Antibiooteilla hoidetun akuutin pussitulehduksen potilaiden arviointi

Tämä on prospektiivinen, avoin havaintotutkimus potilaista, joilla on akuutti pussitulehdus, jota hoidetaan SOC-antibioottihoidolla (tunnettu tehokas hoito useimmilla potilailla), jotta voidaan arvioida olemassa olevien pussitulehdusindeksien ja komponenttien luotettavuutta ja vastetta pussitulehduksen aktiivisuuden arvioimiseksi. Yhteensä 43 tutkittavaa rekrytoidaan ja rekisteröidään kliinisille toimipisteille Pohjois-Amerikassa ja Euroopassa. Kaikille koehenkilöille, joilla epäillään akuuttia pussitulehdusta, tehdään puskoskopia ja biopsiat sekä veri- ja ulostenäytteet seulonnassa, ja heille annetaan 28 päivän antibioottihoito. Koehenkilöt palaavat klinikalle kliinisen seuranta-arvioinnin, puskuskoopin ja biopsioiden forendoskooppisen ja histologisen taudin aktiivisuuden arvioinnin sekä veri- ja ulostenäytteiden keräämistä varten tulehdusbiomarkkeri-, molekyyli- ja mikrobiomianalyysiä varten noin 6 viikkoa antibioottihoidon aloittamisen jälkeen. Koehenkilöt keräävät ylimääräisen ulostenäytteen ulosteen kalprotektiini- (FC)- ja mikrobiomianalyysejä ja metabolomiikkaa varten viikolla 4 ja palauttavat näytteen klinikalle henkilökohtaisesti tai postitse. Koehenkilöt arvioivat pussitulehduksensa oireensa sähköisessä päiväkirjassa alkaen vähintään 3 päivää ennen antibioottihoidon aloittamista viikon 6 tutkimuskäyntiin asti. Tutkittavien osallistumisen arvioitu kokonaiskesto on noin 6 viikkoa antibioottihoidon aloittamisen jälkeen.

Endoskooppisten ja histologisten sairauksien aktiivisuuden arvioinnit: Sokeat asiantuntija-endoskopistit ja histopatologit toimivat tämän tutkimuksen keskeisinä lukijoina ja arvostavat puskoskopiavideoita ja histologisia diakuvia. Parilliset puskoskopiavideot ja riittävän laadukkaat histologiset diakuvat (perustilanne ja viikko 6) arvostavat keskuslukijat (katso Tulosmittaukset). Jokainen keskuslukija pisteyttää kaikki viikon 6 puskoskopiavideot ja histologiset diakuvat kahdesti, 2 viikon välein, luotettavuuden arvioimiseksi ja kaikki perustason puskoskopiavideot/diakuvat kerran verratakseen hoidon jälkeisiin pisteisiin vasteen arvioimiseksi.

Uuden pouchitis-taudin aktiivisuusindeksin kehittäminen: Uusi indeksi kehitetään käyttämällä useita lineaarista regressiota kohteilla, joiden luotettavuus ja reagointikyky on kohtalainen. Indeksi vahvistetaan sisäisesti bootstrap-menetelmällä 2000 kopiolla.

Ensisijainen tavoite:

Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on arvioida potilaiden ilmoittamien oireiden sekä endoskooppisten ja histologisten kohteiden luotettavuutta ja vastetta pouchitis-taudin aktiivisuuden arvioimiseksi potilailla, jotka saavat standardin hoitoa (SOC) antibioottihoitoa.

Toissijainen tavoite:

Tämän tutkimuksen toissijainen tavoite on kehittää uusi indeksi pouchitis-taudin aktiivisuuden arvioimiseksi.

Tutkimustavoitteet:

1. Tunnista biomarkkerit, jotka liittyvät (ei) antibioottivasteeseen pussitulehduksessa;
2. Tunnista biomarkkerit, jotka liittyvät potilaan ilmoittamiin oireisiin, endoskooppisten ja histologisten komponenttien pisteet ja kohteet sekä pussitulehduksen taudin aktiivisuusindeksit;
3. Kuvaile mikrobiomin dynamiikkaa antibioottien käyttöönoton ja poistamisen jälkeen pussitulehduksessa.

Tutkimustulosten tarkastelun yhteydessä voidaan tehdä lisää tutkivia analyysejä.