En tidlig faseundersøgelse af NEI-01 hos patienter med solide tumorer eller akut myeloid leukæmi

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersonen skal være i stand til at give skriftligt informeret samtykke.

2. Bekræftet diagnose af fremskreden solid tumor eller recidiverende/refraktær AML som beskrevet nedenfor:

   1. For del 1 og 2 (kohorte 1): Histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af enhver lokalt fremskreden eller metastatisk solid tumor
   2. For del 2 (kohorte 2): Histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af recidiverende eller refraktær AML som defineret af Verdenssundhedsorganisationens (WHO) klassifikation

3. Eksistensen af ​​alle følgende medicinske tilstande eller diagnoser:

   For solid tumorpopulation:

   1. Mindst én målbar mållæsion ved screening, som defineret af RECIST 1.1;
   2. Forventet levetid ≥ 12 uger ved screening;
   3. ECOG præstationsstatus på 0 eller 1 ved screening;
   4. Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion ved screening, som defineret ved: Hb ≥ 8 g/dL; ANC ≥ 1,5 x 109/L; OG Blodpladeantal ≥ 75× 109/L;
   5. Tilstrækkelig koagulationsfunktion ved screening, som defineret ved: PT eller INR ≤ 1,5 × ULN; OG aPTT ≤ 1,5 × ULN;
   6. Tilstrækkelig leverfunktion ved screening, som defineret ved: Total bilirubin ≤ 1,5 × ULN; OG AST og ALT ≤ 2,5 × ULN ELLER ≤ 5 × ULN;
   7. Tilstrækkelig nyrefunktion ved screening, som defineret ved: Kreatinin ≤ 1,5 × ULN; ELLER Kreatininclearance ≥ 50 ml/min.

   For del 2 (kohorte 2) - AML-population:

   1. Forventet levetid ≥ 12 uger ved screening;
   2. ECOG ydeevnestatus ≤ 2 ved screening;
   3. Tilstrækkelig leverfunktion ved screening, som defineret ved: Total bilirubin ≤ 1,5× ULN; OG AST og ALT ≤ 3 ULN;
   4. Tilstrækkelig nyrefunktion ved screening, som defineret ved: Kreatinin ≤ 1,5 × ULN; ELLER Kreatininclearance ≥ 30 ml/min (ved Cockcroft Gault-metoden).
4. Vilje til og aftale om at træffe foranstaltninger for at undgå graviditet hos forsøgspersonen eller forsøgspersonens seksuelle partner(e)
5. En kvindelig forsøgsperson skal være villig og indvillig i at undgå engagement i amning.
6. Vilje og aftale om at undgå bloddonation.

Ekskluderingskriterier:

1. Historie om nogen af ​​følgende sygdomme eller tilstande:

   1. Tidligere eller samtidig aktiv cancer, der er forskellig i primært sted eller histologi fra canceren, der evalueres i denne undersøgelse;
   2. Kendte CNS-metastaser, medmindre metastasen(erne) blev behandlet og blev stabile, og forsøgspersonen ikke har behov for systemiske kortikosteroider til behandling af CNS-symptomer i mindst 14 dage før den første dosis af undersøgelsesintervention;
   3. Enhver historie med eller aktuel aktiv hjertesygdom eller dysfunktion;
   4. Kendt historie med HIV-infektion;
   5. Kendt historie med aktiv HBV-infektion;
   6. Kendt historie med aktiv HCV-infektion.

2. Eksistensen af ​​en af ​​følgende medicinske tilstande eller diagnoser:

   1. Positiv graviditetstest;
   2. Aktiv infektion, der kræver behandling ved systemisk terapi;
   3. Enhver uafklaret toksicitet relateret til en tidligere behandling af ≥ grad 2 (som defineret af NCI CTCAE v5.0) før den første dosis af undersøgelsesinterventionen.

3. Brug af en eller flere af følgende tidligere eller samtidige lægemidler, terapier eller indgreb:

   1. Forudgående behandling med ADI-PEG-20 eller en anden eksperimentel arginin-deprivationsstrategi;
   2. Enhver anticancerterapi inden for 21 dage før den første dosis af undersøgelsesinterventionen og/eller under forsøgspersonens deltagelse i undersøgelsen;
   3. Enhver operation inden for 28 dage før den første dosis af undersøgelsesinterventionen.
4. Forudgående eller samtidig deltagelse i enhver anden klinisk undersøgelse
5. Enhver klinisk signifikant samtidig sygdom eller tilstand, som efter investigatorens rimelige mening kan interferere med forsøgspersonens deltagelse i denne undersøgelse eller udgøre en uacceptabel sikkerhedsrisiko for forsøgspersonens deltagelse i denne undersøgelse.