Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie oceniające bezpieczeństwo, farmakokinetykę i aktywność kliniczną RP7214 w skojarzeniu z azacytydyną u pacjentów z zespołem mielodysplastycznym, przewlekłą białaczką mielomonocytową i ostrą białaczką szpikową

27 października 2022 zaktualizowane przez: Rhizen Pharmaceuticals SA

Otwarte badanie fazy I/Ib mające na celu ocenę bezpieczeństwa, farmakokinetyki i aktywności klinicznej RP7214, inhibitora dehydrogenazy dihydroorotanowej (DHODH), podawanego doustnie w skojarzeniu z azacytydyną u pacjentów z zespołem mielodysplastycznym, przewlekłą białaczką mielomonocytową i ostrym zapaleniem szpiku Białaczka

Jest to wieloośrodkowe, otwarte, nierandomizowane, dwuczęściowe badanie fazy I/Ib RP7214 w skojarzeniu z azacytydyną u pacjentów z AML, MDS i CMML. Część I to badanie 3+3 zwiększania dawki w celu identyfikacji MTD/RP2D kombinacji RP7214 i azacytydyny u pacjentów z AML, MDS i CMML. Część II to badanie polegające na zwiększeniu dawki w celu oceny aktywności klinicznej i bezpieczeństwa kombinacji RP7214 i azacytydyny w AML.

Przegląd badań

Status

Wycofane

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Pacjent musi podpisać świadomą zgodę.
  2. Pacjent powinien mieć ≥ 18 lat.

  3. Pacjenci, którzy są kandydatami do leczenia azacytydyną i występują u nich:

    A. Część I: Badanie eskalacji dawki Pacjent z potwierdzoną histologicznie lub cytologicznie nawrotową/oporną na leczenie AML zgodnie z klasyfikacją Światowej Organizacji Zdrowia (WHO), 2016 „OR” ii. Nowo zdiagnozowani pacjenci z AML, którzy nie kwalifikują się do intensywnej chemioterapii indukcyjnej z powodu współzachorowalności lub innych czynników „LUB” iii. Średnio-2 lub MDS wysokiego ryzyka zgodnie z Międzynarodowym Systemem Prognostycznym (IPSS) „OR” iv. Przewlekła białaczka mielomonocytowa (CMML) b. Część II: Badanie rozszerzania dawki Nowo zdiagnozowani pacjenci z AML, którzy nie kwalifikują się do intensywnej chemioterapii indukcyjnej z powodu współistniejących chorób lub innych czynników.

  4. Pacjent powinien mieć wynik od 0 do 2 w skali ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group).
  5. Pacjenci muszą być podatni na seryjne biopsje/aspiraty szpiku kostnego i pobieranie krwi obwodowej zgodnie z wymogami protokołu.

Kryteria wyłączenia:

  1. Jakakolwiek terapia ukierunkowana na raka podjęta (np. chemioterapia, immunoterapia, terapia biologiczna lub lek eksperymentalny) w ciągu 14 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy, przed C1D1. W przypadku radioterapii powinno upłynąć co najmniej 60 dni od wcześniejszego napromieniania całego ciała (TBI) i co najmniej 14 dni od miejscowej radioterapii paliatywnej.
  2. Pacjenci z szybko rosnącą liczbą blastów obwodowych (liczba białych krwinek > 25 000/μl) podczas przyjmowania hydroksymocznika przed C1D1.
  3. Pacjenci z ostrą białaczką promielocytową (AML klasy francusko-amerykańsko-brytyjskiej M3).
  4. Pacjenci poddawani terapii immunosupresyjnej po autologicznym lub allogenicznym przeszczepieniu komórek macierzystych (ASCT lub Allo-SCT) w czasie badania przesiewowego lub z klinicznie istotną chorobą przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) w opinii badacza lub nie wyzdrowieli po przeszczepieniu związane toksyczności przed C1D1.
  5. Pacjent, który przerwał wcześniejszą terapię inhibitorami DHODH lub azacytydyną z powodu toksyczności związanej z lekiem.
  6. Dowody na niekontrolowaną/postępującą infekcję.
  7. Pacjenci z bezpośrednio zagrażającymi życiu, ciężkimi powikłaniami białaczki, takimi jak niekontrolowane krwawienie, zapalenie płuc z niedotlenieniem lub wstrząsem i (lub) rozsiane wykrzepianie wewnątrznaczyniowe (DIC).
  8. Obecność izolowanego nawrotu pozaszpikowego.
  9. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: NIE_RANDOMIZOWANE
  • Model interwencyjny: SEKWENCYJNY
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: Część I (zwiększanie dawki) RP7214 + Azacytydyna
Uczestnicy otrzymają doustnie RP7214 w połączeniu z azacytydyną w cyklu 28-dniowym. Poziomy dawek będą zwiększane do momentu określenia MTD/zalecanej dawki fazy 2 (RP2D).
Lek: RP7214
RP7214 będzie podawany codziennie dwa razy dziennie doustnie; Azacytydyna będzie podawana od 1. do 7. dnia każdego 28-dniowego cyklu
EKSPERYMENTALNY: Część II (rozszerzenie dawki) RP7214 + Azacytydyna
Uczestnicy otrzymają doustnie RP7214 w MTD/RP2D w połączeniu z azacytydyną w cyklu 28-dniowym.
Lek: RP7214
RP7214 będzie podawany codziennie dwa razy dziennie doustnie; Azacytydyna będzie podawana od 1. do 7. dnia każdego 28-dniowego cyklu

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Maksymalna tolerowana dawka (MTD)/zalecana dawka fazy 2 (RP2D) RP7214 w połączeniu z azacytydyną
Ramy czasowe: 28 dni
Maksymalna tolerowana dawka będzie zdefiniowana jako najwyższa badana dawka, w której DLT doświadcza 0 z 3 lub 1 z 6 pacjentów wśród poziomów dawek.
28 dni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Tmaks
Ramy czasowe: 35 dni
Farmakokinetyka: czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia (Tmax) RP7214
35 dni
Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: 2 lata
Zdefiniowany jako odsetek pacjentów, którzy osiągnęli całkowitą remisję (CR), całkowitą remisję z niepełną odbudową szpiku kostnego (CRi) i częściową remisję (PR)
2 lata
Wskaźnik korzyści klinicznych (CBR)
Ramy czasowe: 2 lata
Zdefiniowany jako odsetek pacjentów, u których CR, CRi, PR i stabilizacja choroby (SD) trwają co najmniej 8 tygodni.
2 lata
Czas trwania remisji
Ramy czasowe: 2 lata
Zdefiniowana jako liczba dni od daty pierwszej remisji (CR, CRi lub PR) do nawrotu lub progresji choroby (PD)
2 lata
Odsetek pacjentów wymagających transfuzji krwi i/lub płytek krwi
Ramy czasowe: 2 lata
Zdefiniowana jako liczba pacjentów wymagających transfuzji krwi i/lub płytek krwi
2 lata
Cmax
Ramy czasowe: 35 dni
Farmakokinetyka: maksymalne stężenie (Cmax) RP7214
35 dni
AUC
Ramy czasowe: 35 dni
Farmakokinetyka: pole pod krzywą stężenia (AUC) RP7214
35 dni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Rhizen Pharmaceuticals SA

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (OCZEKIWANY)

1 stycznia 2023

Zakończenie podstawowe (OCZEKIWANY)

1 grudnia 2024

Ukończenie studiów (OCZEKIWANY)

1 listopada 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

29 stycznia 2022

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

8 lutego 2022

Pierwszy wysłany (RZECZYWISTY)

18 lutego 2022

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

31 października 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

27 października 2022

Ostatnia weryfikacja

1 października 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • RP7214-2102

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj