CS1 对肺动脉高压患者的影响

纳入标准：

如果受试者满足以下所有标准，则他们将有资格纳入研究：

1. 受试者必须愿意并能够在任何与研究相关的程序之前签署书面知情同意书，并且能够理解和遵循说明；返回学习单位进行指定的学习访问；并能够全程参与研究。
2. 受试者为男性或女性，年龄在 18 至 80 岁之间。
3. 受试者在筛选时的体重指数 (BMI) 必须为 18 至 40 kg/m2。 如果 BMI >35 kg/m2，受试者胸围应 <65 英寸（165 厘米）。

4. 患有 PAH 的受试者属于 PAH 类别的 NICE 临床分类的以下亚组之一：

   1. 特发性多环芳烃。
   2. 可遗传的多环芳烃。
   3. 药物或毒素诱导（厌食剂或甲基苯丙胺的使用）。
   4. PAH 与结缔组织病有关。
5. 主要由于 PAH 诊断而出现症状且运动能力降低的 PAH 受试者，经合格人员（即医师、医师助理或执业护士）评估为 NYHA/WHO 功能等级 II 或 III，并且具有RRS 2.0 为 6 至 10。
6. 筛选前至少 90 天以稳定剂量的标准护理疗法治疗 PAH。
7. 受试者最近（在过去 36 个月内）通过 RHC 进行的 PAH 血流动力学评估表明持续的静息 mPAP ≥ 25 毫米汞柱和静息平均肺血管阻力 (PVR) ≥ 5 个木材单位，肺毛细血管楔压≤15 毫米汞柱。
8. 受试者愿意在随机化之前接受 CardioMEMS PA 传感器植入和 RHC，或者之前已经植入了 CardioMEMS PA 传感器。
9. 受试者在筛选时的 6 分钟步行距离 (6MWD) ≥150 米 (m) 且 <550 m。
10. 有生育能力的女性受试者必须愿意并能够在研究期间采取有效的避孕措施，并在最后一次服用研究药物后继续避孕 30 天。 无生育能力的女性受试者被定义为通过双侧输卵管结扎术、双侧卵巢切除术或子宫切除术进行手术绝育。 绝经后至少 1 年且卵泡刺激素水平确认表明绝经后状态的 45 至 60 岁女性受试者将被视为无生育能力。 年龄>60 岁的女性受试者被认为是绝经后且没有生育能力。

排除标准：

符合以下任一条件的受试者将被排除在研究之外：

1. 受试者患有 2 至 5 类肺动脉高压。
2. 受试者患有成人先天性心脏病 (ACHD)。
3. 受试者患有伴随的医学或精神疾病、病症、病史或研究者认为会使受试者处于危险之中或损害受试者参与或完成研究要求的能力或混淆研究目标的任何其他状况研究。
4. 受试者患有伴随的医学疾病，预计会将受试者的预期寿命限制在≤1年。
5. 受试者的 RRS 2.0 评分≤5 或 ≥11。
6. 受试者有心脏衰竭
7. 射血分数保留的诱饵定义为射血分数 >50%（有心力衰竭的体征和症状）或左心房容积 (LAV) >34 mL/m2。

8. 由于以下原因，受试者无法植入 CardioMEMS PA 传感器：

   1. 一种活动性持续感染，定义为发热、白细胞计数升高、静脉注射抗生素和/或阳性培养物（血液、痰液或尿液）。
   2. 当前或复发（同意前 5 年内≥2 次发作）肺栓塞和/或深静脉血栓形成的病史。
   3. 不能容忍 RHC。
   4. 左或右下肺叶（目标植入血管）内的降支中的 PA 分支内径 <7 mm。
   5. CardioMEMS PA 传感器植入后 1 个月内无法进行双重抗血小板或抗凝治疗。
9. 受试者很可能在接下来的 6 个月内接受肺移植。
10. 受试者患有未经治疗的中度至重度阻塞性睡眠呼吸暂停。
11. 受试者在筛选前 6 个月内有研究者确定的显着慢性血栓栓塞性疾病或近期肺栓塞的证据（另请参见排除标准 7b）。
12. 受试者在筛选前 3 个月内有 2 次或更多次历史就诊时有不受控制的高血压（˃160/100 mmHg，通过重复坐姿读数确认）。
13. 受试者在筛选前或筛选时至少连续 3 次（自我监测或办公室）持续收缩压 <95 mmHg 和/或舒张压 <50 mmHg（通过重复坐位读数确认），或明显的症状性低血压。
14. 受试者在筛选前或筛选时至少连续 3 次连续静息心率 > 120 次/分钟（通过办公室生命体征的重复评估确认）或连续心电图 (ECG) 评估。
15. 受试者有出血性疾病病史。
16. 受试者患有血小板减少症：血小板 <150,000/mm3。
17. 受试者患有已知的卟啉病、线粒体病或尿素循环病。
18. 受试者有慢性胰腺疾病病史。
19. 受试者是怀孕或哺乳期的女性。
20. 受试者在人类免疫缺陷病毒 (HIV)、乙型肝炎表面抗原 (HBsAg)、丙型肝炎病毒 (HCV) 筛查中的血清学检测结果呈阳性；但如果受试者有 HIV、HBsAg 或 HCV 阳性的历史诊断（筛选前），则必须临床稳定，并且如果接受治疗，则在筛选前接受至少 3 个月的稳定治疗。 受试者不应患有活动性冠状病毒病 19 (COVID-19)；但是，允许以前有 COVID 19 的人。
21. 受试者在筛选前 30 天内参加了另一项研究性药物研究，或者正在参加研究者认为会干扰研究依从性或结果评估的非药物研究。
22. 受试者正在接受丙戊酸钠/丙戊酸 (VPA)、其他抗癫痫药物或其他不能在筛选访视 (V1) 时停用的违禁药物的常规治疗。
23. 受试者正在接受常规抗凝治疗或双重抗血小板治疗（DAPT），并且不能在筛选访视时停止（V1）；然而，在 CardioMEMS PA 传感器植入后的基线期间，根据临床实践，DAPT 允许长达 4 周。 允许使用低日剂量阿司匹林（<125 毫克），即“婴儿”阿司匹林。
24. 受试者患有严重的二尖瓣或主动脉瓣疾病，左心室射血分数 (LVEF) <50%，或左心室局部室壁运动异常提示在筛选时二维超声心动图中存在活动性冠状动脉疾病。
25. 受试者的第 1 秒用力呼气量 (FEV1)/用力肺活量 <70%（绝对值）、FEV1 ≤50% 或肺功能测试 (PFT) 预测的肺总量 (TLC) <70%；对于 TLC 预测值为 60% 至 69% 的潜在受试者，必须进行非对比计算机断层扫描 (CT) 扫描以排除患有轻度间质性肺病以上的受试者。 PFT 应在筛选前 3 年内获得。
26. 根据估计的肾小球滤过率 (eGFR) <30 mL/min/1.73m2 测量，受试者有临床显着肾功能障碍 根据筛选时肾脏疾病饮食调整 (MDRD) 计算得出。

27. 受试者在筛选时通过以下任何一项衡量具有显着肝功能障碍（包括患有急性或慢性肝炎的受试者以及具有自身或家族严重肝炎史的受试者，尤其是与药物相关的受试者）：

    1. 丙氨酸转氨酶 (ALT) >2.0 × 正常值上限 (ULN)。
    2. 天冬氨酸转氨酶 (AST) >2.0 × ULN。
    3. 血清胆红素≥1.6 mg/dL 或 >2.0 × ULN。
28. 受试者在筛选前 1 年内有已知的物质滥用史，包括酒精滥用，研究者认为这会损害受试者参与或完成研究要求的能力。
29. 在研究期间筛选或计划手术前 30 天内接受过任何重大手术或外伤的受试者。
30. 在筛选前 30 天内接受任何住院治疗（定义为 >23 小时）的受试者。
31. 受试者在筛选前 90 天内登记或计划在研究期间登记参加心肺康复计划。
32. 受试者已知对研究药物或药物制剂的任何赋形剂过敏。