Исследование по оценке безопасности, фармакокинетики и клинической активности RP7214 в комбинации с азацитидином у пациентов с миелодиспластическим синдромом, хроническим миеломоноцитарным лейкозом и острым миелоидным лейкозом

Критерии включения:

1. Пациент должен подписать информированное согласие.
2. Возраст пациента должен быть ≥ 18 лет.

3. Пациенты, которые являются кандидатами на лечение азацитидином и имеют одно из следующих состояний:

   а. Часть I: Исследование повышения дозы i. Пациент с гистологически или цитологически подтвержденным рецидивирующим/рефрактерным ОМЛ в соответствии с классификацией Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), 2016 г. «ИЛИ» ii. Пациенты с недавно диагностированным ОМЛ, которым противопоказана интенсивная индукционная химиотерапия из-за сопутствующих заболеваний или других факторов «ИЛИ» iii. МДС промежуточного-2 или высокого риска в соответствии с Международной прогностической системой оценки (IPSS) «ИЛИ» iv. Хронический миеломоноцитарный лейкоз (ХММЛ) b. Часть II: Исследование увеличения дозы i. Пациенты с недавно диагностированным ОМЛ, которым противопоказана интенсивная индукционная химиотерапия из-за сопутствующей патологии или других факторов.

4. Пациент должен иметь оценку эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 2.
5. Пациенты должны быть готовы к серийным биопсиям/аспиратам костного мозга и забору периферической крови в соответствии с требованиями протокола.

Критерий исключения:

1. Любая направленная на рак терапия (например, химиотерапия, иммунотерапия, биологическая терапия или исследуемый препарат) в течение 14 дней или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что короче, до C1D1. Для лучевой терапии должно пройти не менее 60 дней после предшествующего тотального облучения тела (ЧМТ) и не менее 14 дней после местной паллиативной лучевой терапии.
2. Пациенты с быстро увеличивающимся количеством периферических бластов (количество лейкоцитов > 25 000/мкл) при приеме гидроксимочевины до C1D1.
3. Пациенты с острым промиелоцитарным лейкозом (французско-американо-британский класс M3 AML).
4. Пациенты, получающие иммуносупрессивную терапию после аутологичной или аллогенной трансплантации стволовых клеток (ASCT или Allo-SCT) на момент скрининга, или с клинически значимой болезнью трансплантата против хозяина (РТПХ), по мнению исследователя, или не восстановившиеся после трансплантации. связанная токсичность до C1D1.
5. Пациент, прекративший предшествующую терапию ингибиторами ДГОДГ или азацитидином из-за токсичности, связанной с препаратом.
6. Признаки неконтролируемой/прогрессирующей инфекции.
7. Пациенты с непосредственными опасными для жизни тяжелыми осложнениями лейкемии, такими как неконтролируемое кровотечение, пневмония с гипоксией или шоком и/или диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови (ДВС-синдром).
8. Наличие изолированного экстрамедуллярного рецидива.
9. Беременные или кормящие женщины