Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie for å evaluere sikkerheten, farmakokinetikken og den kliniske aktiviteten til RP7214 i kombinasjon med azacitidin hos pasienter med myelodysplastisk syndrom, kronisk myelomonocytisk leukemi og akutt myeloid leukemi

27. oktober 2022 oppdatert av: Rhizen Pharmaceuticals SA

En fase I/Ib, åpen studie for å evaluere sikkerheten, farmakokinetikken og den kliniske aktiviteten til RP7214, en dihydro-orotatdehydrogenase (DHODH)-hemmer, administrert oralt i kombinasjon med azacitidin hos pasienter med myelodysplastisk syndrom, kronisk myeloidemi og akronisk myeloidi. Leukemi

Dette er en multisenter, åpen, ikke-randomisert, todelt fase I/Ib-studie av RP7214 i kombinasjon med azacitidin hos pasienter med AML, MDS og CMML. Del I er en 3+3 dose-eskaleringsstudie for å identifisere MTD/RP2D av RP7214 og azacitidinkombinasjon hos pasienter med AML, MDS og CMML. Del II er en doseutvidelsesstudie for å evaluere den kliniske aktiviteten og sikkerheten til RP7214 og azacitidinkombinasjon i AML.

Studieoversikt

Status

Tilbaketrukket

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Pasienten må signere informert samtykke.
  2. Pasienten bør være ≥ 18 år.

  3. Pasienter som er kandidater for behandling med azacitidin og har ett av følgende:

    en. Del I: Doseeskaleringsstudie i. Pasient med histologisk eller cytologisk bekreftet residiverende/refraktær AML i henhold til Verdens helseorganisasjons (WHO) klassifisering, 2016 'ELLER' ii. Nydiagnostiserte AML-pasienter som ikke er kvalifisert for intensiv induksjonskjemoterapi på grunn av komorbiditet eller andre faktorer 'ELLER' iii. Middels-2 eller høyrisiko MDS i henhold til International Prognostic Scoring System (IPSS) 'ELLER' iv. Kronisk myelomonocytisk leukemi (CMML) b. Del II: Doseutvidelsesstudie i. Nydiagnostiserte AML-pasienter som ikke er kvalifisert for intensiv induksjonskjemoterapi på grunn av komorbiditet eller andre faktorer.

  4. Pasienten bør ha en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesscore på 0 til 2.
  5. Pasienter må være mottagelig for serielle benmargsbiopsier/aspirater og perifere blodprøver som kreves av protokollen.

Ekskluderingskriterier:

  1. Enhver kreftrettet terapi tatt (f.eks. kjemoterapi, immunterapi, biologisk terapi eller et undersøkelseslegemiddel) innen 14 dager eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er kortest, før C1D1. For strålebehandling bør det gå minst 60 dager fra tidligere total kroppsbestråling (TBI) og minst 14 dager fra lokal palliativ strålebehandling.
  2. Pasienter med raskt økende perifere blasttall (WBC-tall > 25 000/μL) mens de er på hydroksyurea før C1D1.
  3. Pasienter med akutt promyelocytisk leukemi (fransk amerikansk-britisk klasse M3 AML).
  4. Pasienter på immunsuppressiv terapi etter autolog eller allogen stamcelletransplantasjon (ASCT eller Allo-SCT) på tidspunktet for screening, eller med klinisk signifikant graft-versus-host-sykdom (GVHD) etter etterforskerens oppfatning eller har ikke blitt frisk etter transplantasjon- assosierte toksisiteter før C1D1.
  5. Pasient som avbrøt tidligere behandling med DHODH-hemmere eller azacitidin på grunn av legemiddelrelatert toksisitet.
  6. Bevis på ukontrollert/progredierende infeksjon.
  7. Pasienter med umiddelbar livstruende, alvorlige komplikasjoner av leukemi som ukontrollert blødning, lungebetennelse med hypoksi eller sjokk, og/eller disseminert intravaskulær koagulasjon (DIC).
  8. Tilstedeværelse av isolert ekstramedullært tilbakefall.
  9. Gravide eller ammende kvinner

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: IKKE_RANDOMIZED
  • Intervensjonsmodell: SEKVENSIAL
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Del I (doseeskalering) RP7214 + Azacitidin
Deltakerne vil motta RP7214 oralt i kombinasjon med Azacitidine i en 28-dagers syklus. Dosenivåene vil bli eskalert inntil MTD/en anbefalt fase 2-dose (RP2D) er identifisert.
Legemiddel: RP7214
RP7214 vil bli administrert daglig to ganger om dagen oralt; Azacitidin vil bli administrert fra dag 1 til 7 i hver 28-dagers syklus
EKSPERIMENTELL: Del II (doseutvidelse) RP7214 + Azacitidin
Deltakerne vil motta RP7214 oralt ved MTD/RP2D i kombinasjon med Azacitidine i en 28-dagers syklus.
Legemiddel: RP7214
RP7214 vil bli administrert daglig to ganger om dagen oralt; Azacitidin vil bli administrert fra dag 1 til 7 i hver 28-dagers syklus

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal tolerert dose (MTD)/Anbefalt fase 2-dose (RP2D) av RP7214 i kombinasjon med azacitidin
Tidsramme: 28 dager
Maksimal tolerert dose vil bli definert som den høyeste testede dosen der en DLT oppleves av 0 av 3 eller 1 av 6 pasienter blant dosenivåene.
28 dager

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Tmax
Tidsramme: 35 dager
Farmakokinetikk: Tid til å nå maksimal konsentrasjon (Tmax) av RP7214
35 dager
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: 2 år
Definert som prosentandelen av pasienter som oppnår fullstendig remisjon (CR), fullstendig remisjon med ufullstendig benmargsgjenoppretting (CRi) og delvis remisjon (PR)
2 år
Clinical Benefit Rate (CBR)
Tidsramme: 2 år
Definert som prosentandelen av pasienter som oppnår en CR, CRi, PR og stabil sykdom (SD) som varer i minst 8 uker.
2 år
Varighet av remisjon
Tidsramme: 2 år
Definert som antall dager fra datoen for første remisjon (CR, CRi eller PR) til residiv eller progressiv sykdom (PD)
2 år
Andel av pasienter som trenger blod- og/eller blodplatetransfusjoner
Tidsramme: 2 år
Definert som antall pasienter som trenger blod- og/eller blodplatetransfusjoner
2 år
Cmax
Tidsramme: 35 dager
Farmakokinetikk: Maksimal konsentrasjon (Cmax) av RP7214
35 dager
AUC
Tidsramme: 35 dager
Farmakokinetikk: Areal under konsentrasjonskurven (AUC) til RP7214
35 dager

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Rhizen Pharmaceuticals SA

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FORVENTES)

1. januar 2023

Primær fullføring (FORVENTES)

1. desember 2024

Studiet fullført (FORVENTES)

1. november 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

29. januar 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

8. februar 2022

Først lagt ut (FAKTISKE)

18. februar 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

31. oktober 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

27. oktober 2022

Sist bekreftet

1. oktober 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • RP7214-2102

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Akutt myeloid leukemi

Kliniske studier på RP7214

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Philippines

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere