Estudio para evaluar la seguridad, farmacocinética y actividad clínica de RP7214 en combinación con azacitidina en pacientes con síndrome mielodisplásico, leucemia mielomonocítica crónica y leucemia mieloide aguda

Criterios de inclusión:

1. El paciente debe firmar el consentimiento informado.
2. El paciente debe tener ≥ 18 años de edad.

3. Pacientes que son candidatos para el tratamiento con azacitidina y presentan uno de los siguientes:

   a. Parte I: estudio de escalada de dosis i. Paciente con LMA recidivante/refractaria confirmada histológica o citológicamente según la clasificación de la Organización Mundial de la Salud (OMS), 2016 'O' ii. Pacientes con LMA recién diagnosticada que no son elegibles para quimioterapia de inducción intensiva debido a comorbilidad u otros factores 'O' iii. SMD de riesgo intermedio-2 o alto según el Sistema Internacional de Puntuación Pronóstica (IPSS) 'O' iv. Leucemia mielomonocítica crónica (CMML) b. Parte II: Estudio de Expansión de Dosis i. Pacientes con LMA recién diagnosticada que no son elegibles para quimioterapia de inducción intensiva debido a comorbilidad u otros factores.

4. El paciente debe tener una puntuación de rendimiento del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 a 2.
5. Los pacientes deben poder someterse a biopsias/aspirados de médula ósea en serie y muestras de sangre periférica según lo requiera el protocolo.

Criterio de exclusión:

1. Cualquier terapia dirigida contra el cáncer tomada (p. ej., quimioterapia, inmunoterapia, terapia biológica o un fármaco en investigación) dentro de los 14 días o 5 semividas, lo que sea más corto, antes de C1D1. Para la radioterapia, deben transcurrir al menos 60 días desde la irradiación total del cuerpo (TBI) previa y al menos 14 días desde la radioterapia paliativa local.
2. Pacientes con recuentos de blastos periféricos que aumentan rápidamente (recuento de glóbulos blancos > 25 000/μl) mientras tomaban hidroxiurea antes de C1D1.
3. Pacientes con leucemia promielocítica aguda (LMA de clase M3 francesa americana-británica).
4. Pacientes en tratamiento inmunosupresor después de un trasplante autólogo o alogénico de células madre (ASCT o Allo-SCT) en el momento de la selección, o con enfermedad de injerto contra huésped (GVHD) clínicamente significativa en opinión del investigador o que no se ha recuperado del trasplante. toxicidades asociadas antes de C1D1.
5. Paciente que interrumpió la terapia previa con inhibidores de DHODH o azacitidina debido a toxicidad relacionada con el fármaco.
6. Evidencia de infección no controlada/progresiva.
7. Pacientes con complicaciones graves de la leucemia que ponen en peligro la vida inmediatamente, como sangrado no controlado, neumonía con hipoxia o shock, y/o coagulación intravascular diseminada (CID).
8. Presencia de recidiva extramedular aislada.
9. Mujeres embarazadas o lactantes