Vizsgálat az RP7214 biztonságosságának, farmakokinetikájának és klinikai aktivitásának értékelésére az azacitidinnel kombinálva myelodysplasiás szindrómában, krónikus myelomonocytás leukémiában és akut myeloid leukémiában szenvedő betegeknél
2022. október 27. frissítette: Rhizen Pharmaceuticals SA
Fázis I/Ib, nyílt vizsgálat az RP7214 biztonságosságának, farmakokinetikájának és klinikai aktivitásának értékelésére, amely egy dihidro-orotát-dehidrogenáz (DHODH) gátló, orálisan adva azacitidinnel kombinálva myelodysplasticus leukoemiás szindrómában, chrononocyuticus myelomában szenvedő betegeknél Leukémia
Ez egy többközpontú, nyílt elrendezésű, nem randomizált, kétrészes fázis I/Ib vizsgálat az RP7214-ről azacitidinnel kombinálva AML-ben, MDS-ben és CMML-ben szenvedő betegeknél.
Az I. rész egy 3+3 dózis-eszkalációs vizsgálat az RP7214 és azacitidin kombináció MTD/RP2D-jének azonosítására AML-ben, MDS-ben és CMML-ben szenvedő betegeknél.
A II. rész egy dózis-kiterjesztési vizsgálat az RP7214 és azacitidin kombináció klinikai aktivitásának és biztonságosságának értékelésére AML-ben.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Visszavont
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (FELNŐTT, OLDER_ADULT)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A betegnek alá kell írnia a tájékozott beleegyezését.
- A betegnek legalább 18 évesnek kell lennie.
Azok a betegek, akiket azacitidin-kezelésre várnak, és akiknél a következők valamelyike van:
a. I. rész: Dózisnövelési vizsgálat i. Szövettanilag vagy citológiailag igazolt kiújult/refrakter AML-ben szenvedő beteg az Egészségügyi Világszervezet (WHO) osztályozása szerint, 2016 „OR” ii. Újonnan diagnosztizált AML-betegek, akik nem alkalmasak intenzív indukciós kemoterápiára komorbiditás vagy egyéb tényezők miatt „VAGY” iii. Közepes 2-es vagy magas kockázatú MDS a Nemzetközi Prognosztikai Pontozási Rendszer (IPSS) szerint „VAGY” iv. Krónikus myelomonocytás leukémia (CMML) b. II. rész: Dózis-kiterjesztési vizsgálat i. Újonnan diagnosztizált AML-betegek, akik nem jogosultak intenzív indukciós kemoterápiára komorbiditás vagy egyéb tényezők miatt.
- A páciens keleti kooperatív onkológiai csoport (ECOG) teljesítménypontszáma 0 és 2 között legyen.
- A betegeknek alkalmasnak kell lenniük a sorozatos csontvelő-biopsziákra/aspirátumokra és a perifériás vérminta vételére, ahogy azt a protokoll előírja.
Kizárási kritériumok:
- Bármilyen rákellenes terápia (pl. kemoterápia, immunterápia, biológiai terápia vagy vizsgálati gyógyszer) a C1D1 előtt 14 napon vagy 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a rövidebb. Sugárterápia esetén legalább 60 napnak el kell telnie a korábbi Total Body Irradiation (TBI) és legalább 14 napnak a helyi palliatív sugárterápia után.
- Olyan betegek, akiknél a perifériás blasztszám gyorsan növekszik (WBC-szám > 25 000/μL), miközben a C1D1 előtt hidroxi-karbamidot kaptak.
- Akut promielocitás leukémiában szenvedő betegek (francia-amerikai-brit M3 osztályú AML).
- A szűrés időpontjában autológ vagy allogén őssejt-transzplantáción (ASCT vagy Allo-SCT) átesett, immunszuppresszív kezelésben részesülő betegek, illetve a vizsgáló véleménye szerint klinikailag jelentős graft-versus-host betegségben (GVHD) szenvedő betegek, vagy a transzplantációból nem gyógyultak meg. kapcsolódó toxicitások a C1D1 előtt.
- Beteg, aki abbahagyta a korábbi DHODH-gátlókkal vagy azacitidinnel végzett kezelést gyógyszerrel kapcsolatos toxicitás miatt.
- Ellenőrizetlen/progresszív fertőzés bizonyítéka.
- A leukémia azonnali életveszélyes, súlyos szövődményei, például ellenőrizetlen vérzés, oxigénhiányos vagy sokkos tüdőgyulladás és/vagy disszeminált intravaszkuláris koaguláció (DIC) esetén.
- Izolált extramedulláris relapszus jelenléte.
- Terhes vagy szoptató nők
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: KEZELÉS
- Kiosztás: NON_RANDOMIZÁLT
- Beavatkozó modell: EGYMÁS UTÁNI
- Maszkolás: EGYIK SEM
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
KÍSÉRLETI: I. rész (dózisemelés) RP7214 + Azacitidin
A résztvevők szájon át kapják az RP7214-et azacitidinnel kombinálva egy 28 napos ciklusban.
A dózisszinteket addig emelik, amíg az MTD/a javasolt 2. fázisú dózis (RP2D) azonosításra nem kerül.
|
Az RP7214-et naponta kétszer, orálisan kell beadni; Az azacitidint minden 28 napos ciklus 1. és 7. napja között kell beadni
|
|
KÍSÉRLETI: II. rész (dózis-kiterjesztés) RP7214 + Azacitidin
A résztvevők szájon át kapják az RP7214-et az MTD/RP2D-n azacitidinnel kombinálva egy 28 napos ciklusban.
|
Az RP7214-et naponta kétszer, orálisan kell beadni; Az azacitidint minden 28 napos ciklus 1. és 7. napja között kell beadni
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az RP7214 maximális tolerált dózisa (MTD)/ajánlott 2. fázisú dózis (RP2D) azacitidinnel kombinálva
Időkeret: 28 nap
|
A maximális tolerálható dózis az a legmagasabb vizsgált dózis, amelyben a dózisszintek közül 3-ból 0 vagy 6 betegből 1 tapasztal DLT-t.
|
28 nap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Tmax
Időkeret: 35 nap
|
Farmakokinetika: Az RP7214 maximális koncentrációjának (Tmax) elérésének ideje
|
35 nap
|
|
Objektív válaszarány (ORR)
Időkeret: 2 év
|
A teljes remissziót (CR), a teljes remissziót nem teljes csontvelő-gyógyulással (CRi) és a részleges remissziót (PR) elérő betegek százalékos aránya.
|
2 év
|
|
Clinical Benefit Rate (CBR)
Időkeret: 2 év
|
Azon betegek százalékos aránya, akiknél legalább 8 hétig tartó CR, CRi, PR és stabil betegség (SD) alakult ki.
|
2 év
|
|
A remisszió időtartama
Időkeret: 2 év
|
Az első remisszió (CR, CRi vagy PR) dátumától a kiújulásig vagy progresszív betegségig (PD) eltelt napok száma.
|
2 év
|
|
A vér- és/vagy vérlemezke-transzfúziót igénylő betegek százalékos aránya
Időkeret: 2 év
|
A vér- és/vagy vérlemezke-transzfúziót igénylő betegek száma
|
2 év
|
|
Cmax
Időkeret: 35 nap
|
Farmakokinetika: RP7214 maximális koncentrációja (Cmax).
|
35 nap
|
|
AUC
Időkeret: 35 nap
|
Farmakokinetika: RP7214 koncentrációs görbe alatti terület (AUC).
|
35 nap
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (VÁRHATÓ)
2023. január 1.
Elsődleges befejezés (VÁRHATÓ)
2024. december 1.
A tanulmány befejezése (VÁRHATÓ)
2025. november 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2022. január 29.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2022. február 8.
Első közzététel (TÉNYLEGES)
2022. február 18.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)
2022. október 31.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2022. október 27.
Utolsó ellenőrzés
2022. október 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Patológiás folyamatok
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák
- Betegség
- Csontvelő-betegségek
- Hematológiai betegségek
- Precancerous állapotok
- Myelodysplasiás-mieloproliferatív betegségek
- Szindróma
- Mielodiszpláziás szindrómák
- Leukémia
- Leukémia, mieloid
- Leukémia, mieloid, akut
- Preleukémia
- Leukémia, myelomonocytás, akut
- Leukémia, myelomonocytás, krónikus
- Leukémia, myelomonocytás, fiatalkori
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- RP7214-2102
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
NEM
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a RP7214
-
Rhizen Pharmaceuticals SAIncozen Therapeutics Pvt LtdBefejezve