Effet de CS1 chez les sujets souffrant d'hypertension artérielle pulmonaire

Critère d'intégration:

Les sujets seront éligibles pour être inclus dans l'étude s'ils répondent à tous les critères suivants :

1. Le sujet doit être disposé et capable de signer un consentement éclairé écrit avant toute procédure liée à l'étude et capable de comprendre et de suivre les instructions ; retourner à l'unité d'étude pour des visites d'étude spécifiées ; et capable de participer à l'étude pendant toute la période.
2. Le sujet est un homme ou une femme, âgé de 18 à 80 ans.
3. Le sujet doit avoir un indice de masse corporelle (IMC) de 18 à 40 kg/m2 lors du dépistage. Si l'IMC est > 35 kg/m2, le tour de poitrine du sujet doit être < 65 pouces (165 cm).

4. Sujet atteint d'HTAP appartenant à l'un des sous-groupes suivants de la classification clinique NICE de la catégorie d'HTAP :

   1. HTAP idiopathique.
   2. HAP héréditaire.
   3. Induit par des médicaments ou des toxines (consommation d'anorexigène ou de méthamphétamine).
   4. HTAP associée à une maladie du tissu conjonctif.
5. Sujet atteint d'HTAP qui est symptomatique et a une capacité d'exercice réduite en raison principalement de son diagnostic d'HTAP, ayant été évalué par une personne qualifiée, c'est-à-dire un médecin, un assistant médical ou une infirmière praticienne, comme appartenant à la classe fonctionnelle II ou III de la NYHA/OMS et ayant un RRS 2.0 de 6 à 10.
6. Traitement de l'HTAP à des doses stables de traitements standard pendant au moins 90 jours avant le dépistage.
7. Le sujet a l'évaluation hémodynamique la plus récente (au cours des 36 derniers mois) de l'HTAP par RHC démontrant une mPAP persistante au repos ≥ 25 mm Hg et une résistance vasculaire pulmonaire moyenne au repos (PVR) ≥ 5 unités de bois avec une pression capillaire pulmonaire ≤ 15 mm Hg.
8. Le sujet est prêt à subir l'implantation du capteur CardioMEMS PA et RHC avant la randomisation ou a déjà eu le capteur CardioMEMS PA implanté.
9. Le sujet a une distance de marche de 6 minutes (6MWD) ≥150 mètres (m) et <550 m au dépistage.
10. La femme en âge de procréer doit être disposée et capable de pratiquer une contraception efficace pendant l'étude et de poursuivre la contraception pendant 30 jours après sa dernière dose de médicament à l'étude. Un sujet féminin en âge de procréer est défini comme étant stérilisé chirurgicalement par ligature bilatérale des trompes, ovariectomie bilatérale ou hystérectomie. Une femme âgée de 45 à 60 ans, ménopausée depuis au moins 1 an et dont le niveau d'hormone folliculo-stimulante confirme son statut post-ménopausique sera considérée comme n'ayant pas le potentiel de procréer. Une femme âgée de plus de 60 ans est considérée comme post-ménopausique et non en âge de procréer.

Critère d'exclusion:

Les sujets seront exclus de l'étude s'ils répondent à l'un des critères suivants :

1. Le sujet a une hypertension pulmonaire de catégorie 2 à 5.
2. Le sujet a une cardiopathie congénitale adulte (ACHD).
3. Le sujet a un trouble médical ou psychiatrique concomitant, une condition, des antécédents ou toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, mettrait le sujet en danger ou nuirait à la capacité du sujet à participer ou à remplir les exigences de l'étude ou à confondre les objectifs de l'étude.
4. Le sujet a un trouble médical concomitant qui devrait limiter l'espérance de vie du sujet à ≤ 1 an.
5. Le sujet a un score RRS 2.0 ≤5 ou ≥11.
6. Le sujet a du coeur fai
7. leurre avec fraction d'éjection préservée définie comme ceux avec une fraction d'éjection > 50 % (avec signes et symptômes d'insuffisance cardiaque) ou un volume auriculaire gauche (LAV) > 34 mL/m2.

8. Le sujet ne peut pas se faire implanter le capteur CardioMEMS PA en raison de :

   1. Une infection active et continue définie comme étant fébrile, un nombre élevé de globules blancs, sous antibiotiques intraveineux et/ou des cultures positives (sang, crachats ou urine).
   2. Antécédents d'emboles pulmonaires et/ou de thromboses veineuses profondes actuelles ou récurrentes (≥ 2 épisodes dans les 5 ans précédant le consentement).
   3. Ne tolère pas le RHC.
   4. Diamètre intérieur de la branche PA < 7 mm dans une branche descendante dans le lobe pulmonaire inférieur gauche ou droit (vaisseau cible de l'implant).
   5. Impossible de prendre une double thérapie antiplaquettaire ou anticoagulante pendant 1 mois après l'implantation du capteur CardioMEMS PA.
9. Le sujet est susceptible de subir une transplantation pulmonaire dans les 6 prochains mois.
10. Le sujet souffre d'apnée obstructive du sommeil modérée à sévère non traitée.
11. Le sujet présente des signes de trouble thromboembolique chronique important tel que déterminé par l'investigateur ou d'embolie pulmonaire récente dans les 6 mois précédant le dépistage (voir également le critère d'exclusion 7b).
12. Le sujet a une hypertension non contrôlée (˃160/100 mmHg, confirmée par des lectures assises en double) lors de 2 visites historiques ou plus dans les 3 mois précédant le dépistage.
13. Le sujet a maintenu une tension artérielle systolique < 95 mmHg et/ou une tension artérielle diastolique < 50 mmHg (confirmée par des lectures assises en double) à au moins 3 occasions consécutives (auto-surveillée ou au bureau) avant ou au moment du dépistage, ou une hypotension symptomatique manifeste.
14. Le sujet a maintenu une fréquence cardiaque au repos> 120 battements par minute (confirmée par des évaluations en double des signes vitaux du bureau) ou des évaluations consécutives d'électrocardiogramme (ECG) à au moins 3 reprises consécutives avant ou lors du dépistage.
15. Le sujet a des antécédents de troubles hémorragiques.
16. Le sujet a une thrombocytopénie : plaquettes < 150 000/mm3.
17. Le sujet a une porphyrie connue, une maladie mitochondriale ou une maladie du cycle de l'urée.
18. Le sujet a des antécédents de maladie pancréatique chronique.
19. Le sujet est une femme enceinte ou allaitante.
20. Le sujet a un résultat positif aux tests sérologiques lors du dépistage du virus de l'immunodéficience humaine (VIH), de l'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs), du virus de l'hépatite C (VHC) ; mais si le sujet a un diagnostic historique (avant le dépistage) de séropositivité pour le VIH, l'HBsAg ou le VHC, doit être cliniquement stable et s'il est sous traitement, être sous traitement stable pendant au moins 3 mois avant le dépistage. Un sujet ne doit pas avoir de maladie à coronavirus active 19 (COVID-19); cependant, ceux qui ont déjà eu le COVID 19 sont autorisés.
21. Le sujet a participé à une autre étude expérimentale sur un médicament dans les 30 jours précédant le dépistage ou participe à une étude non médicamenteuse qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec la conformité à l'étude ou les évaluations des résultats.
22. Le sujet suit un traitement régulier avec du valproate de sodium/acide valproïque (VPA), d'autres médicaments antiépileptiques ou d'autres médicaments interdits qui ne peuvent pas être interrompus lors de la visite de dépistage (V1).
23. Le sujet est sous anticoagulation régulière ou sous bithérapie antiplaquettaire (DAPT) qui ne peut pas être interrompue lors de la visite de dépistage (V1) ; cependant, pendant la période de référence suivant l'implantation du capteur CardioMEMS PA, la DAPT est autorisée selon la pratique clinique jusqu'à 4 semaines. Une aspirine à faible dose quotidienne (<125 mg) est autorisée, c'est-à-dire de l'aspirine « bébé ».
24. Le sujet a plus qu'une légère maladie de la valve mitrale ou aortique, une fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) <50 %, ou une anomalie du mouvement de la paroi régionale ventriculaire gauche suggérant une maladie coronarienne active sur l'échocardiogramme 2D lors du dépistage.
25. Le sujet a un volume expiratoire forcé en 1 seconde (FEV1)/capacité vitale forcée < 70 % (absolue), FEV1 ≤ 50 % ou capacité pulmonaire totale (TLC) < 70 % prédite lors des tests de la fonction pulmonaire (PFT) ; pour les sujets potentiels avec une TLC de 60 à 69 % prédite, une tomodensitométrie (TDM) sans contraste doit être effectuée pour exclure les sujets présentant une maladie pulmonaire interstitielle plus que légère. Les PFT doivent avoir été obtenus dans les 3 ans précédant la sélection.
26. Le sujet a un dysfonctionnement rénal cliniquement significatif tel que mesuré par le débit de filtration glomérulaire estimé (eGFR) de <30 mL/min/1,73 m2 tel que calculé par Modification du régime alimentaire en cas d'insuffisance rénale (MDRD) lors du dépistage.

27. Le sujet présente un dysfonctionnement hépatique significatif tel que mesuré par l'un des éléments suivants lors du dépistage (y compris les sujets atteints d'hépatite aiguë ou chronique ainsi que les sujets ayant des antécédents personnels ou familiaux d'hépatite grave, en particulier liée à la drogue) :

    1. Alanine aminotransférase (ALT) > 2,0 × limite supérieure de la normale (LSN).
    2. Aspartate aminotransférase (AST) > 2,0 × LSN.
    3. Bilirubine sérique ≥ 1,6 mg/dL ou > 2,0 × LSN.
28. Le sujet a des antécédents connus de toxicomanie, y compris d'alcoolisme au cours de l'année précédant le dépistage, ce qui, de l'avis de l'investigateur, nuirait à la capacité du sujet à participer ou à répondre aux exigences de l'étude.
29. - Sujets ayant subi une intervention chirurgicale majeure ou un traumatisme dans les 30 jours précédant le dépistage ou une intervention chirurgicale prévue pendant la période d'étude.
30. Sujet avec une hospitalisation (définie comme> 23 heures) dans les 30 jours précédant le dépistage.
31. - Sujet inscrit dans les 90 jours précédant le dépistage ou envisage de s'inscrire pendant l'étude dans un programme de réadaptation cardiopulmonaire.
32. Le sujet a une hypersensibilité connue au médicament à l'étude ou à l'un des excipients de la formulation du médicament.