Luovuttajaplasman infuusion tehokkuus COVID-19-infektiossa

Tavoitteet Ensisijaiset tavoitteet Arvioida anti-COVID-immuuniplasma-infuusion parempi tai ei-plasebo (ei-immuuniplasma) -infuusio yli 65-vuotiaille potilaille, jotka ovat äskettäin saaneet SARS CoV 2 -koronaviruksen tartunnan, jotta estetään eteneminen vakaviin muotoihin. taudista sairaalahoidon yhteydessä.

Toissijaiset tavoitteet Arvioida, parantaako toimenpide kohdepotilaan kliinistä kehitystä.

• Taudin paranemista pidetään WHO:n mittakaavan vähenemisenä.
• Taudin pahenemisen katsotaan nousevan WHO:n mittakaavassa
• Stabiiliksi sairaudeksi katsotaan ne tapaukset, joissa taudin paranemisen tai pahenemisen kriteerit eivät täyty.

Metodologia Suunnittelu Prospektiivinen, satunnaistettu (1:1; koeryhmä: kontrolliryhmä), kaksoissokkotutkimus, jossa hoitoja määräävät ja tuloksia arvioivat lääkärit eivät tiedä potilaan saamaa hoitoa.

Toipilasplasma verrataan tuoreeseen pakastettuun plasmaan, joka on saatavilla Baskimaan autonomisen alueen Baskimaan verensiirto- ja kudoskeskuksesta (CVTTH), joka on hankittu ennen 31.12.2019.

Päätavoitteen otoskoko Otoskoon laskemiseksi oletetaan, että sairaalahoitoon pääsyprosentti tässä ikäryhmässä on 17 %, joka on saatu Galdakaon sairaalan tietokannasta pandemian toisen huipun aikana (15.6.2020–9. /8/2020).

Seuraavat muuttujat oletetaan:

• On vain yksi kokeellinen haara
• Suhdetapaukset: kontrollit: 1:1
• Osuus vertailuryhmästä: >17 %
• Osuus interventioryhmässä: ≤ 5 %
• Tyypin I virhe (alfa): 5 %
• Teho: 80%
• Tappiosuhde: 10 %
• N vertailuryhmä: 100
• N interventioryhmä: 100 Hyväksymällä alfariskin 0,05 ja tehon 0,8 kahdenvälisessä kontrastissa, ensimmäisessä ryhmässä tarvitaan 91 koehenkilöä ja toisessa 91 koehenkilöä, jotta kahden osuuden välinen ero voidaan havaita tilastollisesti merkitsevänä, mikä ryhmässä 1 on Odotettavissa on, että vastaanotettujen potilaiden osuus on yli 17 kontrolliryhmässä ja 5 % tai vähemmän interventioryhmässä, jossa oletetaan, että tappioiden prosenttiosuus on enintään 10 % seurannassa, vähintään 100 potilasta jokainen haara. Arsiniapproksimaatiota on käytetty.

Tietojen analysointi ja välitutkimus Tulosten laskennassa käytetään Statistical Analysis System (SAS) -sovellusta, joka laskee tavoitteiden osuuden eron, suhteellisen riskin sekä sen tilastollisen merkittävyyden.

Ensimmäinen välianalyysi tehdään sen jälkeen, kun 50 % sairaalahoitoon tarvittavista tapauksista on kirjattu (93 tapausta ilman aikaisempaa vastaanottoa). Mikäli immuuniplasmahaarassa on saavutettu tilastollisesti merkitsevä ero (p=0,05), arvioidaan potilaiden jakautumissuhteen muutos molempien haarojen välillä (adaptiivinen tutkimus) tai tutkimuksen keskeyttäminen, jos näin on. pitää sopivana. Jos merkittäviä odottamattomia haittavaikutuksia havaitaan, tutkimus keskeytetään.

Samoin tutkimuksen lopussa suoritetaan tulokseen liittyvien muuttujien analyysi (diagnoosin ennustetiedot) käyttämällä useita lineaarista regressioanalyysiä.

Tutkimuspotilaat ja plasmanluovuttajat Mukaan otetaan 65-vuotiaat tai sitä vanhemmat potilaat, joilla on diagnosoitu SARS-CoV-2-koronavirusinfektio, jonka oireiden tai diagnoosin alkamisesta ei ole kulunut enempää kuin 7 päivää plasmainfuusioon.

Sisällyttämiskriteerit:

• SARS-CoV-2-infektio, joka on vahvistettu polymeraasiketjureaktioamplifikaatiolla (PCR) tai samankaltaisella spesifisyydellä.
• Oireet alkavat tai positiivinen PCR (kumpi tulee ensin) 7 päivän (168 tunnin) sisällä ennen suunniteltua plasmainfuusiota.
• 65-vuotias tai vanhempi.
• Kaikkien potilaiden tai tuomarin määräämän edunvalvojan on allekirjoitettava tietoinen suostumusasiakirja.

Poissulkemiskriteerit:

• Alle 65-vuotias
• Oireet alkavat tai positiivinen PCR (kumpi tulee ensin) yli 7 päivää (168 tuntia) ennen suunniteltua plasmainfuusiota.
• Vaikea dementia tai muu merkittävä samanaikainen sairaus, joka aiheuttaa vakavan perustoiminnan heikkenemisen ja jonka elinajanodote on alle 6 kuukautta.
• Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen tai tutkimukseen.
• Aiemmat allergiat amotosaleenille tai psoraleenille Luovuttajien valinta ja plasmafereesi

Luovuttajien valinnassa ja plasmafereesissä noudatetaan terveysministeriön verensiirtoturvallisuuden tieteellisen komitean (CCST) äskettäin kehittämiä kriteerejä Versio 2.0 - 15.4.2020 "SUOSITUKSET PLASMAN SAAMISESTA TOIVUVILTA COVID-19 LUOVUTTAJILTA". Luovuttajien tulee täyttää verenluovutuksen standardikriteerit, paitsi äskettäin diagnosoitu SARS-CoV-2-infektio, ja lisäksi seuraavat:

1. Allekirjoitti erityisen tietoisen suostumusasiakirjan tutkimukseen luovuttamista varten. Mikäli tutkimuksesta tulee monikeskus, kunkin keskuksen rekrytoimien luovuttajien plasma varataan siihen kuuluville potilaille, elleivät osallistuvat keskukset ole nimenomaisesti suostuneet erityistapauksiin.
2. Sinulla on ollut SARS-CoV-2-infektio viimeisen 3 kuukauden aikana, vahvistettu PCR:llä tai vastaavan spesifisellä tekniikalla.
3. Ne tapaukset, joissa on esiintynyt lievä infektio ilman PCR-vahvistusta, mutta jotka täyttävät kriteerin 7, voidaan ottaa mukaan.

4. Täytä molemmat kriteerit:

   1. Vähintään 14 päivää ilman oireita
   2. Vähintään yksi negatiivinen PCR virus-RNA:lle ylemmissä hengitysteissä.
5. En ole saanut kortikosteroideja viimeisen viikon aikana.
6. Anti-COVID-19-immunoglobuliini G (IgG) -vasta-aineiden läsnäolo immunomäärityksellä tai vastaavalla luotettavuudella.
7. 18 vuotta täyttäneet ja mieluiten alle 60-vuotiaat, vaikka luovutuksen yhteydessä katsotaan, että ikähaarukka voidaan pidentää 65 vuoden ikään, mikäli luovuttajan yleinen kunto sen sallii. .
8. He ovat mieluiten miehiä, joille ei ole koskaan annettu verensiirtoa.
9. Luovuttajalta saatu plasma altistetaan inaktivointikäsittelylle tai karanteenille aina kun mahdollista.
10. Luovuttaja allekirjoittaa Baskimaan autonomisen alueen Baskimaan verensiirto- ja ihmiskudoskeskuksen plasman luovuttamista koskevan standardin tietoisen suostumusasiakirjan.

INTERCEPT™ Blood System for Plasma -järjestelmää käytetään plasman inaktivointiin. Järjestelmä käyttää amotosaleeniliuosta.

Interventiohoidot tutkimuksen molemmissa haaroissa Kaikki tutkimukseen osallistuvat potilaat saavat samaa vakiohoitoa, joka katsotaan sopivaksi milloin tahansa, mikä ymmärretään standardihoidoksi, joka on milloin tahansa vahvistettu terveysministeriön tai terveysministeriön laatimissa ohjeissa. Osakidetza Directorate, joka hetki.

Hoito interventioryhmässä:

300 cc:n infuusio toipilasluovuttajaplasmaa COVID 19:stä yli 168 tunnin kuluessa oireiden alkamisesta

Käsittely kontrolliryhmässä:

Jotta tutkimus olisi sokea, tarvitaan ennen epidemian alkamista hankitun ei-toipuvan luovuttajan plasman infuusio sen varmistamiseksi, että kontrolliryhmän plasmassa ei ole COVID-vasta-aineita.

Haittatapahtumien (AA), haittavaikutusten (ADR) ja vakavien haittavaikutusten (SAE) seuranta, tallentaminen ja tiedottaminen. Mikä tahansa haitallinen lääketieteellinen tapahtuma, joka tapahtuu potilaalla, jolle plasmaa on annettu, vaikka se ei välttämättä liity sellaiseen hoidosta, seurataan, tallennetaan ja raportoidaan. Lääkärin on kirjattava sairauskertomukseen kaikki haittavaikutukset, haittavaikutukset ja SAE-tapahtumat, jotka ilmenevät siitä hetkestä, kun potilas allekirjoitti tietoisen suostumuksen siihen asti, kun 28 päivää on kulunut potilaan viimeisestä seurantakäynnistä tutkimuksen aikana. Haittavaikutusten arviointi: Pätevä lääkäri arvioi kaikki haittatapahtumat niiden vakavuuden perusteella. Havaituista haitallisista vaikutuksista tiedotetaan tavanomaisin lain (KUINKAAN ASETUS 1088/2005, 16. syyskuuta, jossa määritellään verenluovutus- ja verensiirtokeskuksia ja -palveluja koskevat tekniset vaatimukset ja vähimmäisehdot) säädetyillä verivalvontakeinoilla. Lisäksi havaituista haittavaikutuksista ilmoitetaan Espanjan lääke- ja terveystuotevirastolle.

Käyttöprosessi

• Infusoidaan kerta-annos plasmaa (300 ml) immuunikoronavirustorjuntaa tai ei, riippuen siitä, mikä vastaa.
• Yhteistyöhenkilöstö syöttää alku- ja seurantatiedot Red Capiin Osabidessa olevien tietojen perusteella tai keskustelemalla potilaan kanssa puhelimitse epäilysten selvittämiseksi.

Kutakin tapausta varten kerättävät ennustemuuttujat

Tutkimuksen lähtötiedot (ennen plasmainfuusiota):

• Ikä SARS CoV 2 -infektion diagnoosin yhteydessä
• Seksiä

• Liittyvät sairaudet:

  • Hypertensio
  • Diabetes
  • Aivoverisuonitauti
  • krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD)
• Sairaalahoito ennen plasmainfuusiota infektiokomplikaatioiden vuoksi (COVID-19) (K/E)
• Analyyttiset ennustetekijät:
• Neutrofiilit
• Lymfosyytit
• D-dimeerit
• Urea
• laktaattidehydrogenaasi (LDH)
• glutamaattioksaloasetaattitransaminaasi (GOT)
• glutamaatti-pyruvaattitransaminaasi (GPT)
• Kokonaisbilirubiini
• Troponiini T
• Prokalsitoniini
• PCR
• Ferritiini
• Tapauskoodi
• WHO Scale Plasma -infuusiotiedot
• Infuusion päivämäärä
• Infuusioreaktio (K/E)
• Tiedot infuusioreaktiosta (tarvittaessa)
• Luovuttajan infektion ajanjakso immuuniplasman tapauksessa
• Plasmatyyppi (immuuni; kontrolli)

• Neutralisoiva vasta-ainetiitteri Evoluutiomuuttujat kerättävät kustakin tapauksesta Päivinä +7, +14, +28 ja +120 plasmainfuusion jälkeen (28 päivää sairaalahoitoon tai kliiniseen evoluutioon ja 120 päivää kuolleisuuteen)

  • Päivämäärä (tallennettujen tietojen)
  • Kliininen tilanne (WHO-asteikko) 7., 14. ja 28. päivänä plasmainfuusion jälkeen
  • Päästetty sairaalaan (K/E) Analyyttisen profiilin päivät +7, +14 ja +28 infuusion jälkeen.
• Neutrofiilit
• Lymfosyytit
• D-dimeerit
• Urea
• laktaattidehydrogenaasi (LDH)
• glutamaattioksaloasetaattitransaminaasi (GOT)
• glutamaatti-pyruvaattitransaminaasi (GPT)
• Kokonaisbilirubiini
• Troponiini T
• Prokalsitoniini
• PCR
• Ferritiini Lopulliset tiedot (päivä +28; päivä +120 kuolleisuuden osalta)
• datan päivämäärä
• Spesifistä anti-COVID 19 -hoitoa sai plasman lisäksi.
• Kuollut (K/E)
• Kuolinpäivä tapauksessasi
• Tuli sisään (K/E)
• Ilmoittautumispäivä tapauksessasi
• Irtisanomisen päivämäärä sinun tapauksessasi
• Irtisanomisen syy (parantunut tai parantunut; kuollut; muu) TIETOJEN ANALYYSI Aluksi arvioidaan molempiin tutkimusryhmiin liittyvien tietojen homogenisoituminen. Klassisia tilastollisia testejä sovelletaan, kuten Wilcoxonin ei-parametriset testit jatkuvien muuttujien keskiarvojen vertailuun sekä Chi-neliötesti (tai Fisherin eksakti testi) kategoristen muuttujien välisen yhteyden arvioimiseksi.

Tulosmuuttujat ovat:

1. Sairaalahoito (joille potilaille, joiden vastaanottoa ei ollut aiheellista ennen plasmainfuusiota
2. Kliininen kulku: Taudin paraneminen / vakaa / paheneminen 7. ja 14. päivänä plasmainfuusion jälkeen.
3. Kuolleisuus (sairaalassa ja sairaalan ulkopuolella)
4. Plasman komplikaatiot ja/tai haittavaikutukset. Sairaalaan pääsyn ennustavien tekijöiden määrittämiseksi kehitetään Poisson-regressio ja/tai negatiiviset binomimallit noudattaen samaa edellä mainittua menettelyä.

Kaikki laskelmat suoritetaan SAS System v9.4 -tilastopaketilla ja tilastollinen merkitsevyys otetaan huomioon, kun p<0,05.