Een vroege fasestudie van NEI-01 bij patiënten met solide tumoren of acute myeloïde leukemie

Inclusiecriteria:

1. De proefpersoon moet in staat zijn schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.

2. Bevestigde diagnose van gevorderde solide tumor of recidiverende/refractaire AML zoals hieronder beschreven:

   1. Voor deel 1 en 2 (cohort 1): histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van een lokaal gevorderde of gemetastaseerde vaste tumor
   2. Voor deel 2 (cohort 2): histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van gerecidiveerde of refractaire AML zoals gedefinieerd door de classificatie van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO)

3. Bestaan ​​van alle volgende medische aandoeningen of diagnoses:

   Voor vaste tumorpopulatie:

   1. Ten minste één meetbare doellaesie bij screening, zoals gedefinieerd door RECIST 1.1;
   2. Levensverwachting ≥ 12 weken bij screening;
   3. ECOG-prestatiestatus van 0 of 1 bij screening;
   4. Adequate beenmergfunctie bij screening, zoals gedefinieerd door: Hb ≥ 8 g/dl; ANC ≥ 1,5 × 109/L; EN Aantal bloedplaatjes ≥ 75× 109/L;
   5. Adequate stollingsfunctie bij screening, zoals gedefinieerd door: PT of INR ≤ 1,5 × ULN; EN aPTT ≤ 1,5 × ULN;
   6. Adequate leverfunctie bij screening, zoals gedefinieerd door: totaal bilirubine ≤ 1,5 × ULN; EN AST en ALT ≤ 2,5 × ULN OF ≤ 5 × ULN;
   7. Adequate nierfunctie bij screening, zoals gedefinieerd door: Creatinine ≤ 1,5 × ULN; OF Creatinineklaring ≥ 50 ml/min.

   Voor deel 2 (cohort 2) - AML-populatie:

   1. Levensverwachting ≥ 12 weken bij screening;
   2. ECOG-prestatiestatus ≤ 2 bij screening;
   3. Adequate leverfunctie bij screening, zoals gedefinieerd door: totaal bilirubine ≤ 1,5 × ULN; EN ASAT en ALAT ≤ 3 ULN;
   4. Adequate nierfunctie bij screening, zoals gedefinieerd door: Creatinine ≤ 1,5 × ULN; OF Creatinineklaring ≥ 30 ml/min (volgens de Cockcroft Gault-methode).
4. Bereidheid en instemming om maatregelen te nemen om zwangerschap van de proefpersoon of de seksuele partner(s) van de proefpersoon te voorkomen
5. Een vrouwelijke proefpersoon moet bereid zijn en ermee instemmen om betrokkenheid bij borstvoeding te vermijden.
6. Bereidheid en overeenstemming om bloeddonatie te vermijden.

Uitsluitingscriteria:

1. Geschiedenis van een van de volgende ziekten of aandoeningen:

   1. Eerdere of gelijktijdige actieve kanker die qua primaire lokalisatie of histologie verschilt van de kanker die in dit onderzoek wordt geëvalueerd;
   2. Bekende CZS-metastase(s), tenzij de metastase(s) werd/werden behandeld en stabiel werd/werden en de proefpersoon geen systemische corticosteroïden nodig heeft voor de behandeling van CZS-symptomen gedurende ten minste 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksinterventie;
   3. Elke voorgeschiedenis van of huidige actieve hartziekte of disfunctie;
   4. Bekende geschiedenis van HIV-infectie;
   5. Bekende voorgeschiedenis van actieve HBV-infectie;
   6. Bekende voorgeschiedenis van actieve HCV-infectie.

2. Bestaan ​​van een van de volgende medische aandoeningen of diagnoses:

   1. Positieve zwangerschapstest;
   2. Actieve infectie die behandeling door systemische therapie vereist;
   3. Elke onopgeloste toxiciteit gerelateerd aan een eerdere therapie van ≥ Graad 2 (zoals gedefinieerd door NCI CTCAE v5.0) voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksinterventie.

3. Gebruik van een van de volgende eerdere of gelijktijdige medicijnen, therapieën of interventies:

   1. Voorafgaande behandeling met ADI-PEG-20 of een andere experimentele arginine-deprivatiestrategie;
   2. Elke kankerbehandeling binnen 21 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksinterventie en/of tijdens de deelname van de proefpersoon aan de studie;
   3. Elke operatie binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksinterventie.
4. Eerdere of gelijktijdige deelname aan een andere klinische studie
5. Elke klinisch significante bijkomende ziekte of aandoening die, naar de redelijke mening van de onderzoeker, de deelname van de proefpersoon aan dit onderzoek kan belemmeren of een onaanvaardbaar veiligheidsrisico kan vormen voor de deelname van de proefpersoon aan dit onderzoek.