Un estudio de fase temprana de NEI-01 en pacientes con tumores sólidos o leucemia mieloide aguda

Criterios de inclusión:

1. El sujeto debe ser capaz de dar su consentimiento informado por escrito.

2. Diagnóstico confirmado de tumor sólido avanzado o AML recidivante/refractario como se detalla a continuación:

   1. Para las Partes 1 y 2 (Cohorte 1): Diagnóstico confirmado histológica o citológicamente de cualquier tumor sólido localmente avanzado o metastásico
   2. Para la Parte 2 (Cohorte 2): Diagnóstico confirmado histológica o citológicamente de LMA recidivante o refractaria según la definición de la clasificación de la Organización Mundial de la Salud (OMS)

3. Existencia de todas las siguientes condiciones médicas o diagnósticos:

   Para la población de tumores sólidos:

   1. Al menos una lesión diana medible en la selección, según lo definido por RECIST 1.1;
   2. Esperanza de vida ≥ 12 semanas en el momento de la selección;
   3. estado funcional ECOG de 0 o 1 en la selección;
   4. Función adecuada de la médula ósea en la selección, definida por: Hb ≥ 8 g/dL; RAN ≥ 1,5 × 109/L; Y Recuento de plaquetas ≥ 75× 109/L;
   5. Función de coagulación adecuada en la selección, definida por: TP o INR ≤ 1,5 × LSN; Y aPTT ≤ 1,5 × LSN;
   6. Función hepática adecuada en la selección, definida por: Bilirrubina total ≤ 1,5 × LSN; Y AST y ALT ≤ 2,5 × LSN O ≤ 5 × LSN;
   7. Función renal adecuada en la selección, definida por: creatinina ≤ 1,5 × LSN; O aclaramiento de creatinina ≥ 50 ml/min.

   Para la Parte 2 (Cohorte 2) - Población AML:

   1. Esperanza de vida ≥ 12 semanas en el momento de la selección;
   2. estado funcional ECOG ≤ 2 en la selección;
   3. Función hepática adecuada en la selección, definida por: Bilirrubina total ≤ 1,5 × LSN; Y AST y ALT ≤ 3 LSN;
   4. Función renal adecuada en la selección, definida por: creatinina ≤ 1,5 × LSN; O Aclaramiento de creatinina ≥ 30 ml/min (por el método de Cockcroft Gault).
4. Voluntad y acuerdo para tomar medidas para evitar el embarazo del sujeto o de la(s) pareja(s) sexual(es) del sujeto
5. Un sujeto femenino debe estar dispuesto y estar de acuerdo en evitar la participación en la lactancia.
6. Voluntad y acuerdo para evitar la donación de sangre.

Criterio de exclusión:

1. Antecedentes de cualquiera de las siguientes enfermedades o afecciones:

   1. Cáncer activo previo o concurrente que es distinto en el sitio primario o histología del cáncer que se evalúa en este estudio;
   2. Metástasis conocidas del SNC, a menos que las metástasis hayan sido tratadas y se estabilicen y el sujeto no requiera corticosteroides sistémicos para el tratamiento de los síntomas del SNC durante al menos 14 días antes de la primera dosis de la intervención del estudio;
   3. Cualquier historial de enfermedad o disfunción cardíaca activa actual;
   4. Antecedentes conocidos de infección por VIH;
   5. Antecedentes conocidos de infección activa por VHB;
   6. Antecedentes conocidos de infección activa por VHC.

2. Existencia de cualquiera de las siguientes condiciones médicas o diagnósticos:

   1. prueba de embarazo positiva;
   2. Infección activa que requiere tratamiento por terapia sistémica;
   3. Cualquier toxicidad no resuelta relacionada con cualquier terapia previa de ≥ Grado 2 (como se define en NCI CTCAE v5.0) antes de la primera dosis de la intervención del estudio.

3. Uso de cualquiera de los siguientes medicamentos, terapias o intervenciones previos o concomitantes:

   1. Tratamiento previo con ADI-PEG-20 u otra estrategia experimental de privación de arginina;
   2. Cualquier terapia contra el cáncer dentro de los 21 días anteriores a la primera dosis de la intervención del estudio y/o durante la participación del sujeto en el estudio;
   3. Cualquier cirugía dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis de la intervención del estudio.
4. Participación previa o concurrente en cualquier otro estudio clínico
5. Cualquier enfermedad o condición concomitante clínicamente significativa que, en la opinión razonable del investigador, pueda interferir con la participación del sujeto en este estudio o representar un riesgo de seguridad inaceptable para la participación del sujeto en este estudio.