Studie k hodnocení bezpečnosti, farmakokinetiky a klinické aktivity RP7214 v kombinaci s azacitidinem u pacientů s myelodysplastickým syndromem, chronickou myelomonocytární leukémií a akutní myeloidní leukémií

Kritéria pro zařazení:

1. Pacient musí podepsat informovaný souhlas.
2. Pacient by měl být ve věku ≥ 18 let.

3. Pacienti, kteří jsou kandidáty na léčbu azacitidinem a mají jeden z následujících stavů:

   A. Část I: Studie eskalace dávky i. Pacient s histologicky nebo cytologicky potvrzenou relabující/refrakterní AML podle klasifikace Světové zdravotnické organizace (WHO), 2016 „OR“ ii. Nově diagnostikovaní pacienti s AML, kteří nejsou způsobilí pro intenzivní indukční chemoterapii kvůli komorbiditě nebo jiným faktorům „OR“ iii. Střední-2 nebo MDS s vysokým rizikem podle Mezinárodního prognostického skórovacího systému (IPSS) „OR“ iv. Chronická myelomonocytární leukémie (CMML) b. Část II: Studie expanze dávky i. Nově diagnostikovaní pacienti s AML, kteří nejsou způsobilí pro intenzivní indukční chemoterapii kvůli komorbiditě nebo jiným faktorům.

4. Pacient by měl mít výkonnostní skóre Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 2.
5. Pacienti musí mít možnost provádět sériové biopsie/aspiráty kostní dřeně a odběr vzorků periferní krve, jak to vyžaduje protokol.

Kritéria vyloučení:

1. Jakákoli léčba zaměřená na rakovinu (např. chemoterapie, imunoterapie, biologická terapie nebo zkoumaný lék) během 14 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je kratší, před C1D1. U radioterapie by mělo uplynout alespoň 60 dní od předchozího celkového ozáření těla (TBI) a alespoň 14 dní od lokální paliativní radiační terapie.
2. Pacienti s rychle se zvyšujícím počtem periferních blastů (počet bílých krvinek > 25 000/μl) při léčbě hydroxyureou před C1D1.
3. Pacienti s akutní promyelocytární leukémií (francouzsko-americko-britská třída M3 AML).
4. Pacienti na imunosupresivní léčbě po autologní nebo alogenní transplantaci kmenových buněk (ASCT nebo Allo-SCT) v době screeningu, nebo s klinicky významným onemocněním graft-versus-hostitel (GVHD) podle názoru zkoušejícího nebo se neuzdravili z transplantace- související toxicity před C1D1.
5. Pacient, který přerušil předchozí léčbu inhibitory DHODH nebo azacitidinem z důvodu toxicity související s léčivem.
6. Důkaz nekontrolované/postupující infekce.
7. Pacienti s bezprostředně život ohrožujícími závažnými komplikacemi leukémie, jako je nekontrolované krvácení, pneumonie s hypoxií nebo šokem a/nebo diseminovaná intravaskulární koagulace (DIC).
8. Přítomnost izolovaného extramedulárního relapsu.
9. Těhotné nebo kojící ženy