Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse til evaluering af sikkerheden, farmakokinetikken og den kliniske aktivitet af RP7214 i kombination med azacitidin hos patienter med myelodysplastisk syndrom, kronisk myelomonocytisk leukæmi og akut myeloid leukæmi

27. oktober 2022 opdateret af: Rhizen Pharmaceuticals SA

Et fase I/Ib, åbent studie til evaluering af sikkerheden, farmakokinetikken og den kliniske aktivitet af RP7214, en dihydro-orotatdehydrogenase (DHODH) hæmmer, administreret oralt i kombination med azacitidin hos patienter med myelodysplastisk syndrom, kronisk myeloidemi og akronisk myeloidemi. Leukæmi

Dette er et multicenter, åbent, ikke-randomiseret, todelt fase I/Ib-studie af RP7214 i kombination med azacitidin hos patienter med AML, MDS og CMML. Del I er et 3+3 dosis-eskaleringsstudie for at identificere MTD/RP2D af RP7214 og azacitidinkombination hos patienter med AML, MDS og CMML. Del II er et dosisudvidelsesstudie for at evaluere den kliniske aktivitet og sikkerhed af RP7214 og azacitidinkombination i AML.

Studieoversigt

Status

Trukket tilbage

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Patienten skal underskrive informeret samtykke.
  2. Patienten skal være ≥ 18 år.

  3. Patienter, der er kandidater til behandling med azacitidin og har et af følgende:

    en. Del I: Dosiseskaleringsundersøgelse i. Patient med histologisk eller cytologisk bekræftet recidiverende/refraktær AML i henhold til Verdenssundhedsorganisationens (WHO) klassifikation, 2016 'ELLER' ii. Nydiagnosticerede AML-patienter, som ikke er egnede til intensiv induktionskemoterapi på grund af comorbiditet eller andre faktorer 'ELLER' iii. Mellem-2 eller højrisiko MDS ifølge International Prognostic Scoring System (IPSS) 'ELLER' iv. Kronisk myelomonocytisk leukæmi (CMML) b. Del II: Dosisudvidelsesundersøgelse i. Nydiagnosticerede AML-patienter, som ikke er egnede til intensiv induktionskemoterapi på grund af comorbiditet eller andre faktorer.

  4. Patienten skal have en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsscore på 0 til 2.
  5. Patienter skal være modtagelige for serielle knoglemarvsbiopsier/aspirater og perifere blodprøver som krævet af protokollen.

Ekskluderingskriterier:

  1. Enhver cancer-rettet terapi taget (f.eks. kemoterapi, immunterapi, biologisk terapi eller et forsøgslægemiddel) inden for 14 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er kortest, før C1D1. Til strålebehandling skal der gå mindst 60 dage fra tidligere total kropsbestråling (TBI) og mindst 14 dage fra lokal palliativ strålebehandling.
  2. Patienter med hurtigt stigende perifere blasttal (WBC-tal > 25.000/μL), mens de er på hydroxyurinstof før C1D1.
  3. Patienter med akut promyelocytisk leukæmi (fransk amerikansk-britisk klasse M3 AML).
  4. Patienter i immunsuppressiv behandling efter autolog eller allogen stamcelletransplantation (ASCT eller Allo-SCT) på screeningstidspunktet eller med klinisk signifikant graft-versus-værtssygdom (GVHD) efter investigators mening eller er ikke kommet sig efter transplantation- associerede toksiciteter før C1D1.
  5. Patient, der har afbrudt tidligere behandling med DHODH-hæmmere eller azacitidin på grund af lægemiddelrelateret toksicitet.
  6. Tegn på ukontrolleret/fremskridende infektion.
  7. Patienter med øjeblikkelig livstruende, alvorlige komplikationer af leukæmi såsom ukontrolleret blødning, lungebetændelse med hypoxi eller shock og/eller dissemineret intravaskulær koagulation (DIC).
  8. Tilstedeværelse af isoleret ekstramedullært tilbagefald.
  9. Gravide eller ammende kvinder

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NON_RANDOMIZED
  • Interventionel model: SEKVENTIEL
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Del I (dosiseskalering) RP7214 + Azacitidin
Deltagerne vil modtage RP7214 oralt i kombination med azacitidin i en 28-dages cyklus. Dosisniveauerne vil blive eskaleret, indtil MTD/en anbefalet fase 2-dosis (RP2D) er blevet identificeret.
Medicin: RP7214
RP7214 vil blive administreret dagligt to gange dagligt oralt; Azacitidin vil blive administreret fra dag 1 til 7 i hver 28-dages cyklus
EKSPERIMENTEL: Del II (dosisudvidelse) RP7214 + Azacitidin
Deltagerne vil modtage RP7214 oralt ved MTD/RP2D i kombination med azacitidin i en 28-dages cyklus.
Medicin: RP7214
RP7214 vil blive administreret dagligt to gange dagligt oralt; Azacitidin vil blive administreret fra dag 1 til 7 i hver 28-dages cyklus

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal tolereret dosis (MTD)/anbefalet fase 2-dosis (RP2D) af RP7214 i kombination med azacitidin
Tidsramme: 28 dage
Den maksimalt tolererede dosis vil blive defineret som den højeste testede dosis, hvor en DLT opleves af 0 ud af 3 eller 1 ud af 6 patienter blandt dosisniveauerne.
28 dage

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tmax
Tidsramme: 35 dage
Farmakokinetik: Tid til at nå maksimal koncentration (Tmax) af RP7214
35 dage
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: 2 år
Defineret som procentdelen af ​​patienter, der opnår fuldstændig remission (CR), fuldstændig remission med ufuldstændig knoglemarvsgendannelse (CRi) og delvis remission (PR)
2 år
Clinical Benefit Rate (CBR)
Tidsramme: 2 år
Defineret som procentdelen af ​​patienter, der opnår en CR, CRi, PR og stabil sygdom (SD), der varer i mindst 8 uger.
2 år
Varighed af remission
Tidsramme: 2 år
Defineret som antallet af dage fra datoen for første remission (CR, CRi eller PR) til recidiv eller progressiv sygdom (PD)
2 år
Procentdel af patienter, der har behov for blod- og/eller blodpladetransfusioner
Tidsramme: 2 år
Defineret som antal patienter, der har behov for blod- og/eller blodpladetransfusioner
2 år
Cmax
Tidsramme: 35 dage
Farmakokinetik: Maksimal koncentration (Cmax) af RP7214
35 dage
AUC
Tidsramme: 35 dage
Farmakokinetik: Areal under koncentrationskurven (AUC) af RP7214
35 dage

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Rhizen Pharmaceuticals SA

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FORVENTET)

1. januar 2023

Primær færdiggørelse (FORVENTET)

1. december 2024

Studieafslutning (FORVENTET)

1. november 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

29. januar 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

8. februar 2022

Først opslået (FAKTISKE)

18. februar 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

31. oktober 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

27. oktober 2022

Sidst verificeret

1. oktober 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • RP7214-2102

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Akut myeloid leukæmi

Kliniske forsøg med RP7214

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Pakistan

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner