Beoordeling van patiënten met acute pouchitis behandeld met antibiotica
Beoordeling van door de patiënt gerapporteerde symptomen en endoscopische, histologische en biomarkerresultaten bij patiënten met acute pouchitis behandeld met antibiotica
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een prospectieve, open-label observationele studie van patiënten met acute pouchitis die worden behandeld met SOC-antibioticatherapie (een bekende effectieve therapie bij de meeste patiënten), om de betrouwbaarheid en responsiviteit van bestaande pouchitis-indices en componenten voor het beoordelen van de ziekteactiviteit van pouchitis te evalueren. In totaal zullen 43 proefpersonen worden geworven en ingeschreven op klinische locaties in Noord-Amerika en Europa. Alle proefpersonen met verdenking op acute pouchitis ondergaan een pouchoscopie met biopsieën en bloed- en ontlastingsmonsters bij de screening en krijgen 28 dagen antibiotische therapie. Proefpersonen zullen ongeveer 6 weken na het starten van de antibioticatherapie terugkeren naar de kliniek voor een klinische vervolgbeoordeling, pouchoscopie met biopsieën voor respectievelijk endoscopische en histologische beoordelingen van ziekteactiviteit, en het verzamelen van bloed- en ontlastingsmonsters voor inflammatoire biomarker-, moleculaire en microbioomanalyses. Proefpersonen nemen in week 4 een extra ontlastingsmonster af voor fecale calprotectine (FC) en microbioomanalyses en metabolomics en sturen het monster persoonlijk of per post terug naar de kliniek. Proefpersonen zullen hun pouchitis-symptomen in een elektronisch dagboek beoordelen vanaf ten minste 3 dagen vóór het begin van de antibiotische therapie tot en met het studiebezoek in week 6. De totale verwachte duur van de deelname van de proefpersoon is ongeveer 6 weken na het starten van de antibiotische therapie.
Endoscopische en histologische ziekteactiviteitsbeoordelingen: Geblindeerde deskundige endoscopisten en histopathologen zullen dienen als centrale lezers voor deze studie en respectievelijk pouchoscopievideo's en histologische dia-afbeeldingen scoren. Gepaarde pouchoscopievideo's en histologische objectglaasjesbeelden (baseline en week 6) van voldoende kwaliteit worden gescoord door centrale lezers (zie Uitkomstmaten). Elke centrale lezer scoort alle pouchoscopievideo's van week 6 en afbeeldingen van histologische objectglaasjes twee keer, met een tussenpoos van 2 weken, voor het beoordelen van de betrouwbaarheid, en alle baseline pouchoscopievideo's/foto's van objectglaasjes eenmaal om te worden vergeleken met scores na de behandeling voor het beoordelen van de responsiviteit.
Ontwikkeling van een nieuwe activiteitsindex voor de ziekte van Pouchitis: er zal een nieuwe index worden ontwikkeld met behulp van meervoudige lineaire regressie met items die een matige betrouwbaarheid en reactievermogen hebben. De index wordt intern gevalideerd met behulp van de bootstrap-methode met 2000 herhalingen.
Hoofddoel:
Het primaire doel van deze studie is het evalueren van de betrouwbaarheid en responsiviteit van door de patiënt gerapporteerde symptomen en endoscopische en histologische items voor het beoordelen van de ziekteactiviteit van pouchitis bij patiënten die standaardbehandeling (SOC) antibioticatherapie ondergaan.
Secundaire doelstelling:
Een secundair doel van deze studie is het ontwikkelen van een nieuwe index voor het beoordelen van de ziekteactiviteit van pouchitis.
Verkennende doelstellingen:
- Identificeer biomarkers geassocieerd met (non)respons op antibiotica bij pouchitis;
- Identificeer biomarkers geassocieerd met door de patiënt gerapporteerde symptomen, endoscopische en histologische componentscores en items, en ziekteactiviteitsindices voor pouchitis;
- Beschrijf de dynamiek van het microbioom na introductie en stopzetting van antibiotica bij pouchitis.
Aanvullende verkennende analyses kunnen worden vastgesteld tijdens de beoordeling van de onderzoeksresultaten.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M6A 3B4
- Toronto Immune and Digestive Health Institute (TIDHI).
-
-
-
-
-
Amsterdam, Nederland, C2-319
- Academic Medical Center Amsterdam.
-
-
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10029
- Mount Sinai Hospital
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44195
- Cleveland Clinic
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Mannelijke of vrouwelijke patiënten ≥ 18 jaar
- IPAA voor UC (alleen J-pouch) ≥ 6 maanden voorafgaand aan de screening
- Diagnose van acute pouchitis bij screening op basis van ontlastingsfrequentie (een absolute waarde van ≥ 6 ontlastingen/dag EN een toename van ≥ 3 ontlastingen/dag boven de post-IPAA-basislijn), en lokale endoscopie (aanwezigheid van ≥ 1 erosie of ulceratie van de pouch bij endoscopie [exclusief ulceratie die optreedt binnen 1 cm van de buidelniet of de buidelhechtlijn]).
- Momenteel geen antibiotica gebruiken voor pouchitis of eerder systemisch antibioticagebruik om welke reden dan ook binnen 4 weken na screening.
- De huidige behandeling met 5-aminosalicylzuurgeneesmiddelen, immunosuppressiva, antidiarreemiddelen, antimotiliteitsmiddelen en probiotica is toegestaan, als de proefpersoon gedurende ≥ 4 weken voorafgaand aan de screening een stabiele dosis heeft gekregen. De dosis van gelijktijdige therapie moet tijdens de onderzoeksperiode stabiel blijven.
- Mogelijkheid van proefpersoon om volledig deel te nemen aan alle aspecten van deze klinische studie.
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming moet worden verkregen en gedocumenteerd
Uitsluitingscriteria:
- Pouch-formaties naast J-pouch (bijv. W-, S- en Kock-pouches).
- IPAA voor familiaire adenomateuze polyposis.
- Pouchitis veroorzaakt door andere inflammatoire etiologieën (bijvoorbeeld ischemie of infectie).
- Antibiotica-afhankelijke pouchitis, gedefinieerd door ≥ 3 maanden cumulatief antibioticagebruik gedurende de 12 maanden voorafgaand aan de screening.
- Geïsoleerde cuffitis, pouch-anale of pouch-ileale anastomose strictuur, perforerende complicaties of sepsis in het bekken.
- Bekende ziekte van Crohn (CD) of vermoede CD van de pouch, gedefinieerd als complexe perianale/pouchfistel en/of uitgebreide prepouch-ileitis met diepe ulceratie.
- Verwachte veranderingen in de therapie tijdens de studieperiode.
- Gebruik van orale corticosteroïden. Proefpersonen moeten binnen 1 maand na screening zijn gestopt met orale corticosteroïden.
- Huidig gebruik van een biologische therapie (bijv. therapieën tegen tumornecrosefactor (TNF), ustekinumab, vedolizumab) of geavanceerd oraal klein molecuulgeneesmiddel (bijv. Januskinase [JAK]-remmers). Proefpersonen moeten de behandeling met biologische of orale kleine moleculen binnen 12 weken of 5 halfwaardetijden na screening hebben gestaakt (of binnen 4 weken als de geneesmiddelspiegels niet detecteerbaar zijn).
- Falen van ≥ 2 biologische geneesmiddelen (d.w.z. biologisch en JAK-remmer, 2 biologische geneesmiddelen in dezelfde klasse, of 2 biologische geneesmiddelen uit verschillende klassen) voor de behandeling van pouchitis.
- Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
- Bekende voorgeschiedenis van allergie, intolerantie of refractair zijn voor ciprofloxacine EN metronidazol EN elk bestanddeel van de combinatie amoxicilline/kaliumclavulanaat.
- Kan geen endoscopisch onderzoek ondergaan.
- Andere ernstige onderliggende ziekte dan acute pouchitis en UC die naar de mening van de onderzoeker het vermogen van de proefpersoon om volledig aan het onderzoek deel te nemen, kan belemmeren.
- Geschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik dat naar de mening van de onderzoeker het vermogen van de proefpersoon om zich aan de onderzoeksprocedures te houden, kan belemmeren.
- Voorafgaande inschrijving in de huidige studie.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Observatiemodellen: Ander
- Tijdsperspectieven: Prospectief
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Open-label observationeel onderzoek
Deze studie zal de betrouwbaarheid en responsiviteit evalueren van door de patiënt gerapporteerde symptomen en endoscopische en histologische items voor het beoordelen van de ziekteactiviteit van pouchitis bij 43 patiënten die standaardbehandeling (SOC) antibioticatherapie ondergaan.
|
Open-label observationele studie die de betrouwbaarheid en responsiviteit van door de patiënt gerapporteerde symptomen en endoscopische en histologische items zal evalueren voor het beoordelen van de ziekteactiviteit van pouchitis bij 43 patiënten die standaardbehandeling (SOC) antibioticatherapie ondergaan.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Symptomen en gevolgen Vragenlijst voor Pouchitis
Tijdsspanne: Duur van de studie, ongeveer 6 weken
|
De Symptomen en Effecten Vragenlijst voor Pouchitis (SIQ-UC) is een hulpmiddel dat u zelf kunt gebruiken en dat dagelijkse gegevens bevat over stoelgang, symptomen en een beoordeling van de impact van colitis ulcerosa op de activiteiten van het dagelijks leven.
Voor deze studie is de SIQ-UC aangepast voor gebruik bij pouchitis.
|
Duur van de studie, ongeveer 6 weken
|
|
Visuele analoge schaal voor symptomen van pouchitis
Tijdsspanne: Duur van de studie, ongeveer 6 weken
|
Gedurende het hele onderzoek beoordelen de deelnemers dagelijks hun pouchitissymptomen op een VAS van 100 mm, waarbij 0 staat voor "geen pouchitissymptomen" en 100 voor de "ergste pouchitissymptomen ooit".
|
Duur van de studie, ongeveer 6 weken
|
|
Visuele analoge schaal van fecale urgentie
Tijdsspanne: Duur van de studie, ongeveer 6 weken
|
Gedurende het hele onderzoek beoordelen deelnemers de fecale urgentie op een VAS van 100 mm, waarbij 0 aangeeft "geen gevoel van urgentie om te poepen" en 100 aangeeft "Ik kon niet op tijd naar het toilet gaan."
|
Duur van de studie, ongeveer 6 weken
|
|
Visuele Analoge Schaal van Buikkrampen Ernst
Tijdsspanne: Duur van de studie, ongeveer 6 weken
|
Tijdens het onderzoek beoordelen de deelnemers de fecale urgentie op een VAS van 100 mm, waarbij 0 staat voor "geen buikkrampen" en 100 voor "ergste buikkrampen ooit".
|
Duur van de studie, ongeveer 6 weken
|
|
Verandering ten opzichte van baseline St. Mark's fecale incontinentiescore (Vaizey-score) in week 6
Tijdsspanne: Basislijn en week 6
|
De St. Mark's Fecal Incontinence Score (Vaizey Score) wordt ingevuld tijdens de screening en EOS (week 6).
Vier items voor incontinentie en impact op de levensstijl worden beoordeeld op een 5-punts frequentieschaal en 3 items worden beoordeeld met een binair ja/nee-antwoord om een totaalscore te verkrijgen variërend van 0 tot 24 punten, waarbij hogere scores duiden op meer fecale incontinentie en impact op levensstijl
|
Basislijn en week 6
|
|
Endoscopische ziekteactiviteit
Tijdsspanne: Week 6
|
Getrainde centrale endoscopielezers zullen de endoscopische ziekteactiviteit van pouchitis scoren in het zwaarst getroffen gebied van het pouch-lichaam.
|
Week 6
|
|
Histologische ziekteactiviteit
Tijdsspanne: Week 6
|
Getrainde centrale histopathologielezers zullen de histologische ziekte van pouchitis scoren.
|
Week 6
|
|
Wijziging ten opzichte van screening van klinische globale indrukken van ernst in week 6
Tijdsspanne: Basislijn en week 6
|
Locatieonderzoekers beoordelen de ernst van de pouchitissymptomen met behulp van de Clinical Global Impressions of Severity (CGI-S) bij aanvang en week 6 en de verandering in de pouchitissymptomen met behulp van de CGI of Change (CGI-C)-schaal in week 6.
|
Basislijn en week 6
|
|
Verandering ten opzichte van de globale indruk van de ernst van de screening van de patiënt in week 6
Tijdsspanne: Duur van de studie, ongeveer 6 weken.
|
Deelnemers beoordelen hun symptomen aan de hand van de Global Impression of Severity (PGI-S) van de patiënt vanaf ten minste 3 dagen voorafgaand aan het starten van de antibioticatherapie tot en met week 6.
De wekelijkse component zal worden voltooid bij baseline en elke 7 dagen na aanvang van de therapie.
Verandering in symptomen met behulp van de PGI of Change (PGI-C) schaal zal worden voltooid in week 4 en week 6.
|
Duur van de studie, ongeveer 6 weken.
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Op bloed gebaseerde biomarkers van de ziekteactiviteit van pouchitis
Tijdsspanne: Basislijn, week 6
|
Er zullen bloedmonsters worden verzameld om biomarkers van de ziekteactiviteit van pouchitis te identificeren.
|
Basislijn, week 6
|
|
Op ontlasting gebaseerde biomarkers van de ziekteactiviteit van pouchitis
Tijdsspanne: Basislijn, week 4 en week 6
|
Er zullen ontlastingsmonsters worden verzameld om biomarkers van de ziekteactiviteit van pouchitis te identificeren.
|
Basislijn, week 4 en week 6
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- RCT01403
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .