Исследование ранней фазы NEI-01 у пациентов с солидными опухолями или острым миелоидным лейкозом

Критерии включения:

1. Субъект должен быть способен дать письменное информированное согласие.

2. Подтвержденный диагноз распространенной солидной опухоли или рецидивирующего/рефрактерного ОМЛ, как указано ниже:

   1. Для частей 1 и 2 (группа 1): гистологически или цитологически подтвержденный диагноз любой местно-распространенной или метастатической солидной опухоли.
   2. Для части 2 (группа 2): гистологически или цитологически подтвержденный диагноз рецидивирующего или рефрактерного ОМЛ согласно классификации Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ).

3. Наличие всех следующих заболеваний или диагнозов:

   Для популяции солидных опухолей:

   1. По крайней мере одно измеримое целевое поражение при скрининге, как определено в RECIST 1.1;
   2. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 12 недель на момент скрининга;
   3. статус производительности ECOG 0 или 1 при скрининге;
   4. Адекватная функция костного мозга при скрининге, определяемая: Hb ≥ 8 г/дл; АЧН ≥ 1,5 × 109/л; И количество тромбоцитов ≥ 75×109/л;
   5. Адекватная функция свертывания при скрининге, определяемая: ПВ или МНО ≤ 1,5 × ВГН; АЧТВ ≤ 1,5 × ВГН;
   6. Адекватная функция печени при скрининге, определяемая следующим образом: общий билирубин ≤ 1,5 × ВГН; АСТ и АЛТ ≤ 2,5 × ВГН ИЛИ ≤ 5 × ВГН;
   7. Адекватная функция почек при скрининге, определяемая по следующим параметрам: креатинин ≤ 1,5 × ВГН; ИЛИ Клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин.

   Для Части 2 (Когорта 2) - Население ОМЛ:

   1. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 12 недель на момент скрининга;
   2. Функциональный статус ECOG ≤ 2 при скрининге;
   3. Адекватная функция печени при скрининге, определяемая следующим образом: общий билирубин ≤ 1,5×ВГН; АСТ и АЛТ ≤ 3 ВГН;
   4. Адекватная функция почек при скрининге, определяемая по следующим параметрам: креатинин ≤ 1,5 × ВГН; ИЛИ Клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин (по методу Кокрофта-Голта).
4. Готовность и согласие принять меры, чтобы избежать беременности субъекта или полового партнера (партнеров) субъекта
5. Субъект женского пола должен быть готов и согласен избегать участия в грудном вскармливании.
6. Готовность и согласие отказаться от донорства крови.

Критерий исключения:

1. История любого из следующих заболеваний или состояний:

   1. Предыдущий или сопутствующий активный рак, который отличается первичной локализацией или гистологией от рака, оцениваемого в этом исследовании;
   2. Известные метастазы в ЦНС, за исключением случаев, когда метастазы лечились и стабилизировались, и субъекту не требуются системные кортикостероиды для лечения симптомов ЦНС в течение как минимум 14 дней до первой дозы исследуемого вмешательства;
   3. Любая история или текущая активная сердечная болезнь или дисфункция;
   4. Известный анамнез ВИЧ-инфекции;
   5. Известный анамнез активной инфекции ВГВ;
   6. Известный анамнез активной инфекции HCV.

2. Наличие любого из следующих заболеваний или диагнозов:

   1. Положительный тест на беременность;
   2. Активная инфекция, требующая лечения системной терапией;
   3. Любая нерешенная токсичность, связанная с любой предшествующей терапией ≥ степени 2 (согласно определению NCI CTCAE v5.0) до первой дозы исследуемого вмешательства.

3. Использование любого из следующих предшествующих или сопутствующих лекарств, методов лечения или вмешательств:

   1. Предшествующее лечение ADI-PEG-20 или другой экспериментальной стратегией депривации аргинина;
   2. Любая противораковая терапия в течение 21 дня до первой дозы исследуемого вмешательства и/или во время участия субъекта в исследовании;
   3. Любая операция в течение 28 дней до первой дозы исследуемого вмешательства.
4. Предшествующее или одновременное участие в любом другом клиническом исследовании
5. Любое клинически значимое сопутствующее заболевание или состояние, которое, по обоснованному мнению исследователя, может помешать участию субъекта в этом исследовании или создать неприемлемый риск для безопасности участия субъекта в этом исследовании.