Estudo para avaliar a segurança, farmacocinética e atividade clínica de RP7214 em combinação com azacitidina em pacientes com síndrome mielodisplásica, leucemia mielomonocítica crônica e leucemia mielóide aguda

Critério de inclusão:

1. O paciente deve assinar o consentimento informado.
2. O paciente deve ter ≥ 18 anos de idade.

3. Pacientes que são candidatos ao tratamento com azacitidina e apresentam um dos seguintes:

   a. Parte I: Estudo de Escalonamento de Dose i. Paciente com LMA recidivante/refratária confirmada histológica ou citologicamente, de acordo com a classificação da Organização Mundial da Saúde (OMS), 2016 'OU' ii. Pacientes com LMA recentemente diagnosticados que não são elegíveis para quimioterapia de indução intensiva devido a comorbidade ou outros fatores 'OU' iii. MDS de risco intermediário-2 ou alto de acordo com o Sistema Internacional de Pontuação Prognóstica (IPSS) 'OU' iv. Leucemia Mielomonocítica Crônica (LMMC) b. Parte II: Estudo de Expansão de Dose i. Pacientes com LMA recém-diagnosticados que não são elegíveis para quimioterapia de indução intensiva devido a comorbidade ou outros fatores.

4. O paciente deve ter uma pontuação de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 2.
5. Os pacientes devem ser passíveis de biópsias/aspirados de medula óssea em série e amostragem de sangue periférico, conforme exigido pelo protocolo.

Critério de exclusão:

1. Qualquer terapia direcionada ao câncer realizada (por exemplo, quimioterapia, imunoterapia, terapia biológica ou um medicamento experimental) em 14 dias ou 5 meias-vidas, o que for menor, antes de C1D1. Para radioterapia, pelo menos 60 dias devem decorrer da irradiação total do corpo (TCE) anterior e pelo menos 14 dias da radioterapia paliativa local.
2. Pacientes com contagens de blastos periféricos rapidamente crescentes (contagem de leucócitos > 25.000/μL) durante o uso de hidroxiureia antes de C1D1.
3. Pacientes com Leucemia Promielocítica Aguda (LMA franco-americana-britânica classe M3).
4. Pacientes em terapia imunossupressora após transplante autólogo ou alogênico de células-tronco (ASCT ou Allo-SCT) no momento da triagem, ou com Doença Enxerto versus Hospedeiro (GVHD) clinicamente significativa na opinião do Investigador ou não se recuperaram do transplante toxicidades associadas antes de C1D1.
5. Paciente que descontinuou a terapia anterior com inibidores de DHODH ou azacitidina devido à toxicidade relacionada ao medicamento.
6. Evidência de infecção descontrolada/progressiva.
7. Pacientes com complicações graves de leucemia com risco de vida imediato, como sangramento descontrolado, pneumonia com hipóxia ou choque e/ou Coagulação Intravascular Disseminada (DIC).
8. Presença de recidiva extramedular isolada.
9. Mulheres grávidas ou lactantes