Effekt av CS1 hos personer med pulmonal arteriell hypertensjon

Inklusjonskriterier:

Forsøkspersoner vil være kvalifisert for inkludering i studien hvis de oppfyller alle følgende kriterier:

1. Forsøkspersonen må være villig og i stand til å signere et skriftlig informert samtykke før eventuelle studierelaterte prosedyrer og være i stand til å forstå og følge instruksjoner; gå tilbake til studieenheten for spesifiserte studiebesøk; og kunne delta i studien i hele perioden.
2. Personen er mann eller kvinne i alderen 18 til 80 år.
3. Forsøkspersonen må ha en kroppsmasseindeks (BMI) 18 til 40 kg/m2 ved screening. Hvis BMI er >35 kg/m2, bør pasientens brystomkrets være <65 tommer (165 cm).

4. Personer med PAH som tilhører 1 av følgende undergrupper i NICE Clinical Classification of PAH-kategorien:

   1. Idiopatisk PAH.
   2. Arvelig PAH.
   3. Legemiddel- eller toksinindusert (anorexigen eller metamfetaminbruk).
   4. PAH assosiert med bindevevssykdom.
5. Pasient med PAH som er symptomatisk og har redusert treningskapasitet primært på grunn av PAH-diagnosen, etter å ha blitt vurdert av kvalifisert person, dvs. lege, legeassistent eller sykepleier, til å være i NYHA/WHO funksjonsklasse II eller III og ha en RRS 2.0 av 6 til 10.
6. PAH-behandling ved stabile doser av standardbehandlinger i minst 90 dager før screening.
7. Forsøkspersonen har den siste (innen de siste 36 månedene) hemodynamisk vurdering av PAH av RHC som viser en vedvarende hvile-mPAP ≥25 mm Hg og hvilende gjennomsnittlig pulmonal vaskulær motstand (PVR) ≥5 treenheter med pulmonært kapillærkiletrykk ≤15 mmHg.
8. Personen er villig til å gjennomgå CardioMEMS PA-sensorimplantasjon og RHC før randomisering eller har fått CardioMEMS PA-sensoren implantert tidligere.
9. Emnet har en 6-minutters gangavstand (6MWD) ≥150 meter (m) og <550 m ved Screening.
10. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må være villige og i stand til å praktisere effektiv prevensjon under studien og fortsette prevensjon i 30 dager etter deres siste dose av studiemedikamentet. Et kvinnelig individ med ikke-fertil alder er definert som å være kirurgisk sterilisert ved bilateral tubal ligering, bilateral ooforektomi eller hysterektomi. En kvinne i alderen 45 til 60 år, som er postmenopausal i minst 1 år, og som har bekreftet follikkelstimulerende hormonnivå som indikerer postmenopausal status, vil bli vurdert som ikke-fertil. En kvinne >60 år regnes som postmenopausal og av ikke-fertil alder.

Ekskluderingskriterier:

Forsøkspersoner vil bli ekskludert fra studien hvis de oppfyller noen av følgende kriterier:

1. Personen har pulmonal hypertensjon kategori 2 til 5.
2. Personen har medfødt hjertesykdom hos voksne (ACHD).
3. Forsøkspersonen har samtidig medisinsk eller psykiatrisk lidelse, tilstand, historie eller en hvilken som helst annen tilstand som etter etterforskerens oppfatning enten vil sette forsøkspersonen i fare eller svekke forsøkspersonens evne til å delta i eller fullføre kravene til studien eller forvirre målene med studien.
4. Pasienten har en samtidig medisinsk lidelse som forventes å begrense pasientens levetid til ≤1 år.
5. Emnet har en RRS 2.0-score på ≤5 eller ≥11.
6. Emnet har hjertefai
7. lokke med bevart ejeksjonsfraksjon definert som de med >50 % ejeksjonsfraksjon (med tegn og symptomer på hjertesvikt) eller venstre atrievolum (LAV) >34 mL/m2.

8. Personen er ikke i stand til å få implantert CardioMEMS PA-sensor på grunn av:

   1. En aktiv, pågående infeksjon definert som febril, forhøyet antall hvite blodlegemer, på intravenøse antibiotika og/eller positive kulturer (blod, sputum eller urin).
   2. Anamnese med nåværende eller tilbakevendende (≥2 episoder innen 5 år før samtykke) lungeemboli og/eller dype venetromboser.
   3. Tåler ikke RHC.
   4. PA-gren indre diameter <7 mm i en nedadgående gren innenfor venstre eller høyre nedre lungelapp (målimplantatkar).
   5. Kan ikke ta dobbel antiplate- eller antikoagulasjonsbehandling i 1 måned etter CardioMEMS PA-sensorimplantasjon.
9. Personen vil sannsynligvis gjennomgå lungetransplantasjon i løpet av de neste 6 månedene.
10. Personen har ubehandlet, moderat til alvorlig obstruktiv søvnapné.
11. Forsøkspersonen har bevis for signifikant kronisk tromboembolisk lidelse som bestemt av etterforskeren eller nylig lungeemboli innen 6 måneder før screening (se også eksklusjonskriterium 7b).
12. Personen har ukontrollert hypertensjon (˃160/100 mmHg, bekreftet av duplikatavlesninger i sittende) ved 2 eller flere historiske besøk innen 3 måneder før screening.
13. Pasienten har vedvarende systolisk blodtrykk <95 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk <50 mmHg (bekreftet av dupliserte avlesninger i sittende) ved minst 3 påfølgende anledninger (selvovervåket eller kontor) før eller ved screening, eller åpenlyst symptomatisk hypotensjon.
14. Forsøkspersonen har vedvarende hjertefrekvens >120 slag per minutt (bekreftet av dupliserte vurderinger av vitale funksjoner på kontoret) eller påfølgende elektrokardiogram (EKG) vurderinger ved minst 3 påfølgende anledninger før eller ved screening.
15. Personen har en historie med en blødningsforstyrrelse.
16. Personen har trombocytopeni: blodplater <150 000/mm3.
17. Personen har kjent porfyri-, mitokondriell- eller ureasykdom.
18. Personen har en historie med kronisk bukspyttkjertelsykdom.
19. Personen er en gravid eller ammende kvinne.
20. Forsøkspersonen har et positivt resultat fra serologisk testing ved Screening for humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B overflateantigen (HBsAg), hepatitt C-virus (HCV); men hvis forsøkspersonen har en historisk diagnose (før screening) om å være positiv for HIV, må HBsAg eller HCV være klinisk stabile og hvis de er på terapi, være på stabil behandling i minst 3 måneder før screening. En person skal ikke ha aktiv koronavirussykdom 19 (COVID-19); de med tidligere COVID 19 er imidlertid tillatt.
21. Forsøkspersonen har deltatt i en annen legemiddelstudie innen 30 dager før screening eller deltar i en ikke-medisinsk studie som, etter etterforskerens oppfatning, ville forstyrre studiens samsvar eller resultatvurderinger.
22. Forsøkspersonen er på regelmessig behandling med natriumvalproat/valproinsyre (VPA), andre antiepileptiske legemidler eller andre forbudte medisiner som ikke kan avbrytes ved screeningbesøket (V1).
23. Personen er på vanlig antikoagulasjon eller på dobbel antiplate-behandling (DAPT) som ikke kan avbrytes ved screeningbesøket (V1); I løpet av basisperioden etter CardioMEMS PA-sensorimplantasjon er DAPT imidlertid tillatt i henhold til klinisk praksis i opptil 4 uker. En lav daglig dose aspirin (<125 mg) er tillatt, dvs. "baby" aspirin.
24. Pasienten har mer enn mild mitral- eller aortaklaffsykdom, venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) <50 %, eller venstre ventrikkels regionale veggbevegelsesavvik som tyder på aktiv koronararteriesykdom på 2D-ekkokardiogram ved screening.
25. Pasienten har et tvungen ekspirasjonsvolum på 1 sekund (FEV1)/tvungen vitalkapasitet <70 % (absolutt), FEV1 ≤50 % eller total lungekapasitet (TLC) <70 % spådd ved lungefunksjonstesting (PFT); for potensielle forsøkspersoner med 60 til 69 % forventet TLC, må ikke-kontrastbasert datatomografi (CT)-skanning utføres for å ekskludere individer med mer enn mild interstitiell lungesykdom. PFT-er bør ha blitt innhentet innen 3 år før screening.
26. Personen har klinisk signifikant nedsatt nyrefunksjon målt ved estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) på <30 ml/min/1,73 m2 som beregnet ved Modifikasjon av kosthold ved nyresykdom (MDRD) ved screening.

27. Personen har betydelig leverdysfunksjon målt ved ett av følgende ved screening (inkludert personer med akutt eller kronisk hepatitt, samt personer med egen eller familiehistorie med alvorlig hepatitt, spesielt medikamentrelatert):

    1. Alaninaminotransferase (ALT) >2,0 × øvre normalgrense (ULN).
    2. Aspartataminotransferase (AST) >2,0 × ULN.
    3. Serumbilirubin ≥1,6 mg/dL eller >2,0 × ULN.
28. Forsøkspersonen har en kjent historie med rusmisbruk inkludert alkoholmisbruk innen 1 år før screening som etter etterforskerens oppfatning ville svekke forsøkspersonens evne til å delta i eller fullføre studiens krav.
29. Personer med større kirurgisk prosedyre eller traume innen 30 dager før screening eller planlagt kirurgisk prosedyre i løpet av studieperioden.
30. Person med en hvilken som helst innleggelse på sykehus (definert som >23 timer) innen 30 dager før screening.
31. Forsøksperson registrert innen 90 dager før screening eller planlegger å registrere seg i løpet av studien til et kardiopulmonal rehabiliteringsprogram.
32. Personen har kjent overfølsomhet overfor studiemedisin eller noen av hjelpestoffene i legemiddelformuleringen.