COVID-19 감염에서 기증자 혈장 주입의 효능

목적 1차 목적 최근 SARS CoV 2 코로나바이러스에 감염된 65세 이상의 환자에게 위약(비면역 혈장)에 비해 항-COVID 면역 혈장 주입 주입의 우월성을 평가하여 중증 형태로의 진행을 방지합니다. 병원 입원과 질병의.

2차 목표 중재가 대상 환자의 임상적 발전을 향상시키는지 평가합니다.

• 질병의 개선은 WHO 척도의 감소로 간주됩니다.
• 질병 악화는 WHO 척도의 상승으로 간주됩니다.
• 질병의 호전 또는 악화 기준이 충족되지 않는 경우를 안정적인 질병으로 간주합니다.

방법론 설계 전향적, 무작위(1:1; 실험군:대조군) 이중 맹검 연구로 치료를 처방하는 의사와 결과를 평가하는 사람은 환자가 받은 치료를 알지 못합니다.

회복기 혈장은 2019년 12월 31일 이전에 획득한 바스크 자치 지역사회(CVTTH)의 바스크 수혈 및 조직 센터에서 입수할 수 있는 신선한 냉동 혈장과 대조됩니다.

주요 목적을 위한 표본 크기 표본 크기를 계산하기 위해, 이 연령대의 입원율은 대유행의 두 번째 절정기(2020년 6월 15일부터 9일까지) 동안 갈다카오 병원 데이터베이스에서 얻은 17%라고 가정합니다. /2020년 8월).

다음 변수가 가정됩니다.

• 실험군은 하나뿐이다.
• 비율 케이스: 대조군: 1:1
• 참조 그룹의 비율: >17%
• 개입 그룹의 비율: ≤ 5%
• 제1종 오류(알파): 5%
• 힘: 80%
• 손실률: 10%
• N 참조 그룹: 100
• N개 개입 그룹: 100 알파 위험 0.05와 양측 대조에서 0.8의 검정력을 수용하면 두 비율 간의 차이를 통계적으로 유의한 것으로 감지하기 위해 첫 번째 그룹에 91명의 피험자가 필요하고 두 번째 그룹에 91명의 피험자가 필요합니다. 입원 환자의 비율은 대조군에서 17명 이상, 중재군에서 5% 이하로 예상되며, 후속 조치에서 손실률이 10% 이하라고 가정할 때 최소 100명의 환자가 각 지점. 아크사인 근사치가 사용되었습니다.

데이터 분석 및 중간 연구 결과 계산을 위해 통계 분석 시스템(SAS) 응용 프로그램을 사용하여 목표에 대한 비율의 차이, 상대 위험 및 통계적 유의성을 계산합니다.

1차 중간 분석은 입원에 필요한 사례의 50%(기존 입원이 없는 93건)를 입력한 후 수행됩니다. 면역 혈장 부문에 대해 통계적으로 유의한 차이(p=0.05)가 달성된 경우, 양 부문 사이의 환자 분포 비율의 수정(적응 연구)이 평가되거나, 그렇다면 연구 중단이 평가될 것이다. 적절하다고 생각합니다. 중대한 예상치 못한 부작용이 관찰되는 경우 연구를 중단합니다.

마찬가지로 연구가 끝나면 다중 선형 회귀 분석을 사용하여 결과와 관련된 변수(진단 시 예후 데이터)를 분석합니다.

연구 환자 및 혈장 기증자 SARS-CoV-2 코로나바이러스 감염 진단을 받은 65세 이상의 환자가 포함되며, 증상 발현 또는 혈장 주입 진단 이후 7일이 경과하지 않았습니다.

포함 기준:

• 중합효소 연쇄반응 증폭(PCR) 또는 유사한 특이성의 기술로 확인된 SARS-CoV-2 감염.
• 계획된 혈장 주입 전 7일(168시간) 이내에 증상 발현 또는 양성 PCR(둘 중 먼저 오는 것).
• 65세 이상.
• 모든 환자 또는 판사가 지명한 보호자는 사법적 능력이 없다고 인정되는 경우 사전 동의 문서에 서명해야 합니다.

제외 기준:

• 65세 미만
• 계획된 혈장 주입 7일(168시간) 이전에 증상 발현 또는 양성 PCR(둘 중 먼저 오는 것).
• 기준 수명이 6개월 미만인 기본 기능 상태의 심각한 악화를 초래하는 중증 치매 또는 기타 중대한 동반이환.
• 다른 임상 시험 또는 연구에 참여.
• amotosalen 또는 psoralens에 대한 알레르기 병력 공여자 선택 및 혈장분리반출술

기증자 선정 및 혈장분리반출법에 대해 보건부 수혈안전과학위원회(CCST)에서 개발한 최신 기준 버전 2.0 - 2020년 4월 15일 "Recommendations for Obtaining Plasma FROM COVALESCENT COVID-19 DONORS"가 채택되었습니다. 헌혈자는 최근 SARS-CoV-2 감염 진단을 제외하고 헌혈 표준 기준을 충족하며 추가로 다음을 충족합니다.

1. 시험을 위한 기부에 대한 특정 사전 동의 문서에 서명했습니다. 시험이 다기관이 되는 경우, 특정 사례에 대해 관련된 센터에서 명시적으로 동의하지 않는 한 각 센터에서 모집한 기증자의 혈장은 포함된 환자를 위해 예약됩니다.
2. 지난 3개월 동안 SARS-CoV-2 감염이 있었고 PCR 또는 유사한 특이성의 기술로 확인되었습니다.
3. PCR에 의한 확인 없이 경미한 감염을 나타내었지만 기준 7을 충족하는 경우가 포함될 수 있습니다.

4. 두 기준을 모두 충족:

   1. 증상 없이 최소 14일
   2. 상기도에서 바이러스 RNA에 대한 하나 이상의 음성 PCR.
5. 지난 주에 코르티코스테로이드를 받지 않았습니다.
6. 면역분석 또는 유사한 신뢰성에 의한 항-COVID-19 면역글로불린 G(IgG) 항체의 존재.
7. 18세 이상, 바람직하게는 60세 미만인 자, 단, 공여자의 일반적인 조건이 허용하는 경우 제공되지 않는 경우 연령 범위를 65세까지 연장할 수 있는 것으로 간주됩니다. .
8. 가급적 그들은 수혈을 받은 적이 없는 남성일 것입니다.
9. 기증자로부터 얻은 혈장은 가능한 한 불활성화 처리 또는 검역 대상이 됩니다.
10. 기증자는 Basque Autonomous Community의 Basque Center for Transfusion and Human Tissues의 혈장 기증에 대한 표준 사전 동의 문서에 서명합니다.

혈장용 INTERCEPT™ 혈액 시스템은 혈장 불활성화에 사용됩니다. 이 시스템은 amotosalen 솔루션을 사용합니다.

연구의 양 부문에 대한 개입 치료 연구에 포함된 모든 환자는 보건부 또는 Osakidetza Directorate, 매 순간.

개입 그룹에서의 치료:

COVID 19의 회복기 공여자 혈장 300cc 주입, 증상 시작 후 168시간 이상 이내에 투여

대조군에서의 치료:

맹검 연구가 되려면 대조군의 혈장에 항-COVID 항체가 없음을 보장하기 위해 전염병이 시작되기 전에 얻은 비회복기 공여자 혈장의 주입이 필요합니다.

부작용(AA), 약물 부작용(ADR) 및 심각한 부작용(SAE)의 모니터링, 기록 및 전달 혈장이 투여된 환자에게 발생하는 모든 유해한 의료 사건(인과적으로 관련이 있을 필요는 없음) 치료, 모니터링, 기록 및 보고됩니다. 의사는 환자가 사전 동의서에 서명한 시점부터 연구 내에서 환자의 마지막 추적 방문 후 28일이 경과할 때까지 발생하는 모든 AE, ADR 및 SAE를 의료 기록에 기록해야 합니다. 부작용 평가: 자격을 갖춘 의사가 모든 부작용을 심각도에 따라 평가합니다. 관찰된 부작용은 법률(Royal DECREE 1088/2005, 9월 16일, 헌혈 및 수혈 센터 및 서비스에 대한 기술적 요구 사항 및 최소 조건을 설정함)에 의해 확립된 일반적인 혈액 감시 수단에 의해 전달됩니다. 또한 관찰된 부작용은 스페인 의약품 및 건강 제품청에 보고됩니다.

운영 프로세스

• 혈장(300mL) 면역항바이러스제 1회 투여 여부에 따라 투여한다.
• 협력 직원은 Osabide에 포함된 정보를 기반으로 Red Cap에 초기 및 후속 데이터를 입력하거나 의심되는 사항을 명확히 하기 위해 환자와 전화 통화를 합니다.

사례별로 수집할 예후 변수

연구 시작 시 기준 데이터(혈장 주입 전):

• SARS CoV 2 감염 진단 시 연령
• 섹스

• 관련 질병:

  • 고혈압
  • 당뇨병
  • 뇌혈관 질환
  • 만성 폐쇄성 폐질환(COPD)
• 감염 합병증(COVID-19)으로 인한 혈장 주입 전 병원 입원(Y/N)
• 분석적 예후 인자:
• 호중구
• 림프구
• D-다이머
• 요소
• 젖산 탈수소효소(LDH)
• 글루타메이트 옥살로아세테이트 트랜스아미나제(GOT)
• 글루타메이트-피루베이트 트랜스아미나제(GPT)
• 총 빌리루빈
• 트로포닌 T
• 프로칼시토닌
• PCR
• 페리틴
• 케이스 코드
• WHO Scale 혈장 주입 데이터
• 주입 날짜
• 주입 반응(Y/N)
• 주입 반응 데이터(해당하는 경우)
• 면역혈장의 경우 기증자 감염 기간
• 혈장 유형(면역, 제어)

• 중화 항체 역가 각 사례에 대해 수집할 진화 변수 혈장 주입 후 +7, +14, +28 및 +120일(입원 또는 임상 진화의 경우 28일, 사망의 경우 120일)

  • 날짜(기록된 데이터의)
  • 혈장 주입 후 7일, 14일, 28일 임상 상황(WHO 척도)
  • 병원 입원(Y/N) 분석 프로필 주입 후 +7일, +14일 및 +28일.
• 호중구
• 림프구
• D-다이머
• 요소
• 젖산 탈수소효소(LDH)
• 글루타메이트 옥살로아세테이트 트랜스아미나제(GOT)
• 글루타메이트-피루베이트 트랜스아미나제(GPT)
• 총 빌리루빈
• 트로포닌 T
• 프로칼시토닌
• PCR
• 페리틴 최종 데이터(+28일, 사망률은 +120일)
• 데이터 날짜
• 혈장 외에 특정 항-COVID 19 치료를 받았습니다.
• 사망(예/아니요)
• 귀하의 경우 사망일
• 입력됨(예/아니요)
• 귀하의 경우 입력 날짜
• 귀하의 경우 퇴원 날짜
• 퇴원 사유(치유 또는 개선, 사망, 기타) 데이터 분석 먼저 두 그룹의 연구를 참조하는 데이터의 균질화가 평가됩니다. 연속 변수의 평균 비교를 위한 Wilcoxon의 비모수 검정과 범주형 변수 간의 연관성을 평가하기 위한 카이 제곱 검정(또는 피셔의 정확 검정)과 같은 고전적인 통계 검정이 적용됩니다.

결과 변수는 다음과 같습니다.

1. 입원(혈장 주입 전에 입원이 표시되지 않은 환자 중)
2. 임상 경과: 혈장 주입 후 7일 및 14일에 질병의 호전/안정/악화.
3. 사망률(병원 내 및 병원 외)
4. 혈장의 합병증 및/또는 부작용. 병원 입원의 예측 요인을 결정하기 위해 포아송 회귀 및/또는 음이항 모델을 개발할 것입니다.

모든 계산은 SAS System v9.4 통계 패키지로 수행되며 통계적 유의성은 p<0.05일 때 고려됩니다.