Effekt af CS1 hos personer med pulmonal arteriel hypertension

Inklusionskriterier:

Forsøgspersoner vil være berettiget til at blive inkluderet i undersøgelsen, hvis de opfylder alle følgende kriterier:

1. Forsøgspersonen skal være villig og i stand til at underskrive et skriftligt informeret samtykke forud for undersøgelsesrelaterede procedurer og være i stand til at forstå og følge instruktionerne; vende tilbage til studieenheden for specificerede studiebesøg; og kunne deltage i undersøgelsen i hele perioden.
2. Forsøgspersonen er mand eller kvinde i alderen 18 til 80 år.
3. Forsøgspersonen skal have et kropsmasseindeks (BMI) på 18 til 40 kg/m2 ved screening. Hvis BMI er >35 kg/m2, skal emnets brystomkreds være <65 tommer (165 cm).

4. Personer med PAH, der tilhører 1 af følgende undergrupper i NICE Clinical Classification of PAH-kategorien:

   1. Idiopatisk PAH.
   2. Arvelig PAH.
   3. Lægemiddel- eller toksin-induceret (anorexigen eller metamfetaminbrug).
   4. PAH forbundet med bindevævssygdom.
5. Personer med PAH, som er symptomatiske og har nedsat træningskapacitet primært på grund af deres PAH-diagnose, efter at være blevet vurderet af en kvalificeret person, dvs. læge, lægeassistent eller sygeplejerske, til at være i NYHA/WHO funktionsklasse II eller III og have en RRS 2.0 af 6 til 10.
6. PAH-behandling ved stabile doser af standardbehandlinger i mindst 90 dage før screening.
7. Forsøgspersonen har den seneste (inden for de sidste 36 måneder) hæmodynamisk vurdering af PAH med RHC, der viser en vedvarende hvilende mPAP ≥25 mm Hg og hvilende middel pulmonal vaskulær modstand (PVR) ≥5 træenheder med pulmonært kapillært kiletryk ≤15 mmHg.
8. Forsøgspersonen er villig til at gennemgå CardioMEMS PA-sensorimplantation og RHC før randomisering eller har fået CardioMEMS PA-sensoren implanteret tidligere.
9. Emnet har en 6-minutters gåafstand (6MWD) ≥150 meter (m) og <550 m ved screening.
10. Kvinde i den fødedygtige alder skal være villig til og i stand til at praktisere effektiv prævention under undersøgelsen og fortsætte prævention i 30 dage efter deres sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. En kvinde, der ikke er i den fødedygtige alder, er defineret som kirurgisk steriliseret ved bilateral tubal ligering, bilateral oophorektomi eller hysterektomi. En kvinde i alderen 45 til 60 år, som er postmenopausal i mindst 1 år, og som har et follikelstimulerende hormonniveau, der indikerer postmenopausal status, vil blive betragtet som ikke-fertil. En kvinde >60 år anses for at være postmenopausal og af ikke-fertil alder.

Ekskluderingskriterier:

Forsøgspersoner vil blive udelukket fra undersøgelsen, hvis de opfylder et af følgende kriterier:

1. Personen har pulmonal hypertension kategori 2 til 5.
2. Forsøgsperson har medfødt hjertesygdom hos voksne (ACHD).
3. Forsøgspersonen har samtidig medicinsk eller psykiatrisk lidelse, tilstand, historie eller en hvilken som helst anden tilstand, som efter investigatorens opfattelse enten ville bringe forsøgspersonen i fare eller forringe forsøgspersonens evne til at deltage i eller fuldføre kravene til undersøgelsen eller forvirre formålene med Studiet.
4. Forsøgspersonen har en samtidig medicinsk lidelse, som forventes at begrænse forsøgspersonens forventede levetid til ≤1 år.
5. Emnet har en RRS 2.0-score på ≤5 eller ≥11.
6. Emnet har hjertefai
7. lokke med bevaret ejektionsfraktion defineret som dem med >50 % ejektionsfraktion (med tegn og symptomer på hjertesvigt) eller venstre atrievolumen (LAV) >34 mL/m2.

8. Forsøgspersonen er ikke i stand til at få indopereret CardioMEMS PA-sensor på grund af:

   1. En aktiv, vedvarende infektion defineret som febril, et forhøjet antal hvide blodlegemer, på intravenøse antibiotika og/eller positive kulturer (blod, opspyt eller urin).
   2. Anamnese med aktuelle eller tilbagevendende (≥2 episoder inden for 5 år før samtykke) lungeemboli og/eller dyb venetromboser.
   3. Kan ikke tolerere RHC.
   4. PA-gren indvendig diameter <7 mm i en nedadgående gren inden for venstre eller højre nedre lungelap (målimplantatkar).
   5. Ude af stand til at tage dobbelt blodpladehæmmende eller antikoagulerende behandling i 1 måned efter CardioMEMS PA-sensorimplantation.
9. Forsøgspersonen vil sandsynligvis gennemgå lungetransplantation inden for de næste 6 måneder.
10. Forsøgspersonen har ubehandlet, moderat til svær obstruktiv søvnapnø.
11. Forsøgspersonen har tegn på signifikant kronisk tromboembolisk lidelse som bestemt af investigator eller nylig lungeemboli inden for 6 måneder før screening (se også eksklusionskriterium 7b).
12. Forsøgspersonen har ukontrolleret hypertension (˃160/100 mmHg, bekræftet af dobbelte siddende aflæsninger) ved 2 eller flere historiske besøg inden for 3 måneder før screening.
13. Forsøgspersonen har vedvarende systolisk blodtryk <95 mmHg og/eller diastolisk blodtryk <50 mmHg (bekræftet af dobbelte siddende aflæsninger) ved mindst 3 på hinanden følgende lejligheder (selvovervåget eller kontor) før eller ved screening, eller åbenlys symptomatisk hypotension.
14. Forsøgspersonen har vedvarende hvilepuls >120 slag i minuttet (bekræftet af dobbelte vurderinger af vitale funktioner på kontoret) eller konsekutive elektrokardiogram (EKG) vurderinger ved mindst 3 på hinanden følgende lejligheder før eller ved screening.
15. Forsøgspersonen har en historie med en blødningsforstyrrelse.
16. Forsøgspersonen har trombocytopeni: blodplader <150.000/mm3.
17. Personen har kendt porfyri, mitokondriel eller urinstofcyklussygdom.
18. Personen har en historie med kronisk bugspytkirtelsygdom.
19. Forsøgspersonen er en gravid eller ammende kvinde.
20. Forsøgspersonen har et positivt resultat fra serologisk test ved Screening for humant immundefektvirus (HIV), hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), hepatitis C virus (HCV); men hvis forsøgspersonen har en historisk diagnose (før screening) om at være positiv for HIV, skal HBsAg eller HCV være klinisk stabil, og hvis patienten er i behandling, skal den være i stabil behandling i mindst 3 måneder før screening. Et forsøgsperson bør ikke have aktiv coronavirus sygdom 19 (COVID-19); dog er dem med tidligere COVID 19 tilladt.
21. Forsøgspersonen har deltaget i en anden afprøvende lægemiddelundersøgelse inden for 30 dage før screening eller deltager i en ikke-medicinsk undersøgelse, som efter investigators mening ville forstyrre undersøgelsens overensstemmelse eller udfaldsvurderinger.
22. Forsøgspersonen er i regelmæssig behandling med natriumvalproat/valproinsyre (VPA), andre lægemidler mod epilepsi eller anden forbudt medicin, som ikke kan afbrydes ved screeningsbesøget (V1).
23. Forsøgspersonen er i regelmæssig antikoagulering eller i dobbelt antitrombocytbehandling (DAPT), som ikke kan afbrydes ved screeningsbesøget (V1); I basisperioden efter CardioMEMS PA-sensorimplantation er DAPT dog tilladt i henhold til klinisk praksis i op til 4 uger. En lav daglig dosis aspirin (<125 mg) er tilladt, dvs. "baby"-aspirin.
24. Forsøgspersonen har mere end mild mitral- eller aortaklapsygdom, venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) <50 % eller venstre ventrikel regional vægbevægelsesabnormitet, der tyder på aktiv koronararteriesygdom på 2D-ekkokardiogram ved screening.
25. Forsøgspersonen har et forceret ekspiratorisk volumen på 1 sekund (FEV1)/forceret vitalkapacitet <70 % (absolut), FEV1 ≤50 % eller total lungekapacitet (TLC) <70 % forudsagt ved lungefunktionstest (PFT); for potentielle forsøgspersoner med TLC 60 til 69 % forudsagt, skal der udføres ikke-kontrast-computertomografi (CT) scanning for at udelukke forsøgspersoner med mere end mild interstitiel lungesygdom. PFT'er bør være opnået inden for 3 år før screening.
26. Personen har klinisk signifikant nyreinsufficiens målt ved den estimerede glomerulære filtrationshastighed (eGFR) på <30 ml/min/1,73 m2 som beregnet ved Modifikation af diæt ved nyresygdom (MDRD) ved screening.

27. Personen har signifikant leverdysfunktion målt ved et af følgende ved screening (inklusive forsøgspersoner med akut eller kronisk hepatitis samt forsøgspersoner med egen eller familiehistorie med alvorlig hepatitis, især lægemiddelrelateret):

    1. Alaninaminotransferase (ALT) >2,0 × øvre normalgrænse (ULN).
    2. Aspartataminotransferase (AST) >2,0 × ULN.
    3. Serumbilirubin ≥1,6 mg/dL eller >2,0 × ULN.
28. Forsøgspersonen har en kendt historie med stofmisbrug, herunder alkoholmisbrug inden for 1 år forud for screeningen, hvilket efter investigatorens opfattelse ville forringe forsøgspersonens evne til at deltage i eller fuldføre undersøgelsens krav.
29. Forsøgspersoner med større kirurgiske indgreb eller traumer inden for 30 dage før screening eller planlagt kirurgisk indgreb i undersøgelsesperioden.
30. Person med en hvilken som helst indlæggelse på hospital (defineret som >23 timer) inden for 30 dage før screening.
31. Forsøgsperson tilmeldt inden for 90 dage før screening eller planlægger at tilmelde sig under undersøgelsen til et kardiopulmonært genoptræningsprogram.
32. Forsøgsperson har kendt overfølsomhed over for undersøgelseslægemiddel eller et hvilket som helst af hjælpestofferne i lægemiddelformuleringen.