × ULN.
    3. Bilirubina sierica ≥1,6 mg/dL o >2,0 × ULN.
28. Il soggetto ha una storia nota di abuso di sostanze, compreso l'abuso di alcol, nell'anno precedente lo screening che, secondo l'opinione dello sperimentatore, comprometterebbe la capacità del soggetto di partecipare o completare i requisiti dello studio.
29. - Soggetti con qualsiasi intervento chirurgico importante o trauma entro 30 giorni prima dello screening o procedura chirurgica pianificata durante il periodo di studio.
30. - Soggetto con qualsiasi ricovero ospedaliero (definito come> 23 ore) entro 30 giorni prima dello screening.
31. Soggetto arruolato entro 90 giorni prima dello screening o prevede di iscriversi durante lo studio a un programma di riabilitazione cardiopolmonare.
32. - Il soggetto ha nota ipersensibilità al farmaco in studio o ad uno qualsiasi degli eccipienti della formulazione del farmaco.