NEI-01:n varhaisen vaiheen tutkimus potilailla, joilla on kiinteitä kasvaimia tai akuutti myelooinen leukemia

Sisällyttämiskriteerit:

1. Tutkittavan on kyettävä antamaan kirjallinen tietoinen suostumus.

2. Vahvistettu diagnoosi edenneestä kiinteästä kasvaimesta tai uusiutuneesta/refraktorisesta AML:stä, kuten alla on kuvattu:

   1. Osat 1 ja 2 (kohortti 1): Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu diagnoosi mistä tahansa paikallisesti edenneestä tai metastaattisesta kiinteästä kasvaimesta
   2. Osa 2 (kohortti 2): Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu diagnoosi uusiutuneesta tai refraktaarisesta AML:stä Maailman terveysjärjestön (WHO) luokituksen mukaisesti

3. Kaikkien seuraavien lääketieteellisten tilojen tai diagnoosien olemassaolo:

   Kiinteä kasvainpopulaatiolle:

   1. Vähintään yksi mitattavissa oleva kohdeleesio seulonnassa RECIST 1.1:n määritelmän mukaisesti;
   2. Elinajanodote ≥ 12 viikkoa seulonnassa;
   3. ECOG-suorituskykytila ​​0 tai 1 seulonnassa;
   4. Riittävä luuytimen toiminta seulonnassa, määriteltynä: Hb ≥ 8 g/dl; ANC ≥ 1,5 × 109/L; JA Verihiutalemäärä ≥ 75 × 109/L;
   5. Riittävä hyytymistoiminto seulonnassa, määriteltynä: PT tai INR ≤ 1,5 × ULN; JA aPTT ≤ 1,5 × ULN;
   6. Riittävä maksan toiminta seulonnassa, määriteltynä: kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN; JA AST ja ALT ≤ 2,5 × ULN TAI ≤ 5 × ULN;
   7. Riittävä munuaisten toiminta seulonnassa, määriteltynä: kreatiniini ≤ 1,5 × ULN; TAI Kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min.

   Osa 2 (kohortti 2) – AML-populaatio:

   1. Elinajanodote ≥ 12 viikkoa seulonnassa;
   2. ECOG-suorituskyky ≤ 2 seulonnassa;
   3. Riittävä maksan toiminta seulonnassa, määriteltynä: kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN; JA AST ja ALT ≤ 3 ULN;
   4. Riittävä munuaisten toiminta seulonnassa, määriteltynä: kreatiniini ≤ 1,5 × ULN; TAI Kreatiniinipuhdistuma ≥ 30 ml/min (Cockcroft Gault -menetelmällä).
4. Halukkuus ja suostumus ryhtyä toimenpiteisiin tutkittavan tai tutkittavan seksuaalikumppanin raskauden välttämiseksi
5. Naispuolisen henkilön on oltava halukas ja suostuttava välttämään imetystä.
6. Halu ja suostumus välttämään verenluovutusta.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiemmin jokin seuraavista sairauksista tai tiloista:

   1. Aiempi tai samanaikainen aktiivinen syöpä, joka eroaa ensisijaisesti tai histologialtaan tässä tutkimuksessa arvioitavasta syövästä;
   2. Tunnetut keskushermoston etäpesäkkeet, ellei etäpesäkkeitä ole hoidettu ja muuttunut vakaaksi ja potilas ei tarvitse systeemisiä kortikosteroideja keskushermoston oireiden hoitoon vähintään 14 päivää ennen ensimmäistä tutkimusinterventioannosta;
   3. Mikä tahansa aiempi tai nykyinen aktiivinen sydänsairaus tai toimintahäiriö;
   4. Tunnettu HIV-infektio;
   5. Tunnettu aktiivinen HBV-infektio;
   6. Tunnettu aktiivinen HCV-infektio.

2. Minkä tahansa seuraavista lääketieteellisistä tiloista tai diagnooseista:

   1. positiivinen raskaustesti;
   2. Aktiivinen infektio, joka vaatii hoitoa systeemisellä hoidolla;
   3. Mikä tahansa ratkaisematon toksisuus, joka liittyy aiempaan ≥ asteen 2 hoitoon (määritelty NCI CTCAE v5.0:ssa) ennen ensimmäistä tutkimustoimenpiteen annosta.

3. Minkä tahansa seuraavista aikaisempien tai samanaikaisten lääkkeiden, hoitojen tai interventioiden käyttö:

   1. Aiempi hoito ADI-PEG-20:llä tai muulla kokeellisella arginiinin poistostrategialla;
   2. Mikä tahansa syövän vastainen hoito 21 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimusinterventioannosta ja/tai koehenkilön tutkimukseen osallistumisen aikana;
   3. Mikä tahansa leikkaus 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimusinterventioannosta.
4. Aiempi tai samanaikainen osallistuminen mihin tahansa muuhun kliiniseen tutkimukseen
5. Mikä tahansa kliinisesti merkittävä samanaikainen sairaus tai tila, joka voi tutkijan kohtuullisen arvion mukaan häiritä koehenkilön osallistumista tähän tutkimukseen tai aiheuttaa kohtuuttoman turvallisuusriskin koehenkilön osallistumiselle tähän tutkimukseen.