Um estudo de fase inicial de NEI-01 em pacientes com tumores sólidos ou leucemia mielóide aguda

Critério de inclusão:

1. O sujeito deve ser capaz de dar consentimento informado por escrito.

2. Diagnóstico confirmado de tumor sólido avançado ou LMA recidivada/refratária, conforme detalhado abaixo:

   1. Para as Partes 1 e 2 (Coorte 1): diagnóstico histologicamente ou citologicamente confirmado de qualquer tumor sólido localmente avançado ou metastático
   2. Para a Parte 2 (Coorte 2): diagnóstico histologicamente ou citologicamente confirmado de LMA recidivante ou refratária, conforme definido pela classificação da Organização Mundial da Saúde (OMS)

3. Existência de todas as seguintes condições médicas ou diagnósticos:

   Para população de tumor sólido:

   1. Pelo menos uma lesão-alvo mensurável na triagem, conforme definido pelo RECIST 1.1;
   2. Expectativa de vida ≥ 12 semanas na triagem;
   3. Status de desempenho ECOG de 0 ou 1 na triagem;
   4. Função adequada da medula óssea na triagem, definida por: Hb ≥ 8 g/dL; CAN ≥ 1,5 × 109/L; E Contagem de plaquetas ≥ 75× 109/L;
   5. Função de coagulação adequada na triagem, conforme definido por: PT ou INR ≤ 1,5 × LSN; E aPTT ≤ 1,5 × LSN;
   6. Função hepática adequada na triagem, definida por: bilirrubina total ≤ 1,5 × LSN; E AST e ALT ≤ 2,5 × LSN OU ≤ 5 × LSN;
   7. Função renal adequada na triagem, definida por: Creatinina ≤ 1,5 × LSN; OU Depuração de creatinina ≥ 50 mL/min.

   Para a Parte 2 (Coorte 2) - População AML:

   1. Expectativa de vida ≥ 12 semanas na triagem;
   2. ECOG performance status ≤ 2 na triagem;
   3. Função hepática adequada na triagem, definida por: bilirrubina total ≤ 1,5× LSN; E AST e ALT ≤ 3 LSN;
   4. Função renal adequada na triagem, definida por: Creatinina ≤ 1,5 × LSN; OU Depuração de creatinina ≥ 30 mL/min (pelo método de Cockcroft Gault).
4. Disposição e concordância em tomar medidas para evitar a gravidez do sujeito ou do(s) parceiro(s) sexual(is) do sujeito
5. Uma mulher deve estar disposta e concordar em evitar o envolvimento na amamentação.
6. Vontade e concordância em evitar a doação de sangue.

Critério de exclusão:

1. Histórico de qualquer uma das seguintes doenças ou condições:

   1. Câncer ativo anterior ou concomitante que é distinto no local primário ou na histologia do câncer sendo avaliado neste estudo;
   2. Metástase(s) conhecida(s) do SNC, a menos que a(s) metástase(s) tenha(m) sido tratada(s) e tenha se tornado estável e o sujeito não necessite de corticosteroides sistêmicos para o manejo dos sintomas do SNC por pelo menos 14 dias antes da primeira dose da intervenção do estudo;
   3. Qualquer histórico ou doença ou disfunção cardíaca ativa atual;
   4. História conhecida de infecção pelo HIV;
   5. História conhecida de infecção ativa por HBV;
   6. História conhecida de infecção ativa por HCV.

2. Existência de qualquer uma das seguintes condições médicas ou diagnósticos:

   1. Teste de gravidez positivo;
   2. Infecção ativa requerendo tratamento por terapia sistêmica;
   3. Qualquer toxicidade não resolvida relacionada a qualquer terapia anterior de ≥ Grau 2 (conforme definido por NCI CTCAE v5.0) antes da primeira dose da intervenção do estudo.

3. Uso de qualquer um dos seguintes medicamentos, terapias ou intervenções anteriores ou concomitantes:

   1. Tratamento prévio com ADI-PEG-20 ou outra estratégia experimental de privação de arginina;
   2. Qualquer terapia anti-câncer dentro de 21 dias antes da primeira dose da intervenção do estudo e/ou durante a participação do sujeito no estudo;
   3. Qualquer cirurgia dentro de 28 dias antes da primeira dose da intervenção do estudo.
4. Participação anterior ou concomitante em qualquer outro estudo clínico
5. Qualquer doença ou condição concomitante clinicamente significativa que, na opinião razoável do investigador, possa interferir na participação do sujeito neste estudo ou representar um risco de segurança inaceitável para a participação do sujeito neste estudo.