Studio per valutare la sicurezza, la farmacocinetica e l'attività clinica di RP7214 in combinazione con azacitidina in pazienti con sindrome mielodisplastica, leucemia mielomonocitica cronica e leucemia mieloide acuta

Criterio di inclusione:

1. Il paziente deve firmare il consenso informato.
2. Il paziente deve avere un'età ≥ 18 anni.

3. Pazienti candidati al trattamento con azacitidina e presentano uno dei seguenti:

   UN. Parte I: Studio sull'aumento della dose i. Paziente con LMA recidivante/refrattaria confermata istologicamente o citologicamente secondo la classificazione dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS), 2016 'OR' ii. Pazienti con LMA di nuova diagnosi non idonei alla chemioterapia di induzione intensiva a causa di comorbilità o altri fattori "OR" iii. MDS a rischio intermedio-2 o alto secondo l'International Prognostic Scoring System (IPSS) 'OR' iv. Leucemia Mielomonocitica Cronica (CMML) b. Parte II: studio sull'espansione della dose i. Pazienti con LMA di nuova diagnosi non idonei alla chemioterapia di induzione intensiva a causa di comorbilità o altri fattori.

4. Il paziente deve avere un punteggio delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) compreso tra 0 e 2.
5. I pazienti devono essere disponibili a biopsie/aspirati seriali del midollo osseo e al prelievo di sangue periferico come richiesto dal protocollo.

Criteri di esclusione:

1. Qualsiasi terapia antitumorale assunta (ad esempio, chemioterapia, immunoterapia, terapia biologica o un farmaco sperimentale) entro 14 giorni o 5 emivite, a seconda di quale sia più breve, prima di C1D1. Per la radioterapia, devono trascorrere almeno 60 giorni dalla precedente irradiazione corporea totale (TBI) e almeno 14 giorni dalla radioterapia palliativa locale.
2. Pazienti con conta dei blasti periferici in rapido aumento (conta leucocitaria > 25.000/μL) durante il trattamento con idrossiurea prima di C1D1.
3. Pazienti con leucemia promielocitica acuta (leucemia mielocitica franco-americana di classe M3).
4. Pazienti in terapia immunosoppressiva dopo trapianto di cellule staminali autologhe o allogeniche (ASCT o Allo-SCT) al momento dello screening, o con malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD) clinicamente significativa secondo il parere dello sperimentatore o non si sono ripresi dal trapianto- tossicità associate prima di C1D1.
5. Paziente che ha interrotto la precedente terapia con inibitori DHODH o azacitidina a causa della tossicità correlata al farmaco.
6. Evidenza di infezione incontrollata/in progressione.
7. Pazienti con gravi complicazioni della leucemia con pericolo di vita immediato, come sanguinamento incontrollato, polmonite con ipossia o shock e/o coagulazione intravascolare disseminata (DIC).
8. Presenza di recidiva extramidollare isolata.
9. Donne in gravidanza o in allattamento