Efeito de CS1 em Indivíduos com Hipertensão Arterial Pulmonar

Critério de inclusão:

Os indivíduos serão elegíveis para inclusão no estudo se atenderem a todos os seguintes critérios:

1. O sujeito deve estar disposto e ser capaz de assinar um consentimento informado por escrito antes de qualquer procedimento relacionado ao estudo e ser capaz de entender e seguir as instruções; retorno à unidade de estudo para visitas de estudo especificadas; e aptos a participar do estudo durante todo o período.
2. Sujeito é homem ou mulher, com idade entre 18 e 80 anos.
3. O sujeito deve ter um índice de massa corporal (IMC) de 18 a 40 kg/m2 na Triagem. Se o IMC for >35 kg/m2, a circunferência do peito do indivíduo deve ser <65 polegadas (165 cm).

4. Indivíduo com HAP pertencente a 1 dos seguintes subgrupos da classificação clínica NICE da categoria HAP:

   1. HAP idiopática.
   2. HAP hereditária.
   3. Induzido por drogas ou toxinas (uso de anorexígenos ou metanfetaminas).
   4. HAP associada a doença do tecido conjuntivo.
5. Indivíduo com HAP sintomático e com capacidade de exercício reduzida devido principalmente ao seu diagnóstico de HAP, tendo sido avaliado por indivíduo qualificado, ou seja, médico, médico assistente ou enfermeiro, para estar em classe funcional NYHA/OMS II ou III e ter um RRS 2.0 de 6 a 10.
6. Terapia para HAP em doses estáveis ​​de terapias padrão por pelo menos 90 dias antes da triagem.
7. O sujeito tem a avaliação hemodinâmica mais recente (nos últimos 36 meses) de HAP por RHC demonstrando mPAP em repouso persistente ≥25 mm Hg e resistência vascular pulmonar média (RVP) em repouso ≥5 Wood Units com pressão capilar pulmonar ≤15 mmHg.
8. O sujeito está disposto a se submeter à implantação do Sensor CardioMEMS PA e RHC antes da randomização ou teve o Sensor CardioMEMS PA implantado anteriormente.
9. O sujeito tem uma distância de caminhada de 6 minutos (6MWD) ≥150 metros (m) e <550 m na triagem.
10. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem estar dispostos e aptos a praticar métodos contraceptivos eficazes durante o estudo e continuar contraceptivos por 30 dias após a última dose do medicamento do estudo. Um indivíduo do sexo feminino sem potencial para engravidar é definido como sendo esterilizado cirurgicamente por ligadura bilateral das trompas, ooforectomia bilateral ou histerectomia. Um indivíduo do sexo feminino de 45 a 60 anos de idade, que está na pós-menopausa há pelo menos 1 ano e tem uma confirmação do nível de hormônio folículo-estimulante indicando status pós-menopausa, será considerado como não tendo potencial para engravidar. Uma mulher com mais de 60 anos de idade é considerada pós-menopáusica e sem potencial para engravidar.

Critério de exclusão:

Os indivíduos serão excluídos do estudo se atenderem a qualquer um dos seguintes critérios:

1. O indivíduo tem hipertensão pulmonar categoria 2 a 5.
2. Sujeito tem doença cardíaca congênita adulta (ACHD).
3. O sujeito tem transtorno médico ou psiquiátrico concomitante, condição, histórico ou qualquer outra condição que, na opinião do investigador, colocaria o sujeito em risco ou prejudicaria a capacidade do sujeito de participar ou concluir os requisitos do estudo ou confundir os objetivos do o estudo.
4. O sujeito tem um distúrbio médico concomitante que deve limitar a expectativa de vida do sujeito para ≤1 ano.
5. O sujeito tem pontuação RRS 2.0 de ≤5 ou ≥11.
6. Sujeito tem coração fai
7. iscas com fração de ejeção preservada definidas como aquelas com fração de ejeção >50% (com sinais e sintomas de insuficiência cardíaca) ou volume atrial esquerdo (VEE) >34 mL/m2.

8. O sujeito não pode ter o Sensor CardioMEMS PA implantado devido a:

   1. Uma infecção ativa e contínua definida como febril, contagem elevada de glóbulos brancos, antibióticos intravenosos e/ou culturas positivas (sangue, escarro ou urina).
   2. História de embolia pulmonar atual ou recorrente (≥2 episódios dentro de 5 anos antes do consentimento) e/ou trombose venosa profunda.
   3. Não tolera RHC.
   4. Diâmetro interno do ramo PA <7 mm em um ramo descendente dentro do lobo pulmonar inferior esquerdo ou direito (vaso do implante alvo).
   5. Incapaz de receber terapia dupla antiplaquetária ou anticoagulante por 1 mês após a implantação do Sensor CardioMEMS PA.
9. É provável que o sujeito seja submetido a um transplante de pulmão nos próximos 6 meses.
10. O sujeito tem apneia obstrutiva do sono moderada a grave não tratada.
11. O sujeito tem evidência de distúrbio tromboembólico crônico significativo conforme determinado pelo investigador ou embolia pulmonar recente dentro de 6 meses antes da triagem (consulte também o critério de exclusão 7b).
12. O sujeito tem hipertensão não controlada (˃160/100 mmHg, confirmada por leituras duplicadas sentadas) em 2 ou mais visitas históricas dentro de 3 meses antes da triagem.
13. O indivíduo manteve pressão arterial sistólica <95 mmHg e/ou pressão arterial diastólica <50 mmHg (confirmada por leituras duplicadas sentadas) em pelo menos 3 ocasiões consecutivas (automonitoramento ou consultório) antes ou na triagem, ou hipotensão sintomática evidente.
14. O indivíduo tem frequência cardíaca em repouso sustentada > 120 batimentos por minuto (confirmado por avaliações duplicadas dos sinais vitais do consultório) ou avaliações consecutivas de eletrocardiograma (ECG) em pelo menos 3 ocasiões consecutivas antes ou na triagem.
15. O sujeito tem um histórico de distúrbio hemorrágico.
16. Sujeito tem trombocitopenia: plaquetas <150.000/mm3.
17. O sujeito tem porfiria conhecida, doença mitocondrial ou do ciclo da ureia.
18. O sujeito tem um histórico de doença pancreática crônica.
19. O sujeito é uma fêmea grávida ou lactante.
20. O sujeito tem um resultado positivo do teste de sorologia na triagem para vírus da imunodeficiência humana (HIV), antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), vírus da hepatite C (HCV); mas se o sujeito tiver um diagnóstico histórico (antes da triagem) de ser positivo para HIV, HBsAg ou HCV, deve estar clinicamente estável e, se estiver em terapia, estar em terapia estável por pelo menos 3 meses antes da triagem. Um sujeito não deve ter doença ativa de coronavírus 19 (COVID-19); no entanto, aqueles com COVID 19 anterior são permitidos.
21. O sujeito participou de outro estudo de medicamento experimental dentro de 30 dias antes da triagem ou está participando de um estudo sem medicação que, na opinião do investigador, interferiria na adesão ao estudo ou nas avaliações de resultados.
22. O sujeito está em tratamento regular com valproato de sódio/ácido valpróico (VPA), outros medicamentos antiepilépticos ou outros medicamentos proibidos que não podem ser descontinuados na visita de triagem (V1).
23. O sujeito está em anticoagulação regular ou em terapia antiplaquetária dupla (DAPT) que não pode ser descontinuada na visita de triagem (V1); no entanto, durante o período de linha de base após o implante do sensor CardioMEMS PA, o DAPT é permitido de acordo com a prática clínica por até 4 semanas. Uma aspirina em baixa dose diária (<125 mg) é permitida, ou seja, aspirina "bebê".
24. O indivíduo tem mais do que doença da válvula mitral ou aórtica leve, fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) <50% ou anormalidade do movimento da parede regional do ventrículo esquerdo sugestivo de doença arterial coronariana ativa no ecocardiograma 2D na triagem.
25. O indivíduo tem um volume expiratório forçado em 1 segundo (FEV1)/capacidade vital forçada <70% (absoluto), FEV1 ≤50% ou capacidade pulmonar total (CPT) <70% prevista no teste de função pulmonar (PFT); para indivíduos potenciais com TLC 60 a 69% previsto, tomografia computadorizada (TC) sem contraste deve ser realizada para excluir indivíduos com mais de doença pulmonar intersticial leve. PFTs devem ter sido obtidos dentro de 3 anos antes da triagem.
26. O sujeito tem disfunção renal clinicamente significativa medida pela Taxa de Filtração Glomerular (eGFR) estimada de <30 mL/min/1,73m2 conforme calculado pela Modificação da Dieta na Doença Renal (MDRD) na Triagem.

27. O sujeito tem disfunção hepática significativa medida por qualquer um dos seguintes na Triagem (incluindo sujeitos com hepatite aguda ou crônica, bem como sujeitos com histórico próprio ou familiar de hepatite grave, especialmente relacionada a drogas):

    1. Alanina aminotransferase (ALT) >2,0 × limite superior do normal (LSN).
    2. Aspartato aminotransferase (AST) >2,0 × LSN.
    3. Bilirrubina sérica ≥1,6 mg/dL ou >2,0 × LSN.
28. O sujeito tem um histórico conhecido de abuso de substâncias, incluindo abuso de álcool no 1 ano anterior à triagem que, na opinião do investigador, prejudicaria a capacidade do sujeito de participar ou concluir os requisitos do estudo.
29. Indivíduos com qualquer procedimento cirúrgico importante ou trauma dentro de 30 dias antes da triagem ou procedimento cirúrgico planejado durante o período do estudo.
30. Sujeito com qualquer internação hospitalar (definida como > 23 horas) dentro de 30 dias antes da triagem.
31. Sujeito inscrito dentro de 90 dias antes da triagem ou planeja se inscrever durante o estudo em um programa de reabilitação cardiopulmonar.
32. O sujeito tem hipersensibilidade conhecida ao medicamento em estudo ou a qualquer um dos excipientes da formulação do medicamento.