Eine Frühphasenstudie zu NEI-01 bei Patienten mit soliden Tumoren oder akuter myeloischer Leukämie

Einschlusskriterien:

1. Der Proband muss in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.

2. Bestätigte Diagnose eines fortgeschrittenen soliden Tumors oder einer rezidivierten/refraktären AML, wie unten beschrieben:

   1. Für Teil 1 und 2 (Kohorte 1): Histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose eines lokal fortgeschrittenen oder metastasierten soliden Tumors
   2. Für Teil 2 (Kohorte 2): Histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose einer rezidivierten oder refraktären AML gemäß der Klassifikation der Weltgesundheitsorganisation (WHO).

3. Bestehen aller der folgenden Erkrankungen oder Diagnosen:

   Für Populationen mit soliden Tumoren:

   1. Mindestens eine messbare Zielläsion beim Screening gemäß RECIST 1.1;
   2. Lebenserwartung ≥ 12 Wochen beim Screening;
   3. ECOG-Leistungsstatus von 0 oder 1 beim Screening;
   4. Angemessene Knochenmarkfunktion beim Screening, wie definiert durch: Hb ≥ 8 g/dL; ANC ≥ 1,5 × 109/l; UND Thrombozytenzahl ≥ 75× 109/l;
   5. Angemessene Gerinnungsfunktion beim Screening, wie definiert durch: PT oder INR ≤ 1,5 × ULN; UND aPTT ≤ 1,5 × ULN;
   6. Angemessene Leberfunktion beim Screening, wie definiert durch: Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × ULN; UND AST und ALT ≤ 2,5 × ULN ODER ≤ 5 × ULN;
   7. Angemessene Nierenfunktion beim Screening, definiert durch: Kreatinin ≤ 1,5 × ULN; ODER Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min.

   Für Teil 2 (Kohorte 2) – AML-Population:

   1. Lebenserwartung ≥ 12 Wochen beim Screening;
   2. ECOG-Leistungsstatus ≤ 2 beim Screening;
   3. Angemessene Leberfunktion beim Screening, wie definiert durch: Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × ULN; UND AST und ALT ≤ 3 ULN;
   4. Angemessene Nierenfunktion beim Screening, definiert durch: Kreatinin ≤ 1,5 × ULN; ODER Kreatinin-Clearance ≥ 30 ml/min (nach der Cockcroft-Gault-Methode).
4. Bereitschaft und Zustimmung, Maßnahmen zu ergreifen, um eine Schwangerschaft des Probanden oder des/der Sexualpartner(s) des Probanden zu vermeiden
5. Ein weibliches Subjekt muss bereit sein und zustimmen, das Stillen zu vermeiden.
6. Bereitschaft und Zustimmung zur Vermeidung von Blutspenden.

Ausschlusskriterien:

1. Geschichte einer der folgenden Krankheiten oder Zustände:

   1. Früherer oder gleichzeitig bestehender aktiver Krebs, der sich in der primären Lokalisation oder Histologie von dem in dieser Studie untersuchten Krebs unterscheidet;
   2. Bekannte ZNS-Metastase(n), es sei denn, die Metastase(n) wurde/wurden behandelt und stabil und der Proband benötigt keine systemischen Kortikosteroide zur Behandlung von ZNS-Symptomen für mindestens 14 Tage vor der ersten Dosis der Studienintervention;
   3. Jede Vorgeschichte oder aktuelle aktive Herzerkrankung oder -funktionsstörung;
   4. Bekannte Vorgeschichte einer HIV-Infektion;
   5. Bekannte Vorgeschichte einer aktiven HBV-Infektion;
   6. Bekannte Vorgeschichte einer aktiven HCV-Infektion.

2. Vorliegen einer der folgenden Erkrankungen oder Diagnosen:

   1. Positiver Schwangerschaftstest;
   2. Aktive Infektion, die eine Behandlung durch systemische Therapie erfordert;
   3. Jede ungelöste Toxizität im Zusammenhang mit einer früheren Therapie von ≥ Grad 2 (wie in NCI CTCAE v5.0 definiert) vor der ersten Dosis der Studienintervention.

3. Verwendung einer der folgenden vorherigen oder begleitenden Medikamente, Therapien oder Eingriffe:

   1. Vorherige Behandlung mit ADI-PEG-20 oder einer anderen experimentellen Argininentzugsstrategie;
   2. Jede Krebstherapie innerhalb von 21 Tagen vor der ersten Dosis der Studienintervention und/oder während der Teilnahme des Probanden an der Studie;
   3. Jede Operation innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis der Studienintervention.
4. Vorherige oder gleichzeitige Teilnahme an einer anderen klinischen Studie
5. Jede klinisch signifikante Begleiterkrankung oder -beschwerde, die nach begründeter Meinung des Prüfarztes die Teilnahme des Probanden an dieser Studie beeinträchtigen oder ein inakzeptables Sicherheitsrisiko für die Teilnahme des Probanden an dieser Studie darstellen kann.