Studie för att utvärdera säkerheten, farmakokinetiken och den kliniska aktiviteten av RP7214 i kombination med azacitidin hos patienter med myelodysplastiskt syndrom, kronisk myelomonocytisk leukemi och akut myeloisk leukemi

Inklusionskriterier:

1. Patienten måste underteckna informerat samtycke.
2. Patienten ska vara ≥ 18 år.

3. Patienter som är kandidater för behandling med azacitidin och som har något av följande:

   a. Del I: Doseskaleringsstudie i. Patient med histologiskt eller cytologiskt bekräftad recidiverande/refraktär AML enligt Världshälsoorganisationens (WHO) klassificering, 2016 'OR' ii. Nydiagnostiserade AML-patienter som inte är berättigade till intensiv induktionskemoterapi på grund av samsjuklighet eller andra faktorer "ELLER" iii. Mellan-2 eller högrisk MDS enligt International Prognostic Scoring System (IPSS) 'ELLER' iv. Kronisk myelomonocytisk leukemi (CMML) b. Del II: Dosexpansionsstudie i. Nydiagnostiserade AML-patienter som inte är berättigade till intensiv induktionskemoterapi på grund av samsjuklighet eller andra faktorer.

4. Patienten bör ha ett resultatpoäng för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 till 2.
5. Patienterna måste vara mottagliga för seriella benmärgsbiopsier/aspirater och perifert blodprov enligt protokollet.

Exklusions kriterier:

1. All cancerriktad terapi som tas (t.ex. kemoterapi, immunterapi, biologisk terapi eller ett prövningsläkemedel) inom 14 dagar eller 5 halveringstider, beroende på vilket som är kortast, före C1D1. För strålbehandling bör minst 60 dagar förflyta från tidigare totalkroppsbestrålning (TBI) och minst 14 dagar från lokal palliativ strålbehandling.
2. Patienter med snabbt ökande perifera blastantal (WBC-antal > 25 000/μL) medan de behandlades med hydroxiurea före C1D1.
3. Patienter med akut promyelocytisk leukemi (fransk amerikansk-brittisk klass M3 AML).
4. Patienter på immunsuppressiv terapi efter autolog eller allogen stamcellstransplantation (ASCT eller Allo-SCT) vid tidpunkten för screening, eller med kliniskt signifikant Graft-Verus-Host Disease (GVHD) enligt utredaren eller har inte återhämtat sig från transplantation- associerade toxiciteter före C1D1.
5. Patient som avbröt tidigare behandling med DHODH-hämmare eller azacitidin på grund av läkemedelsrelaterad toxicitet.
6. Bevis på okontrollerad/framskridande infektion.
7. Patienter med omedelbart livshotande, svåra komplikationer av leukemi såsom okontrollerad blödning, lunginflammation med hypoxi eller chock och/eller disseminerad intravaskulär koagulation (DIC).
8. Förekomst av isolerat extramedullärt återfall.
9. Gravida eller ammande kvinnor