Une étude de phase précoce de NEI-01 chez des patients atteints de tumeurs solides ou de leucémie myéloïde aiguë

Critère d'intégration:

1. Le sujet doit être capable de donner un consentement éclairé écrit.

2. Diagnostic confirmé de tumeur solide avancée ou de LAM récidivante/réfractaire comme détaillé ci-dessous :

   1. Pour les parties 1 et 2 (cohorte 1) : diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé de toute tumeur solide localement avancée ou métastatique
   2. Pour la partie 2 (cohorte 2) : diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé de LAM en rechute ou réfractaire tel que défini par la classification de l'Organisation mondiale de la santé (OMS)

3. Existence de toutes les conditions médicales ou diagnostics suivants :

   Pour la population de tumeurs solides :

   1. Au moins une lésion cible mesurable au dépistage, telle que définie par RECIST 1.1 ;
   2. Espérance de vie ≥ 12 semaines au moment du dépistage ;
   3. Statut de performance ECOG de 0 ou 1 lors du dépistage ;
   4. Fonction adéquate de la moelle osseuse au moment du dépistage, telle que définie par : Hb ≥ 8 g/dL ; NAN ≥ 1,5 × 109/L ; ET Numération plaquettaire ≥ 75× 109/L ;
   5. Fonction de coagulation adéquate au moment du dépistage, telle que définie par : PT ou INR ≤ 1,5 × LSN ; ET aPTT ≤ 1,5 × LSN ;
   6. Fonction hépatique adéquate au moment du dépistage, telle que définie par : Bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN ; ET AST et ALT ≤ 2,5 × LSN OU ≤ 5 × LSN ;
   7. Fonction rénale adéquate au moment du dépistage, telle que définie par : Créatinine ≤ 1,5 × LSN ; OU Clairance de la créatinine ≥ 50 mL/min.

   Pour la partie 2 (cohorte 2) - Population AML :

   1. Espérance de vie ≥ 12 semaines au moment du dépistage ;
   2. Statut de performance ECOG ≤ 2 lors de la sélection ;
   3. Fonction hépatique adéquate au moment du dépistage, telle que définie par : Bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN ; ET AST et ALT ≤ 3 LSN ;
   4. Fonction rénale adéquate au moment du dépistage, telle que définie par : Créatinine ≤ 1,5 × LSN ; OU Clairance de la créatinine ≥ 30 mL/min (selon la méthode de Cockcroft Gault).
4. Volonté et accord de prendre des mesures pour éviter la grossesse du sujet ou du ou des partenaires sexuels du sujet
5. Un sujet féminin doit être disposé et accepter d'éviter de s'engager dans l'allaitement.
6. Volonté et accord pour éviter le don de sang.

Critère d'exclusion:

1. Antécédents de l'une des maladies ou affections suivantes :

   1. Cancer actif antérieur ou concomitant qui est distinct du site primitif ou de l'histologie du cancer évalué dans cette étude ;
   2. Métastases connues du SNC, sauf si la ou les métastases ont été traitées et sont devenues stables et que le sujet n'a pas besoin de corticostéroïdes systémiques pour la prise en charge des symptômes du SNC pendant au moins 14 jours avant la première dose de l'intervention à l'étude ;
   3. Tout antécédent ou maladie cardiaque active actuelle ou dysfonctionnement ;
   4. Antécédents connus d'infection par le VIH ;
   5. Antécédents connus d'infection active par le VHB ;
   6. Antécédents connus d'infection active par le VHC.

2. Existence de l'une des conditions médicales ou diagnostics suivants :

   1. Test de grossesse positif ;
   2. Infection active nécessitant un traitement par thérapie systémique ;
   3. Toute toxicité non résolue liée à un traitement antérieur de ≥ Grade 2 (tel que défini par NCI CTCAE v5.0) avant la première dose de l'intervention à l'étude.

3. Utilisation de l'un des médicaments, thérapies ou interventions antérieurs ou concomitants suivants :

   1. Traitement antérieur avec ADI-PEG-20 ou une autre stratégie expérimentale de privation d'arginine ;
   2. Toute thérapie anticancéreuse dans les 21 jours précédant la première dose de l'intervention à l'étude et/ou pendant la participation du sujet à l'étude ;
   3. Toute intervention chirurgicale dans les 28 jours précédant la première dose de l'intervention à l'étude.
4. Participation antérieure ou simultanée à toute autre étude clinique
5. Toute maladie ou affection concomitante cliniquement significative qui, de l'avis raisonnable de l'investigateur, peut interférer avec la participation du sujet à cette étude ou poser un risque de sécurité inacceptable pour la participation du sujet à cette étude.