En tidlig fasestudie av NEI-01 hos pasienter med solide svulster eller akutt myeloid leukemi

Inklusjonskriterier:

1. Observanden må være i stand til å gi skriftlig informert samtykke.

2. Bekreftet diagnose av avansert solid tumor eller residiverende/refraktær AML som beskrevet nedenfor:

   1. For del 1 og 2 (kohort 1): Histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av enhver lokalt avansert eller metastatisk solid tumor
   2. For del 2 (Kohort 2): Histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av residiverende eller refraktær AML som definert av Verdens helseorganisasjon (WHO) klassifisering

3. Eksistensen av alle følgende medisinske tilstander eller diagnoser:

   For solid tumorpopulasjon:

   1. Minst én målbar mållesjon ved screening, som definert av RECIST 1.1;
   2. Forventet levealder ≥ 12 uker ved screening;
   3. ECOG-ytelsesstatus på 0 eller 1 ved screening;
   4. Tilstrekkelig benmargsfunksjon ved screening, som definert av: Hb ≥ 8 g/dL; ANC ≥ 1,5 × 109/L; OG Blodplateantall ≥ 75× 109/L;
   5. Tilstrekkelig koagulasjonsfunksjon ved screening, som definert av: PT eller INR ≤ 1,5 × ULN; OG aPTT ≤ 1,5 × ULN;
   6. Tilstrekkelig leverfunksjon ved screening, som definert av: Total bilirubin ≤ 1,5 × ULN; OG AST og ALT ≤ 2,5 × ULN ELLER ≤ 5 × ULN;
   7. Tilstrekkelig nyrefunksjon ved screening, som definert av: Kreatinin ≤ 1,5 × ULN; ELLER Kreatininclearance ≥ 50 ml/min.

   For del 2 (kohort 2) – AML-populasjon:

   1. Forventet levealder ≥ 12 uker ved screening;
   2. ECOG-ytelsesstatus ≤ 2 ved screening;
   3. Tilstrekkelig leverfunksjon ved screening, som definert av: Total bilirubin ≤ 1,5× ULN; OG AST og ALT ≤ 3 ULN;
   4. Tilstrekkelig nyrefunksjon ved screening, som definert av: Kreatinin ≤ 1,5 × ULN; ELLER Kreatininclearance ≥ 30 ml/min (ved Cockcroft Gault-metoden).
4. Vilje og samtykke til å iverksette tiltak for å unngå graviditet hos forsøkspersonen eller forsøkspersonens seksuelle partner(e)
5. Et kvinnelig forsøksperson må være villig og samtykke til å unngå engasjement i amming.
6. Vilje og enighet om å unngå blodgivning.

Ekskluderingskriterier:

1. Historie om noen av følgende sykdommer eller tilstander:

   1. Tidligere eller samtidig aktiv kreft som er forskjellig i primært sted eller histologi fra kreften som blir evaluert i denne studien;
   2. Kjente CNS-metastaser, med mindre metastasen(e) ble behandlet og ble stabil og pasienten ikke trenger systemiske kortikosteroider for behandling av CNS-symptomer i minst 14 dager før den første dosen av studieintervensjon;
   3. Enhver historie med eller nåværende aktiv hjertesykdom eller dysfunksjon;
   4. Kjent historie med HIV-infeksjon;
   5. Kjent historie med aktiv HBV-infeksjon;
   6. Kjent historie med aktiv HCV-infeksjon.

2. Eksistensen av noen av følgende medisinske tilstander eller diagnoser:

   1. positiv graviditetstest;
   2. Aktiv infeksjon som krever behandling med systemisk terapi;
   3. Eventuell uløst toksisitet relatert til tidligere behandling av ≥ grad 2 (som definert av NCI CTCAE v5.0) før den første dosen av studieintervensjonen.

3. Bruk av noen av følgende tidligere eller samtidige medisiner, terapier eller intervensjoner:

   1. Tidligere behandling med ADI-PEG-20 eller en annen eksperimentell arginin-deprivasjonsstrategi;
   2. Eventuell anti-kreftbehandling innen 21 dager før den første dosen av studieintervensjonen og/eller under forsøkspersonens deltakelse i studien;
   3. Enhver operasjon innen 28 dager før den første dosen av studieintervensjonen.
4. Tidligere eller samtidig deltakelse i andre kliniske studier
5. Enhver klinisk signifikant samtidig sykdom eller tilstand som, etter etterforskerens rimelige oppfatning, kan forstyrre forsøkspersonens deltakelse i denne studien eller utgjøre en uakseptabel sikkerhetsrisiko for forsøkspersonens deltakelse i denne studien.