En tidig fasstudie av NEI-01 hos patienter med solida tumörer eller akut myeloid leukemi

Inklusionskriterier:

1. Försökspersonen måste kunna ge skriftligt informerat samtycke.

2. Bekräftad diagnos av avancerad solid tumör eller återfall/refraktär AML enligt nedan:

   1. För del 1 och 2 (kohort 1): Histologiskt eller cytologiskt bekräftad diagnos av någon lokalt avancerad eller metastaserad solid tumör
   2. För del 2 (kohort 2): Histologiskt eller cytologiskt bekräftad diagnos av återfall eller refraktär AML enligt definitionen av Världshälsoorganisationens (WHO) klassificering

3. Förekomst av alla följande medicinska tillstånd eller diagnoser:

   För solid tumörpopulation:

   1. Minst en mätbar målskada vid screening, enligt definition i RECIST 1.1;
   2. Förväntad livslängd ≥ 12 veckor vid screening;
   3. ECOG-prestandastatus på 0 eller 1 vid screening;
   4. Tillräcklig benmärgsfunktion vid screening, enligt definitionen: Hb ≥ 8 g/dL; ANC ≥ 1,5 × 109/L; OCH Trombocytantal ≥ 75× 109/L;
   5. Adekvat koagulationsfunktion vid screening, enligt definitionen: PT eller INR ≤ 1,5 × ULN; OCH aPTT ≤ 1,5 × ULN;
   6. Adekvat leverfunktion vid screening, enligt definitionen: Totalt bilirubin ≤ 1,5 × ULN; OCH AST och ALT ≤ 2,5 × ULN ELLER ≤ 5 × ULN;
   7. Adekvat njurfunktion vid screening, enligt definitionen: Kreatinin ≤ 1,5 × ULN; ELLER Kreatininclearance ≥ 50 ml/min.

   För del 2 (kohort 2) - AML-population:

   1. Förväntad livslängd ≥ 12 veckor vid screening;
   2. ECOG-prestandastatus ≤ 2 vid screening;
   3. Adekvat leverfunktion vid screening, enligt definitionen: Totalt bilirubin ≤ 1,5× ULN; OCH AST och ALT ≤ 3 ULN;
   4. Adekvat njurfunktion vid screening, enligt definitionen: Kreatinin ≤ 1,5 × ULN; ELLER Kreatininclearance ≥ 30 ml/min (enligt Cockcroft Gault-metoden).
4. Vilja och samtycke att vidta åtgärder för att undvika graviditet hos försökspersonen eller försökspersonens sexpartner(s)
5. En kvinnlig försöksperson måste vara villig och gå med på att undvika engagemang i amning.
6. Vilja och samtycke att undvika blodgivning.

Exklusions kriterier:

1. Historik med någon av följande sjukdomar eller tillstånd:

   1. Tidigare eller samtidig aktiv cancer som är skild i primärt ställe eller histologi från cancern som utvärderas i denna studie;
   2. Kända CNS-metastaser, såvida inte metastasen/metastaserna behandlades och blev stabila och försökspersonen inte behöver systemiska kortikosteroider för hantering av CNS-symtom under minst 14 dagar före den första dosen av studieintervention;
   3. Någon historia av eller aktuell aktiv hjärtsjukdom eller dysfunktion;
   4. Känd historia av HIV-infektion;
   5. Känd historia av aktiv HBV-infektion;
   6. Känd historia av aktiv HCV-infektion.

2. Förekomst av något av följande medicinska tillstånd eller diagnoser:

   1. Positivt graviditetstest;
   2. Aktiv infektion som kräver behandling genom systemisk terapi;
   3. All olöst toxicitet relaterad till någon tidigare behandling av ≥ grad 2 (enligt definitionen av NCI CTCAE v5.0) före den första dosen av studieinterventionen.

3. Användning av någon av följande tidigare eller samtidiga mediciner, terapier eller interventioner:

   1. Tidigare behandling med ADI-PEG-20 eller annan experimentell argininberövande strategi;
   2. All anticancerterapi inom 21 dagar före den första dosen av studieinterventionen och/eller under försökspersonens deltagande i studien;
   3. All operation inom 28 dagar före den första dosen av studieinterventionen.
4. Tidigare eller samtidigt deltagande i någon annan klinisk studie
5. Varje kliniskt signifikant samtidig sjukdom eller tillstånd som, enligt utredarens rimliga uppfattning, kan störa försökspersonens deltagande i denna studie eller utgöra en oacceptabel säkerhetsrisk för försökspersonens deltagande i denna studie.