Studie rané fáze NEI-01 u pacientů se solidními nádory nebo akutní myeloidní leukémií

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekt musí být schopen dát písemný informovaný souhlas.

2. Potvrzená diagnóza pokročilého solidního nádoru nebo relabující/refrakterní AML, jak je podrobně uvedeno níže:

   1. Pro část 1 a 2 (Kohorta 1): Histologicky nebo cytologicky potvrzená diagnóza jakéhokoli lokálně pokročilého nebo metastatického solidního nádoru
   2. Pro část 2 (Kohorta 2): Histologicky nebo cytologicky potvrzená diagnóza relabující nebo refrakterní AML podle klasifikace Světové zdravotnické organizace (WHO)

3. Existence všech následujících zdravotních stavů nebo diagnóz:

   Pro populaci solidních nádorů:

   1. Alespoň jedna měřitelná cílová léze při screeningu, jak je definováno v RECIST 1.1;
   2. Očekávaná délka života ≥ 12 týdnů při screeningu;
   3. stav výkonu ECOG 0 nebo 1 při screeningu;
   4. Adekvátní funkce kostní dřeně při screeningu, jak je definována: Hb ≥ 8 g/dl; ANC ≥ 1,5 × 109/L; AND Počet krevních destiček ≥ 75× 109/l;
   5. Adekvátní koagulační funkce při screeningu, jak je definována: PT nebo INR ≤ 1,5 × ULN; AND aPTT ≤ 1,5 x ULN;
   6. Adekvátní jaterní funkce při screeningu, jak je definována: Celkový bilirubin ≤ 1,5 × ULN; A AST a ALT ≤ 2,5 × ULN NEBO ≤ 5 × ULN;
   7. Přiměřená funkce ledvin při screeningu, jak je definována: Kreatinin ≤ 1,5 × ULN; NEBO Clearance kreatininu ≥ 50 ml/min.

   Část 2 (Kohorta 2) – populace AML:

   1. Očekávaná délka života ≥ 12 týdnů při screeningu;
   2. stav výkonnosti ECOG ≤ 2 při screeningu;
   3. Adekvátní jaterní funkce při screeningu, jak je definována: Celkový bilirubin ≤ 1,5× ULN; A AST a ALT ≤ 3 ULN;
   4. Přiměřená funkce ledvin při screeningu, jak je definována: Kreatinin ≤ 1,5 × ULN; NEBO Clearance kreatininu ≥ 30 ml/min (podle Cockcroft Gaultovy metody).
4. Ochota a souhlas podniknout opatření k zabránění těhotenství subjektu nebo sexuálního partnera (partnerů) subjektu
5. Žena musí být ochotná a souhlasit s tím, že se bude vyhýbat kojení.
6. Ochota a souhlas vyhnout se dárcovství krve.

Kritéria vyloučení:

1. Anamnéza některého z následujících onemocnění nebo stavů:

   1. Předchozí nebo souběžná aktivní rakovina, která se liší v primárním místě nebo histologii od rakoviny hodnocené v této studii;
   2. Známá(é) metastáza(y) CNS, pokud metastáza(y) nebyla(y) léčena(y) a nestaly se stabilní a subjekt nepotřebuje systémové kortikosteroidy k léčbě symptomů CNS po dobu alespoň 14 dnů před první dávkou studijní intervence;
   3. Jakákoli anamnéza nebo současná aktivní srdeční choroba nebo dysfunkce;
   4. Známá anamnéza infekce HIV;
   5. Známá anamnéza aktivní infekce HBV;
   6. Známá anamnéza aktivní HCV infekce.

2. Existence některého z následujících zdravotních stavů nebo diagnóz:

   1. Pozitivní těhotenský test;
   2. Aktivní infekce vyžadující léčbu systémovou terapií;
   3. Jakákoli nevyřešená toxicita související s jakoukoli předchozí terapií ≥ 2. stupně (jak je definováno NCI CTCAE v5.0) před první dávkou studijní intervence.

3. Užívání některého z následujících předchozích nebo souběžných léků, terapií nebo intervencí:

   1. Předchozí léčba ADI-PEG-20 nebo jinou experimentální strategií deprivace argininu;
   2. Jakákoli protirakovinná terapie během 21 dnů před první dávkou studijní intervence a/nebo během účasti subjektu ve studii;
   3. Jakýkoli chirurgický zákrok během 28 dnů před první dávkou studijní intervence.
4. Předchozí nebo souběžná účast v jakékoli jiné klinické studii
5. Jakékoli klinicky významné doprovodné onemocnění nebo stav, který podle rozumného názoru zkoušejícího může narušovat účast subjektu v této studii nebo představovat nepřijatelné bezpečnostní riziko pro účast subjektu v této studii.