Étude pour évaluer l'innocuité, la pharmacocinétique et l'activité clinique du RP7214 en association avec l'azacitidine chez les patients atteints du syndrome myélodysplasique, de la leucémie myélomonocytaire chronique et de la leucémie myéloïde aiguë

Critère d'intégration:

1. Le patient doit signer un consentement éclairé.
2. Le patient doit être âgé de ≥ 18 ans.

3. Patients candidats à un traitement par azacitidine et présentant l'un des éléments suivants :

   un. Partie I : Étude d'escalade de dose i. Patient atteint de LAM récidivante/réfractaire confirmée histologiquement ou cytologiquement selon la classification de l'Organisation mondiale de la santé (OMS), 2016 « OU » ii. Patients atteints de LMA nouvellement diagnostiqués qui ne sont pas éligibles à une chimiothérapie d'induction intensive en raison d'une comorbidité ou d'autres facteurs « OU » iii. MDS à risque intermédiaire 2 ou élevé selon le système international de notation pronostique (IPSS) « OU » iv. Leucémie myélomonocytaire chronique (LMMC) b. Partie II : Étude d'extension de dose i. Patients atteints de LAM nouvellement diagnostiqués qui ne sont pas éligibles à une chimiothérapie d'induction intensive en raison d'une comorbidité ou d'autres facteurs.

4. Le patient doit avoir un score de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 2.
5. Les patients doivent être disposés à subir des biopsies/aspirations de moelle osseuse en série et des prélèvements de sang périphérique, comme l'exige le protocole.

Critère d'exclusion:

1. Toute thérapie dirigée contre le cancer prise (par exemple, chimiothérapie, immunothérapie, thérapie biologique ou un médicament expérimental) dans les 14 jours ou 5 demi-vies, selon la plus courte, avant C1D1. Pour la radiothérapie, au moins 60 jours doivent s'écouler depuis l'irradiation corporelle totale (TBI) antérieure et au moins 14 jours depuis la radiothérapie palliative locale.
2. Patients présentant une augmentation rapide du nombre de blastes périphériques (nombre de globules blancs > 25 000/μL) sous hydroxyurée avant C1D1.
3. Patients atteints de leucémie aiguë promyélocytaire (LAM franco-américaine de classe M3).
4. Les patients sous traitement immunosuppresseur après une greffe de cellules souches autologues ou allogéniques (ASCT ou Allo-SCT) au moment du dépistage, ou avec une maladie du greffon contre l'hôte (GVHD) cliniquement significative de l'avis de l'investigateur ou qui n'ont pas récupéré de la greffe- toxicités associées avant C1D1.
5. Patient ayant interrompu un traitement antérieur par des inhibiteurs de la DHODH ou de l'azacitidine en raison d'une toxicité liée au médicament.
6. Preuve d'une infection non maîtrisée/en progression.
7. Patients présentant des complications graves et potentiellement mortelles de la leucémie, telles qu'un saignement incontrôlé, une pneumonie avec hypoxie ou choc, et/ou une coagulation intravasculaire disséminée (CIVD).
8. Présence de rechute extramédullaire isolée.
9. Femmes enceintes ou allaitantes