Évaluation des patients atteints de pochite aiguë traités avec des antibiotiques
Évaluation des symptômes rapportés par les patients et résultats endoscopiques, histologiques et biomarqueurs chez les patients atteints de pouchite aiguë traités avec des antibiotiques
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'une étude observationnelle prospective et ouverte de patients atteints de pochite aiguë traités par antibiothérapie SOC (un traitement efficace connu chez la plupart des patients), afin d'évaluer la fiabilité et la réactivité des indices de pochite existants et des éléments constitutifs pour évaluer l'activité de la pochite. Au total, 43 sujets seront recrutés et inscrits dans des sites cliniques en Amérique du Nord et en Europe. Tous les sujets suspects de pochite aiguë subiront une pochoscopie avec des biopsies et un prélèvement d'échantillons de sang et de selles lors du dépistage et recevront 28 jours d'antibiothérapie. Les sujets retourneront à la clinique pour une évaluation clinique de suivi, une pochéscopie avec des biopsies pour des évaluations endoscopiques et histologiques de l'activité de la maladie, respectivement, et un prélèvement d'échantillons de sang et de selles pour des analyses de biomarqueurs inflammatoires, moléculaires et microbiomes environ 6 semaines après le début de l'antibiothérapie. Les sujets prélèveront un échantillon de selles supplémentaire pour les analyses de calprotectine fécale (FC) et de microbiome et la métabolomique à la semaine 4 et renverront l'échantillon à la clinique en personne ou par courrier. Les sujets évalueront leurs symptômes de pochite dans un journal électronique commençant au moins 3 jours avant le début de l'antibiothérapie jusqu'à la visite d'étude de la semaine 6. La durée totale prévue de la participation du sujet est d'environ 6 semaines après le début de l'antibiothérapie.
Évaluations endoscopiques et histologiques de l'activité de la maladie : des endoscopistes et des histopathologistes experts en aveugle serviront de lecteurs centraux pour cette étude et noteront respectivement les vidéos de poche et les images de diapositives histologiques. Les vidéos de pouchoscopie jumelées et les images de diapositives histologiques (de base et semaine 6) de qualité adéquate seront notées par les lecteurs centraux (voir Mesures des résultats). Chaque lecteur central notera deux fois toutes les vidéos de bagoscopie et images de diapositives histologiques de la semaine 6, à 2 semaines d'intervalle, pour évaluer la fiabilité, et toutes les vidéos/images de diapositives de base de bagoscopie une fois pour les comparer aux scores post-traitement pour évaluer la réactivité.
Développement d'un nouvel indice d'activité de la maladie de la pochite : un nouvel indice sera développé à l'aide d'une régression linéaire multiple avec des éléments qui ont une fiabilité et une réactivité modérées. L'indice sera validé en interne à l'aide de la méthode bootstrap avec 2000 répétitions.
Objectif principal:
L'objectif principal de cette étude est d'évaluer la fiabilité et la réactivité des symptômes rapportés par les patients et des éléments endoscopiques et histologiques pour évaluer l'activité de la maladie de la pochite chez les patients subissant une antibiothérapie standard.
Objectif secondaire :
Un objectif secondaire de cette étude est de développer un nouvel indice pour évaluer l'activité de la maladie de la pochite.
Objectifs exploratoires :
- Identifier les biomarqueurs associés à la (non)réponse aux antibiotiques dans la pochite ;
- Identifier les biomarqueurs associés aux symptômes rapportés par les patients, les scores et éléments des composants endoscopiques et histologiques, et les indices d'activité de la maladie de la pochite ;
- Décrire la dynamique du microbiome suite à l'introduction et au retrait des antibiotiques dans la pochite.
Des analyses complémentaires exploratoires pourront être établies lors de l'examen des résultats de l'étude.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canada, M6A 3B4
- Toronto Immune and Digestive Health Institute (TIDHI).
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Amsterdam, Pays-Bas, C2-319
- Academic Medical Center Amsterdam.
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New York
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New York, New York, États-Unis, 10029
- Mount Sinai Hospital
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Ohio
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Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
- Cleveland Clinic
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
- Patients masculins ou féminins ≥ 18 ans
- IPAA pour UC (poche en J uniquement) ≥ 6 mois avant le dépistage
- Diagnostic de pochite aiguë au dépistage par fréquence des selles (une valeur absolue de ≥ 6 selles/jour ET une augmentation de ≥ 3 selles/jour au-dessus de la ligne de base post-IPAA), et endoscopie locale (présence de ≥ 1 érosion ou ulcération de la poche à l'endoscopie [sans compter l'ulcération survenant à moins de 1 cm de l'agrafe de la poche ou de la ligne de suture de la poche]).
- Ne pas prendre actuellement d'antibiotiques pour la pochite ou l'utilisation antérieure d'antibiotiques systémiques pour quelque raison que ce soit dans les 4 semaines suivant le dépistage.
- Le traitement actuel avec des médicaments à base d'acide 5-aminosalicylique, des immunosuppresseurs, des antidiarrhéiques, des agents antimotilité et des probiotiques est autorisé, si le sujet a reçu une dose stable pendant ≥ 4 semaines avant le dépistage. La dose du traitement concomitant doit rester stable pendant la période d'étude.
- Capacité du sujet à participer pleinement à tous les aspects de cet essai clinique.
- Un consentement éclairé écrit doit être obtenu et documenté
Critère d'exclusion:
- Formations de poche en plus de la poche J (par exemple, poches W-, S- et Kock).
- IPAA pour la polypose adénomateuse familiale.
- Pouchite causée par d'autres étiologies inflammatoires (par exemple, ischémie ou infection).
- Pouchite antibiotique-dépendante, définie par ≥ 3 mois d'utilisation cumulée d'antibiotiques au cours des 12 mois précédant le dépistage.
- Cuffite isolée, sténose anastomotique poche-anale ou poche-iléale, complications perforantes ou septicémie pelvienne.
- Maladie de Crohn (MC) connue ou suspicion de MC de la poche, définie comme une fistule périanale/poche complexe et/ou une longueur étendue d'iléite prépoche avec ulcération profonde.
- Changements de traitement anticipés pendant la période d'étude.
- Utilisation de corticostéroïdes oraux. Les sujets doivent avoir arrêté les corticostéroïdes oraux dans le mois suivant le dépistage.
- Utilisation actuelle de toute thérapie biologique (par exemple, thérapies anti-facteur de nécrose tumorale (TNF), ustekinumab, vedolizumab) ou médicament oral avancé à petites molécules (par exemple, inhibiteurs de Janus kinase [JAK]). Les sujets doivent avoir interrompu le traitement par petites molécules biologiques ou orales dans les 12 semaines ou 5 demi-vies suivant le dépistage (ou dans les 4 semaines si les niveaux de médicament sont indétectables).
- Échec de ≥ 2 produits biologiques (c.-à-d. biologique et inhibiteur de JAK, 2 produits biologiques de la même classe ou 2 produits biologiques de classes différentes) pour le traitement de la pochite.
- Les femmes enceintes ou qui allaitent.
- Antécédents connus d'allergie, d'intolérance ou réfractaire à la ciprofloxacine ET au métronidazole ET à tout composant de l'association amoxicilline/clavulanate de potassium.
- Impossible de subir une évaluation endoscopique.
- Maladie sous-jacente grave autre que la pochite aiguë et la CU qui, de l'avis de l'investigateur, peuvent interférer avec la capacité du sujet à participer pleinement à l'étude.
- Antécédents d'abus d'alcool ou de drogues qui, de l'avis de l'investigateur, peuvent interférer avec la capacité du sujet à se conformer aux procédures de l'étude.
- Inscription préalable à l'étude en cours.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Modèles d'observation: Autre
- Perspectives temporelles: Éventuel
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
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Étude observationnelle en ouvert
Cette étude évaluera la fiabilité et la réactivité des symptômes rapportés par les patients et des éléments endoscopiques et histologiques pour évaluer l'activité de la maladie de la pochite chez 43 patients subissant une antibiothérapie standard.
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Étude observationnelle en ouvert qui évaluera la fiabilité et la réactivité des symptômes rapportés par les patients et des éléments endoscopiques et histologiques pour évaluer l'activité de la maladie de la pochite chez 43 patients subissant une antibiothérapie standard.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Questionnaire sur les symptômes et les effets de la pochite
Délai: Durée de l'étude, environ 6 semaines
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Le questionnaire sur les symptômes et les impacts de la pouchite (SIQ-UC) est un outil auto-administré qui comprend des enregistrements quotidiens des selles, des symptômes et une évaluation de l'impact de la colite ulcéreuse sur les activités de la vie quotidienne.
Pour cette étude, le SIQ-UC a été adapté pour une utilisation dans la pochite.
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Durée de l'étude, environ 6 semaines
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Échelle visuelle analogique pour les symptômes de la pochite
Délai: Durée de l'étude, environ 6 semaines
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Tout au long de l'étude, les participants évalueront quotidiennement leurs symptômes de pochite sur une EVA de 100 mm, où 0 indique "aucun symptôme de pochite" et 100 indique les "pires symptômes de pochite de tous les temps".
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Durée de l'étude, environ 6 semaines
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Échelle visuelle analogique d'urgence fécale
Délai: Durée de l'étude, environ 6 semaines
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Tout au long de l'étude, les participants évalueront l'urgence fécale sur une EVA de 100 mm, où 0 indique "aucun sentiment d'urgence à déféquer" et 100 indique "je n'ai pas pu me rendre aux toilettes à temps".
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Durée de l'étude, environ 6 semaines
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Échelle visuelle analogique de la gravité des crampes abdominales
Délai: Durée de l'étude, environ 6 semaines
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Tout au long de l'étude, les participants évalueront l'urgence fécale sur une EVA de 100 mm, où 0 indique "pas de crampes abdominales" et 100 indique "les pires crampes abdominales de tous les temps".
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Durée de l'étude, environ 6 semaines
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Changement par rapport au score d'incontinence fécale de St. Mark de base (score de Vaizey) à la semaine 6
Délai: Base de référence et semaine 6
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Le score d'incontinence fécale de St. Mark (score de Vaizey) sera complété lors du dépistage et de l'EOS (semaine 6).
Quatre éléments pour l'incontinence et l'impact sur le mode de vie sont évalués sur une échelle de fréquence à 5 points et 3 éléments sont évalués avec une réponse binaire oui/non pour fournir un score total allant de 0 à 24 points, les scores les plus élevés indiquant une plus grande incontinence fécale et un impact sur mode de vie
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Base de référence et semaine 6
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Activité de la maladie endoscopique
Délai: Semaine 6
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Les lecteurs d'endoscopie centrale formés évalueront l'activité de la maladie endoscopique de la pochite dans la zone la plus touchée du corps de la poche.
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Semaine 6
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Activité histologique de la maladie
Délai: Semaine 6
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Des lecteurs d'histopathologie central formés évalueront la maladie histologique de la pochite.
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Semaine 6
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Changement par rapport aux impressions cliniques globales de sévérité du dépistage à la semaine 6
Délai: Base de référence et semaine 6
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Les enquêteurs du site évalueront la gravité des symptômes de la pochite à l'aide des impressions cliniques globales de gravité (CGI-S) au départ et à la semaine 6 et l'évolution des symptômes de la pochite à l'aide de l'échelle CGI de changement (CGI-C) à la semaine 6.
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Base de référence et semaine 6
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Changement par rapport à l'impression globale de gravité du patient de dépistage à la semaine 6
Délai: Durée de l'étude, environ 6 semaines.
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Les participants évalueront leurs symptômes à l'aide de l'impression globale de gravité du patient (PGI-S) au début au moins 3 jours avant le début de l'antibiothérapie jusqu'à la semaine 6.
La composante hebdomadaire sera complétée au départ et tous les 7 jours après le début du traitement.
Le changement des symptômes à l'aide de l'échelle PGI of Change (PGI-C) sera complété à la semaine 4 et à la semaine 6.
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Durée de l'étude, environ 6 semaines.
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Biomarqueurs sanguins de l'activité de la maladie de la pochite
Délai: Base de référence, semaine 6
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Des échantillons de sang seront prélevés pour identifier les biomarqueurs de l'activité de la maladie de la pochite.
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Base de référence, semaine 6
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Biomarqueurs basés sur les selles de l'activité de la maladie de la pochite
Délai: Base de référence, Semaine 4 et Semaine 6
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Des échantillons de selles seront prélevés pour identifier les biomarqueurs de l'activité de la maladie de la pochite.
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Base de référence, Semaine 4 et Semaine 6
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- RCT01403
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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