Uno studio di fase iniziale di NEI-01 in pazienti con tumori solidi o leucemia mieloide acuta

Criterio di inclusione:

1. Il soggetto deve essere in grado di dare il consenso informato scritto.

2. Diagnosi confermata di tumore solido avanzato o leucemia mieloide acuta recidivante/refrattaria come descritto di seguito:

   1. Per la Parte 1 e 2 (Coorte 1): diagnosi confermata istologicamente o citologicamente di qualsiasi tumore solido localmente avanzato o metastatico
   2. Per la parte 2 (coorte 2): diagnosi confermata istologicamente o citologicamente di LMA recidivante o refrattaria come definita dalla classificazione dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS)

3. Esistenza di tutte le seguenti condizioni mediche o diagnosi:

   Per la popolazione di tumori solidi:

   1. Almeno una lesione target misurabile allo screening, come definito da RECIST 1.1;
   2. Aspettativa di vita ≥ 12 settimane allo screening;
   3. Performance status ECOG pari a 0 o 1 allo screening;
   4. Adeguata funzionalità del midollo osseo allo screening, come definita da: Hb ≥ 8 g/dL; CAN ≥ 1,5 × 109/L; E Conta piastrinica ≥ 75× 109/L;
   5. Adeguata funzione della coagulazione allo screening, come definita da: PT o INR ≤ 1,5 × ULN; E aPTT ≤ 1,5 × ULN;
   6. Funzionalità epatica adeguata allo screening, come definita da: Bilirubina totale ≤ 1,5 × ULN; E AST e ALT ≤ 2,5 × ULN O ≤ 5 × ULN;
   7. Adeguata funzionalità renale allo screening, come definita da: creatinina ≤ 1,5 × ULN; OPPURE Clearance della creatinina ≥ 50 ml/min.

   Per la Parte 2 (Coorte 2) - Popolazione AML:

   1. Aspettativa di vita ≥ 12 settimane allo screening;
   2. Performance status ECOG ≤ 2 allo screening;
   3. Funzionalità epatica adeguata allo screening, come definita da: Bilirubina totale ≤ 1,5 × ULN; AND AST e ALT ≤ 3 ULN;
   4. Adeguata funzionalità renale allo screening, come definita da: creatinina ≤ 1,5 × ULN; OPPURE Clearance della creatinina ≥ 30 ml/min (secondo il metodo Cockcroft Gault).
4. Disponibilità e accordo a intraprendere misure per evitare la gravidanza del soggetto o dei partner sessuali del soggetto
5. Un soggetto di sesso femminile deve essere disposto e accettare di evitare il coinvolgimento nell'allattamento al seno.
6. Disponibilità e accordo per evitare la donazione di sangue.

Criteri di esclusione:

1. Storia di una delle seguenti malattie o condizioni:

   1. Cancro attivo precedente o concomitante che è distinto nel sito primario o nell'istologia dal cancro valutato in questo studio;
   2. Metastasi note del SNC, a meno che le metastasi non siano state trattate e siano diventate stabili e il soggetto non richieda corticosteroidi sistemici per la gestione dei sintomi del SNC per almeno 14 giorni prima della prima dose dell'intervento dello studio;
   3. Qualsiasi storia o attuale malattia o disfunzione cardiaca attiva;
   4. Storia nota di infezione da HIV;
   5. Storia nota di infezione attiva da HBV;
   6. Storia nota di infezione attiva da HCV.

2. Esistenza di una delle seguenti condizioni mediche o diagnosi:

   1. Test di gravidanza positivo;
   2. Infezione attiva che richiede trattamento mediante terapia sistemica;
   3. Qualsiasi tossicità irrisolta correlata a qualsiasi precedente terapia di grado ≥ 2 (come definito da NCI CTCAE v5.0) prima della prima dose dell'intervento dello studio.

3. Uso di uno qualsiasi dei seguenti farmaci, terapie o interventi precedenti o concomitanti:

   1. Trattamento precedente con ADI-PEG-20 o un'altra strategia sperimentale di privazione dell'arginina;
   2. Qualsiasi terapia antitumorale entro 21 giorni prima della prima dose dell'intervento dello studio e/o durante la partecipazione del soggetto allo studio;
   3. Qualsiasi intervento chirurgico entro 28 giorni prima della prima dose dell'intervento in studio.
4. Partecipazione precedente o concomitante a qualsiasi altro studio clinico
5. Qualsiasi malattia o condizione concomitante clinicamente significativa che, secondo il ragionevole parere dello sperimentatore, possa interferire con la partecipazione del soggetto a questo studio o rappresentare un rischio inaccettabile per la sicurezza per la partecipazione del soggetto a questo studio.