Účinek CS1 u subjektů s plicní arteriální hypertenzí

Kritéria pro zařazení:

Subjekty budou způsobilé k zařazení do studie, pokud splní všechna následující kritéria:

1. Subjekt musí být ochoten a schopen podepsat písemný informovaný souhlas před jakýmikoli postupy souvisejícími se studií a musí být schopen porozumět pokynům a dodržovat je; návrat do studijní jednotky na konkrétní studijní návštěvy; a schopni se studie zúčastnit po celou dobu.
2. Subjektem je muž nebo žena ve věku 18 až 80 let.
3. Subjekt musí mít při screeningu index tělesné hmotnosti (BMI) 18 až 40 kg/m2. Pokud je BMI >35 kg/m2, obvod hrudníku subjektu by měl být <65 palců (165 cm).

4. Subjekt s PAH patřící do 1 z následujících podskupin klinické klasifikace NICE kategorie PAH:

   1. Idiopatická PAH.
   2. Dědičná PAH.
   3. Navozené drogami nebo toxiny (užívání anorexigenu nebo metamfetaminu).
   4. PAH spojená s onemocněním pojivové tkáně.
5. Subjekt s PAH, který je symptomatický a má sníženou zátěžovou kapacitu primárně kvůli diagnóze PAH, byl posouzen kvalifikovaným jednotlivcem, tj. lékařem, asistentem lékaře nebo zdravotní sestrou, aby byl zařazen do funkční třídy II nebo III podle NYHA/WHO a měl RRS 2.0 z 6 až 10.
6. Léčba PAH při stabilních dávkách standardních terapií po dobu nejméně 90 dnů před screeningem.
7. Subjekt má poslední (během posledních 36 měsíců) hemodynamické hodnocení PAH pomocí RHC, které prokazuje přetrvávající klidovou mPAP ≥25 mm Hg a klidovou střední plicní vaskulární rezistenci (PVR) ≥5 dřevěných jednotek s tlakem v zaklínění plicních kapilár ≤15 mmHg.
8. Subjekt je ochoten podstoupit implantaci CardioMEMS PA senzoru a RHC před randomizací nebo mu byl CardioMEMS PA senzor implantován již dříve.
9. Subjekt má vzdálenost 6 minut chůze (6MWD) ≥150 metrů (m) a <550 m při Screeningu.
10. Žena ve fertilním věku musí být ochotná a schopná používat účinnou antikoncepci během studie a pokračovat v antikoncepci po dobu 30 dnů po poslední dávce studovaného léku. Žena s potenciálem neplodit děti je definována jako chirurgicky sterilizovaná bilaterální tubární ligací, bilaterální ooforektomií nebo hysterektomií. Žena ve věku 45 až 60 let, která je po menopauze alespoň 1 rok a má potvrzenou hladinu folikuly stimulujícího hormonu indikující postmenopauzální stav, bude považována za ženu, která nemůže otěhotnět. Žena ve věku > 60 let je považována za postmenopauzální a nemá možnost otěhotnět.

Kritéria vyloučení:

Subjekty budou ze studie vyloučeny, pokud splňují některé z následujících kritérií:

1. Subjekt má plicní hypertenzi kategorie 2 až 5.
2. Subjekt má vrozenou srdeční chorobu dospělých (ACHD).
3. Subjekt má souběžnou lékařskou nebo psychiatrickou poruchu, stav, anamnézu nebo jakýkoli jiný stav, který by podle názoru zkoušejícího buď vystavil subjektu riziku, nebo by narušil jeho schopnost účastnit se nebo splnit požadavky studie nebo by zmařil cíle studie. studie.
4. Subjekt má průvodní zdravotní poruchu, u které se očekává, že omezí očekávanou délku života subjektu na ≤1 rok.
5. Subjekt má skóre RRS 2.0 ≤5 nebo ≥11.
6. Subjekt má srdeční fai
7. lure se zachovanou ejekční frakcí definovanou jako ty s >50% ejekční frakcí (se známkami a příznaky srdečního selhání) nebo objemem levé síně (LAV) >34 ml/m2.

8. Subjekt si nemůže nechat implantovat CardioMEMS PA senzor kvůli:

   1. Aktivní pokračující infekce definovaná jako febrilní, zvýšený počet bílých krvinek, po intravenózních antibiotikách a/nebo pozitivních kulturách (krev, sputum nebo moč).
   2. Anamnéza současné nebo rekurentní (≥ 2 epizody během 5 let před udělením souhlasu) plicní embolie a/nebo hluboké žilní trombózy.
   3. Nelze tolerovat RHC.
   4. Vnitřní průměr PA větve <7 mm v sestupné větvi v levém nebo pravém dolním plicním laloku (cílová implantovaná céva).
   5. Nelze užívat duální protidestičkovou nebo antikoagulační léčbu po dobu 1 měsíce po implantaci senzoru CardioMEMS PA.
9. Subjekt pravděpodobně podstoupí transplantaci plic během příštích 6 měsíců.
10. Subjekt má neléčenou středně těžkou až těžkou obstrukční spánkovou apnoe.
11. Subjekt má známky významné chronické tromboembolické poruchy, jak bylo stanoveno zkoušejícím, nebo nedávnou plicní embolii během 6 měsíců před screeningem (viz také vylučovací kritérium 7b).
12. Subjekt má nekontrolovanou hypertenzi (~160/100 mmHg, potvrzeno duplicitním měřením v sedě) při 2 nebo více historických návštěvách během 3 měsíců před screeningem.
13. Subjekt má trvalý systolický krevní tlak <95 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak <50 mmHg (potvrzeno duplicitním měřením v sedě) alespoň ve 3 po sobě jdoucích příležitostech (samokontrolovaný nebo v kanceláři) před nebo při Screeningu nebo zjevnou symptomatickou hypotenzi.
14. Subjekt má trvalou klidovou srdeční frekvenci > 120 tepů za minutu (potvrzeno duplicitním hodnocením vitálních funkcí ordinace) nebo po sobě jdoucími elektrokardiogramovými (EKG) hodnoceními při alespoň 3 po sobě jdoucích příležitostech před nebo při screeningu.
15. Subjekt má v anamnéze poruchu krvácení.
16. Subjekt má trombocytopenii: krevní destičky <150 000/mm3.
17. Subjekt má známou porfyrii, mitochondriální onemocnění nebo onemocnění cyklu močoviny.
18. Subjekt má v anamnéze chronické onemocnění slinivky břišní.
19. Subjektem je březí nebo kojící žena.
20. Subjekt má pozitivní výsledek sérologického testování při Screeningu na virus lidské imunodeficience (HIV), povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), virus hepatitidy C (HCV); ale pokud má subjekt historickou diagnózu (před Screeningem), že je pozitivní na HIV, HBsAg nebo HCV, musí být klinicky stabilní a pokud je na terapii, musí být na stabilní terapii alespoň 3 měsíce před Screeningem. Subjekt by neměl mít aktivní koronavirové onemocnění 19 (COVID-19); jsou však povoleny osoby s předchozím onemocněním COVID 19.
21. Subjekt se účastnil jiné výzkumné lékové studie během 30 dnů před screeningem nebo se účastní nemedikační studie, která by podle názoru výzkumníka narušovala hodnocení souladu studie nebo výsledků.
22. Subjekt je na pravidelné léčbě valproátem sodným/kyselinou valproovou (VPA), jinými léky proti epilepsii nebo jinými zakázanými léky, které nelze vysadit při screeningové návštěvě (V1).
23. Subjekt je na pravidelné antikoagulační léčbě nebo na duální antiagregační terapii (DAPT), kterou nelze přerušit při screeningové návštěvě (V1); nicméně během základního období po implantaci senzoru CardioMEMS PA je DAPT povoleno podle klinické praxe po dobu až 4 týdnů. Je povolena nízká denní dávka aspirinu (<125 mg), tj. „dětský“ aspirin.
24. Subjekt má více než mírné onemocnění mitrální nebo aortální chlopně, ejekční frakci levé komory (LVEF) <50 % nebo abnormalitu pohybu regionální stěny levé komory svědčící pro aktivní onemocnění koronárních tepen na 2D-echokardiogramu při screeningu.
25. Subjekt má objem usilovného výdechu za 1 sekundu (FEV1)/usměrněnou vitální kapacitu <70 % (absolutní), FEV1 ≤50 % nebo celkovou kapacitu plic (TLC) <70 % předpokládanou při testování funkce plic (PFT); u potenciálních subjektů s TLC 60 až 69 % předpokládané hodnoty musí být provedeno skenování nekontrastní počítačovou tomografií (CT), aby se vyloučili subjekty s více než mírným intersticiálním plicním onemocněním. PFT by měly být získány do 3 let před screeningem.
26. Subjekt má klinicky významnou renální dysfunkci měřenou odhadovanou rychlostí glomerulární filtrace (eGFR) <30 ml/min/1,73 m2 jak se vypočítalo pomocí modifikace diety při onemocnění ledvin (MDRD) při screeningu.

27. Subjekt má významnou jaterní dysfunkci, jak bylo naměřeno kterýmkoli z následujících při screeningu (včetně subjektů s akutní nebo chronickou hepatitidou, jakož i subjektů s vlastní nebo rodinnou anamnézou závažné hepatitidy, zejména související s drogami):

    1. Alaninaminotransferáza (ALT) >2,0 × horní hranice normy (ULN).
    2. Aspartátaminotransferáza (AST) >2,0 × ULN.
    3. Sérový bilirubin ≥ 1,6 mg/dl nebo > 2,0 × ULN.
28. Subjekt má známou historii zneužívání návykových látek včetně zneužívání alkoholu během 1 roku před screeningem, což by podle názoru výzkumníka narušilo schopnost subjektu účastnit se studie nebo splnit požadavky studie.
29. Subjekty s jakýmkoli velkým chirurgickým zákrokem nebo traumatem během 30 dnů před screeningem nebo plánovaným chirurgickým zákrokem během období studie.
30. Subjekt s jakoukoli hospitalizací na lůžku (definovanou jako >23 hodin) během 30 dnů před screeningem.
31. Subjekt zapsaný do 90 dnů před screeningem nebo se plánuje zapsat během studie do programu kardiopulmonální rehabilitace.
32. Subjekt má známou přecitlivělost na studované léčivo nebo kteroukoli z pomocných látek lékové formulace.