Badanie wczesnej fazy NEI-01 u pacjentów z guzami litymi lub ostrą białaczką szpikową

Kryteria przyjęcia:

1. Uczestnik musi być w stanie wyrazić pisemną świadomą zgodę.

2. Potwierdzone rozpoznanie zaawansowanego guza litego lub nawrotowej/opornej AML, jak wyszczególniono poniżej:

   1. Dla Części 1 i 2 (Kohorta 1): Potwierdzone histologicznie lub cytologicznie rozpoznanie jakiegokolwiek miejscowo zaawansowanego lub przerzutowego guza litego
   2. Dla części 2 (kohorta 2): Potwierdzone histologicznie lub cytologicznie rozpoznanie nawrotowej lub opornej na leczenie AML zgodnie z klasyfikacją Światowej Organizacji Zdrowia (WHO)

3. Występowanie wszystkich poniższych schorzeń lub diagnoz:

   Dla populacji guzów litych:

   1. Co najmniej jedna mierzalna zmiana docelowa podczas badania przesiewowego, jak zdefiniowano w RECIST 1.1;
   2. Oczekiwana długość życia ≥ 12 tygodni w momencie badania przesiewowego;
   3. Stan sprawności ECOG 0 lub 1 podczas badania przesiewowego;
   4. Odpowiednia czynność szpiku kostnego podczas badania przesiewowego, określona przez: Hb ≥ 8 g/dl; ANC ≥ 1,5 × 109/l; ORAZ liczba płytek krwi ≥ 75 × 109/l;
   5. Odpowiednia funkcja krzepnięcia podczas badania przesiewowego, określona jako: PT lub INR ≤ 1,5 × ULN; ORAZ aPTT ≤ 1,5 × GGN;
   6. Odpowiednia czynność wątroby podczas badania przesiewowego, określona na podstawie: bilirubiny całkowitej ≤ 1,5 × GGN; ORAZ AST i ALT ≤ 2,5 × GGN LUB ≤ 5 × GGN;
   7. Odpowiednia czynność nerek podczas badania przesiewowego, zdefiniowana jako: kreatynina ≤ 1,5 × GGN; LUB Klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min.

   Dla części 2 (kohorta 2) – Populacja AML:

   1. Oczekiwana długość życia ≥ 12 tygodni w momencie badania przesiewowego;
   2. Stan sprawności ECOG ≤ 2 podczas badania przesiewowego;
   3. Odpowiednia czynność wątroby podczas badania przesiewowego, określona przez: bilirubinę całkowitą ≤ 1,5 × ULN; ORAZ AST i ALT ≤ 3 GGN;
   4. Odpowiednia czynność nerek podczas badania przesiewowego, zdefiniowana jako: kreatynina ≤ 1,5 × GGN; LUB Klirens kreatyniny ≥ 30 ml/min (metoda Cockcrofta-Gaulta).
4. Chęć i zgoda na podjęcie działań w celu uniknięcia ciąży podmiotu lub partnera seksualnego podmiotu
5. Pacjentka musi chcieć i zgodzić się na unikanie karmienia piersią.
6. Chęć i zgoda na unikanie oddawania krwi.

Kryteria wyłączenia:

1. Historia którejkolwiek z następujących chorób lub stanów:

   1. Wcześniejszy lub współistniejący aktywny rak, który różni się pod względem pierwotnego umiejscowienia lub histologii od raka ocenianego w tym badaniu;
   2. Znane przerzuty do OUN, chyba że przerzuty były leczone i ustabilizowały się, a pacjent nie wymaga ogólnoustrojowych kortykosteroidów w leczeniu objawów OUN przez co najmniej 14 dni przed pierwszą dawką badanej interwencji;
   3. Jakakolwiek historia lub obecna czynna choroba lub dysfunkcja serca;
   4. Znana historia zakażenia wirusem HIV;
   5. Znana historia aktywnego zakażenia HBV;
   6. Znana historia aktywnego zakażenia HCV.

2. Występowanie któregokolwiek z następujących schorzeń lub diagnoz:

   1. Pozytywny test ciążowy;
   2. Aktywna infekcja wymagająca leczenia systemowego;
   3. Jakakolwiek nierozwiązana toksyczność związana z jakąkolwiek wcześniejszą terapią stopnia ≥ 2 (zgodnie z definicją NCI CTCAE v5.0) przed podaniem pierwszej dawki badanej interwencji.

3. Stosowanie któregokolwiek z następujących wcześniejszych lub towarzyszących leków, terapii lub interwencji:

   1. Wcześniejsze leczenie ADI-PEG-20 lub inną eksperymentalną strategią pozbawienia argininy;
   2. Jakakolwiek terapia przeciwnowotworowa w ciągu 21 dni przed pierwszą dawką interwencji badawczej i/lub podczas udziału uczestnika w badaniu;
   3. Każda operacja w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki badanej interwencji.
4. Wcześniejszy lub równoczesny udział w jakimkolwiek innym badaniu klinicznym
5. Każda klinicznie istotna współistniejąca choroba lub stan, który w uzasadnionej opinii badacza może zakłócać udział uczestnika w tym badaniu lub stwarzać niedopuszczalne ryzyko dla bezpieczeństwa uczestnika w tym badaniu.