Tutkimus RP7214:n turvallisuuden, farmakokinetiikan ja kliinisen aktiivisuuden arvioimiseksi yhdessä atsasitidiinin kanssa potilailla, joilla on myelodysplastinen oireyhtymä, krooninen myelomonosyyttinen leukemia ja akuutti myelooinen leukemia
torstai 27. lokakuuta 2022 päivittänyt: Rhizen Pharmaceuticals SA
Vaihe I/Ib, avoin tutkimus RP7214:n, dihydroorotaattidehydrogenaasin (DHODH) estäjän, turvallisuuden, farmakokinetiikkaa ja kliinistä aktiivisuutta arvioimiseksi, annettuna suun kautta yhdessä atsasitidiinin kanssa potilaille, joilla on myelodysplastinen myeloottinen oireyhtymä, krooninen myeloottinen myeloidioireyhtymä Leukemia
Tämä on monikeskus, avoin, ei-satunnaistettu, kaksiosainen faasi I/Ib -tutkimus RP7214:stä yhdessä atsasitidiinin kanssa potilailla, joilla on AML, MDS ja CMML.
Osa I on 3+3 annoksen eskalaatiotutkimus RP7214:n ja atsasitidiinin yhdistelmän MTD/RP2D:n tunnistamiseksi potilailla, joilla on AML, MDS ja CMML.
Osa II on annoslaajennustutkimus, jossa arvioidaan RP7214:n ja atsasitidiinin yhdistelmän kliinistä aktiivisuutta ja turvallisuutta AML:ssä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Peruutettu
Ehdot
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaan tulee allekirjoittaa tietoinen suostumus.
- Potilaan tulee olla ≥ 18-vuotias.
Potilaat, jotka ovat ehdokkaita atsasitidiinihoitoon ja joilla on jokin seuraavista:
a. Osa I: Annoksen eskalaatiotutkimus i. Potilas, jolla on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu uusiutunut/refraktuurinen AML Maailman terveysjärjestön (WHO) luokituksen mukaan, 2016 "OR" ii. Äskettäin diagnosoidut AML-potilaat, jotka eivät ole oikeutettuja intensiiviseen induktiokemoterapiaan samanaikaisen sairauden tai muiden tekijöiden vuoksi "TAI" iii. Keskitason 2 tai korkean riskin MDS kansainvälisen ennustepisteytysjärjestelmän (IPSS) "TAI" mukaan iv. Krooninen myelomonosyyttinen leukemia (CMML) b. Osa II: Annoksen laajennustutkimus i. Äskettäin diagnosoidut AML-potilaat, jotka eivät ole oikeutettuja intensiiviseen induktiokemoterapiaan samanaikaisen sairauden tai muiden tekijöiden vuoksi.
- Potilaalla tulee olla Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykypisteet 0–2.
- Potilaiden on voitava ottaa sarja luuydinbiopsiat/aspiraatit ja ottaa perifeerinen verinäyte protokollan edellyttämällä tavalla.
Poissulkemiskriteerit:
- Mikä tahansa syöpään kohdistettu hoito (esim. kemoterapia, immunoterapia, biologinen hoito tai tutkimuslääke) 14 päivän tai 5 puoliintumisajan kuluessa ennen C1D1:tä sen mukaan, kumpi on lyhyempi. Sädehoidon osalta aikaisemmasta kokonaiskehon säteilytyksestä (TBI) tulee kulua vähintään 60 päivää ja paikallisesta palliatiivisesta sädehoidosta vähintään 14 päivää.
- Potilaat, joilla perifeeristen blastien määrä kasvaa nopeasti (valkosolujen määrä > 25 000/μl), kun he saivat hydroksiureaa ennen C1D1:tä.
- Potilaat, joilla on akuutti promyelosyyttinen leukemia (ranskalainen amerikkalais-brittiläinen luokka M3 AML).
- Potilaat, jotka saavat immunosuppressiivista hoitoa autologisen tai allogeenisen kantasolusiirron (ASCT tai Allo-SCT) jälkeen seulonnan aikana tai joilla on tutkijan mielestä kliinisesti merkittävä graft-versus-host -tauti (GVHD) tai jotka eivät ole toipuneet siirrosta. liittyvät toksisuus ennen C1D1:tä.
- Potilas, joka lopetti aiemman DHODH-estäjien tai atsasitidiinihoidon lääkkeeseen liittyvän toksisuuden vuoksi.
- Todisteet hallitsemattomasta/etenevästä infektiosta.
- Potilaat, joilla on välitön hengenvaarallisia, vakavia leukemian komplikaatioita, kuten hallitsematon verenvuoto, keuhkokuume, johon liittyy hypoksia tai sokki, ja/tai disseminoitu intravaskulaarinen koagulaatio (DIC).
- Yksittäisen ekstramedullaarisen relapsin esiintyminen.
- Raskaana oleville tai imettäville naisille
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: EI_SATUNNAISTUJA
- Inventiomalli: SEKVENTIALINEN
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Osa I (annoksen nostaminen) RP7214 + atsasitidiini
Osallistujat saavat RP7214:ää suun kautta yhdessä atsasitidiinin kanssa 28 päivän jaksossa.
Annostasoja nostetaan, kunnes MTD/a suositeltu vaiheen 2 annos (RP2D) on tunnistettu.
|
RP7214 annetaan päivittäin kahdesti päivässä suun kautta; Atsasitidiinia annetaan jokaisen 28 päivän syklin päivinä 1–7
|
|
KOKEELLISTA: Osa II (annoksen laajentaminen) RP7214 + atsasitidiini
Osallistujat saavat RP7214:n suun kautta MTD/RP2D:ssä yhdessä atsasitidiinin kanssa 28 päivän jaksossa.
|
RP7214 annetaan päivittäin kahdesti päivässä suun kautta; Atsasitidiinia annetaan jokaisen 28 päivän syklin päivinä 1–7
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
RP7214:n suurin siedetty annos (MTD) / suositeltu vaiheen 2 annos (RP2D) yhdessä atsasitidiinin kanssa
Aikaikkuna: 28 päivää
|
Suurin siedetty annos määritellään suurimmaksi testatuksi annokseksi, jossa DLT:n kokee 0/3 tai 1 potilasta 6:sta annostasojen joukossa.
|
28 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tmax
Aikaikkuna: 35 päivää
|
Farmakokinetiikka: Aika RP7214:n maksimipitoisuuden (Tmax) saavuttamiseen
|
35 päivää
|
|
Objektiivinen vasteprosentti (ORR)
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Määritetään niiden potilaiden prosenttiosuutena, jotka saavuttavat täydellisen remission (CR), täydellisen remission ja epätäydellisen luuytimen palautumisen (CRi) ja osittaisen remission (PR)
|
2 vuotta
|
|
Kliininen hyötysuhde (CBR)
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Määritetään niiden potilaiden prosenttiosuutena, joilla saavutetaan vähintään 8 viikkoa kestävä CR, CRi, PR ja vakaa sairaus (SD).
|
2 vuotta
|
|
Remission kesto
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Määritetään päivien lukumääräksi ensimmäisestä remissiosta (CR, CRi tai PR) uusiutumiseen tai progressiiviseen sairauteen (PD).
|
2 vuotta
|
|
Veren- ja/tai verihiutaleiden siirtoa tarvitsevien potilaiden prosenttiosuus
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Määritelty potilaiden lukumääräksi, jotka tarvitsevat veren ja/tai verihiutaleiden siirtoa
|
2 vuotta
|
|
Cmax
Aikaikkuna: 35 päivää
|
Farmakokinetiikka: RP7214:n suurin pitoisuus (Cmax).
|
35 päivää
|
|
AUC
Aikaikkuna: 35 päivää
|
Farmakokinetiikka: RP7214:n pitoisuuskäyrän alla oleva alue (AUC).
|
35 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (ODOTETTU)
Sunnuntai 1. tammikuuta 2023
Ensisijainen valmistuminen (ODOTETTU)
Sunnuntai 1. joulukuuta 2024
Opintojen valmistuminen (ODOTETTU)
Lauantai 1. marraskuuta 2025
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Lauantai 29. tammikuuta 2022
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 8. helmikuuta 2022
Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)
Perjantai 18. helmikuuta 2022
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Maanantai 31. lokakuuta 2022
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 27. lokakuuta 2022
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. lokakuuta 2022
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Sairaus
- Luuydinsairaudet
- Hematologiset sairaudet
- Precancerous tilat
- Myelodysplastiset-myeloproliferatiiviset sairaudet
- Oireyhtymä
- Myelodysplastiset oireyhtymät
- Leukemia
- Leukemia, myeloidi
- Leukemia, myelooinen, akuutti
- Preleukemia
- Leukemia, myelomonosyyttinen, akuutti
- Leukemia, myelomonosyyttinen, krooninen
- Leukemia, myelomonosyyttinen, nuoriso
Muut tutkimustunnusnumerot
- RP7214-2102
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .