Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Onderzoek ter evaluatie van de veiligheid, farmacokinetiek en klinische activiteit van RP7214 in combinatie met azacitidine bij patiënten met myelodysplastisch syndroom, chronische myelomonocytische leukemie en acute myeloïde leukemie

27 oktober 2022 bijgewerkt door: Rhizen Pharmaceuticals SA

Een open-label fase I/Ib-onderzoek ter evaluatie van de veiligheid, farmacokinetiek en klinische activiteit van RP7214, een dihydro-orotaatdehydrogenase (DHODH)-remmer, oraal toegediend in combinatie met azacitidine bij patiënten met myelodysplastisch syndroom, chronische myelomonocytische leukemie en acute myeloïde Leukemie

Dit is een multicenter, open-label, niet-gerandomiseerd, tweedelig fase I/Ib-onderzoek van RP7214 in combinatie met azacitidine bij patiënten met AML, MDS en CMML. Deel I is een 3+3 dosis-escalatiestudie om de MTD/RP2D van de combinatie RP7214 en azacitidine te identificeren bij patiënten met AML, MDS en CMML. Deel II is een dosisuitbreidingsonderzoek om de klinische activiteit en veiligheid van de combinatie van RP7214 en azacitidine bij AML te evalueren.

Studie Overzicht

Toestand

Ingetrokken

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Patiënt moet geïnformeerde toestemming ondertekenen.
  2. Patiënt moet ≥ 18 jaar oud zijn.

  3. Patiënten die in aanmerking komen voor behandeling met azacitidine en zich presenteren met een van de volgende symptomen:

    A. Deel I: Onderzoek naar dosisescalatie i. Patiënt met histologisch of cytologisch bevestigde recidiverende/refractaire AML volgens classificatie van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO), 2016 'OF' ii. Nieuw gediagnosticeerde AML-patiënten die niet in aanmerking komen voor intensieve inductiechemotherapie vanwege comorbiditeit of andere factoren 'OF' iii. Intermediate-2 of hoog-risico MDS volgens het International Prognostic Scoring System (IPSS) 'OF' iv. Chronische myelomonocytische leukemie (CMML) b. Deel II: Dosisuitbreidingsonderzoek i. Nieuw gediagnosticeerde AML-patiënten die vanwege co-morbiditeit of andere factoren niet in aanmerking komen voor intensieve inductiechemotherapie.

  4. De patiënt moet een prestatiescore van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0 tot 2 hebben.
  5. Patiënten moeten vatbaar zijn voor seriële beenmergbiopten/aspiraten en perifere bloedmonsters, zoals vereist door het protocol.

Uitsluitingscriteria:

  1. Elke op kanker gerichte therapie die is genomen (bijv. chemotherapie, immunotherapie, biologische therapie of een geneesmiddel in onderzoek) binnen 14 dagen of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke korter is, voorafgaand aan C1D1. Voor bestralingstherapie moeten ten minste 60 dagen verstrijken vanaf eerdere Total Body Irradiation (TBI) en ten minste 14 dagen vanaf lokale palliatieve bestralingstherapie.
  2. Patiënten met snel toenemende perifere blastentellingen (WBC-telling > 25.000/μl) terwijl ze voorafgaand aan C1D1 hydroxyurea gebruikten.
  3. Patiënten met acute promyelocytische leukemie (Frans-Amerikaans-Britse klasse M3 AML).
  4. Patiënten die immunosuppressieve therapie ondergaan na autologe of allogene stamceltransplantatie (ASCT of Allo-SCT) op het moment van screening, of met klinisch significante graft-versus-hostziekte (GVHD) naar de mening van de onderzoeker of niet hersteld zijn van transplantatie- geassocieerde toxiciteiten voorafgaand aan C1D1.
  5. Patiënt die eerdere therapie met DHODH-remmers of azacitidine heeft stopgezet vanwege geneesmiddelgerelateerde toxiciteit.
  6. Bewijs van ongecontroleerde/voortschrijdende infectie.
  7. Patiënten met onmiddellijk levensbedreigende, ernstige complicaties van leukemie, zoals ongecontroleerde bloedingen, longontsteking met hypoxie of shock, en/of gedissemineerde intravasculaire stolling (DIC).
  8. Aanwezigheid van geïsoleerde extramedullaire terugval.
  9. Zwangere of zogende vrouwen

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: NIET_RANDOMISEERD
  • Interventioneel model: SEQUENTIEEL
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Deel I (dosisescalatie) RP7214 + Azacitidine
Deelnemers ontvangen RP7214 oraal in combinatie met Azacitidine in een cyclus van 28 dagen. De dosisniveaus zullen worden verhoogd totdat MTD/een aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) is geïdentificeerd.
Geneesmiddel: RP7214
RP7214 zal tweemaal per dag oraal worden toegediend; Azacitidine wordt toegediend van dag 1 tot dag 7 van elke cyclus van 28 dagen
EXPERIMENTEEL: Deel II (dosisuitbreiding) RP7214 + Azacitidine
Deelnemers krijgen RP7214 oraal op de MTD/RP2D in combinatie met Azacitidine in een cyclus van 28 dagen.
Geneesmiddel: RP7214
RP7214 zal tweemaal per dag oraal worden toegediend; Azacitidine wordt toegediend van dag 1 tot dag 7 van elke cyclus van 28 dagen

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Maximaal getolereerde dosis (MTD)/aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) van RP7214 in combinatie met azacitidine
Tijdsspanne: 28 dagen
De maximaal getolereerde dosis wordt gedefinieerd als de hoogste geteste dosis waarbij een DLT wordt ervaren door 0 van de 3 of 1 van de 6 patiënten van de dosisniveaus.
28 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Tmax
Tijdsspanne: 35 dagen
Farmacokinetiek: tijd om maximale concentratie (Tmax) van RP7214 te bereiken
35 dagen
Objectief responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: 2 jaar
Gedefinieerd als het percentage patiënten dat volledige remissie (CR), volledige remissie met onvolledig beenmergherstel (CRi) en gedeeltelijke remissie (PR) bereikt
2 jaar
Klinisch voordeelpercentage (CBR)
Tijdsspanne: 2 jaar
Gedefinieerd als het percentage patiënten dat een CR, CRi, PR en stabiele ziekte (SD) bereikt die ten minste 8 weken aanhoudt.
2 jaar
Duur van kwijtschelding
Tijdsspanne: 2 jaar
Gedefinieerd als het aantal dagen vanaf de datum van eerste remissie (CR, CRi of PR) tot het recidief of progressieve ziekte (PD)
2 jaar
Percentage patiënten dat bloed- en/of bloedplaatjestransfusies nodig heeft
Tijdsspanne: 2 jaar
Gedefinieerd als het aantal patiënten dat bloed- en/of bloedplaatjestransfusies nodig heeft
2 jaar
Cmax
Tijdsspanne: 35 dagen
Farmacokinetiek: maximale concentratie (Cmax) van RP7214
35 dagen
AUC
Tijdsspanne: 35 dagen
Farmacokinetiek: gebied onder de concentratiecurve (AUC) van RP7214
35 dagen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Rhizen Pharmaceuticals SA

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (VERWACHT)

1 januari 2023

Primaire voltooiing (VERWACHT)

1 december 2024

Studie voltooiing (VERWACHT)

1 november 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

29 januari 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

8 februari 2022

Eerst geplaatst (WERKELIJK)

18 februari 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

31 oktober 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

27 oktober 2022

Laatst geverifieerd

1 oktober 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • RP7214-2102

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren