评估 RP7214 联合阿扎胞苷治疗骨髓增生异常综合征、慢性粒单核细胞白血病和急性粒细胞白血病患者的安全性、药代动力学和临床活性的研究

纳入标准：

1. 患者必须签署知情同意书。
2. 患者应年满 18 岁。

3. 适合接受阿扎胞苷治疗并出现以下情况之一的患者：

   A。第 I 部分：剂量递增研究 i。 根据世界卫生组织 (WHO) 分类，经组织学或细胞学证实的复发/难治性 AML 患者，2016 'OR' ii. 由于合并症或其他因素'或' iii. 新诊断的 AML 患者不适合强化诱导化疗。 根据国际预后评分系统 (IPSS) 'OR' iv. 中间 2 或高风险 MDS。 慢性粒单核细胞白血病 (CMML) b． 第二部分：剂量扩展研究 i． 因合并症或其他因素不适合强化诱导化疗的初诊AML患者。

4. 患者的东部肿瘤合作组 (ECOG) 绩效评分应为 0 至 2。
5. 患者必须能够按照协议的要求进行连续的骨髓活检/抽吸和外周血采样。

排除标准：

1. 在 C1D1 之前的 14 天或 5 个半衰期（以较短者为准）内采取的任何针对癌症的治疗（例如，化学疗法、免疫疗法、生物疗法或研究药物）。 对于放射治疗，从之前的全身照射 (TBI) 起至少应间隔 60 天，从局部姑息性放射治疗起至少应间隔 14 天。
2. 在 C1D1 之前使用羟基脲时外周原始细胞计数迅速增加（WBC 计数 > 25,000/μL）的患者。
3. 急性早幼粒细胞白血病患者（法国美国-英国 M3 级 AML）。
4. 筛选时自体或同种异体干细胞移植（ASCT 或 Allo-SCT）后接受免疫抑制治疗的患者，或研究者认为具有临床显着移植物抗宿主病（GVHD）或尚未从移植中恢复的患者- C1D1 之前的相关毒性。
5. 由于药物相关毒性而停止先前使用 DHODH 抑制剂或阿扎胞苷进行治疗的患者。
6. 不受控制/进行性感染的证据。
7. 患有直接危及生命的严重白血病并发症的患者，例如无法控制的出血、缺氧或休克肺炎和/或弥散性血管内凝血 (DIC)。
8. 孤立性髓外复发的存在。
9. 孕妇或哺乳期妇女