Ocena pacjentów z ostrym zapaleniem zbiornika jelitowego leczonych antybiotykami
Ocena objawów zgłaszanych przez pacjentów oraz wyników badań endoskopowych, histologicznych i biomarkerów u pacjentów z ostrym zapaleniem zbiornika jelitowego leczonych antybiotykami
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Jest to prospektywne, otwarte badanie obserwacyjne pacjentów z ostrym zapaleniem zbiornika jelitowego leczonych antybiotykami SOC (leczenie znane ze skuteczności u większości pacjentów), mające na celu ocenę wiarygodności i responsywności istniejących wskaźników zapalenia zbiornika i elementów składowych do oceny aktywności choroby zapalenia zbiornika. Łącznie 43 osoby zostaną zrekrutowane i zarejestrowane w ośrodkach klinicznych w Ameryce Północnej i Europie. Wszyscy pacjenci z podejrzeniem ostrego zapalenia zbiornika zostaną poddani pouchoskopii z biopsją oraz pobraniem próbek krwi i kału podczas badania przesiewowego i otrzymają 28-dniową antybiotykoterapię. Pacjenci wrócą do kliniki w celu dalszej oceny klinicznej, pouchoskopii z biopsją odpowiednio do endoskopii i histologicznej oceny aktywności choroby oraz pobrania próbek krwi i kału w celu analizy biomarkerów zapalnych, analiz molekularnych i mikrobiomu około 6 tygodni po rozpoczęciu antybiotykoterapii. Uczestnicy pobiorą dodatkową próbkę kału do analizy kalprotektyny w kale (FC) i mikrobiomu oraz metabolomii w 4. tygodniu i zwrócą próbkę do kliniki osobiście lub pocztą. Pacjenci będą oceniać objawy zapalenia zbiornika w dzienniku elektronicznym, począwszy od co najmniej 3 dni przed rozpoczęciem antybiotykoterapii do wizyty studyjnej w 6. tygodniu. Całkowity przewidywany czas trwania udziału pacjenta wynosi około 6 tygodni po rozpoczęciu antybiotykoterapii.
Endoskopowa i histologiczna ocena aktywności choroby: Zaślepieni eksperci od endoskopii i histopatolodzy będą służyć jako główni czytelnicy tego badania i oceniać odpowiednio filmy z pouchoskopii i histologiczne obrazy slajdów. Sparowane filmy z pouchoskopii i obrazy preparatów histologicznych (linia wyjściowa i Tydzień 6) o odpowiedniej jakości zostaną ocenione przez centralnych czytelników (patrz Pomiary wyników). Każdy czytelnik centralny oceni wszystkie filmy z pouchoskopii w tygodniu 6 i obrazy preparatów histologicznych dwukrotnie, w odstępie 2 tygodni, w celu oceny wiarygodności, a wszystkie podstawowe filmy z pouchoskopii/obrazy slajdów jeden raz w celu porównania z punktacją wyników po leczeniu w celu oceny odpowiedzi.
Opracowanie nowego indeksu aktywności zapalenia jelita grubego: Nowy indeks zostanie opracowany przy użyciu wielokrotnej regresji liniowej z elementami o umiarkowanej wiarygodności i responsywności. Indeks zostanie zweryfikowany wewnętrznie metodą ładowania początkowego z 2000 powtórzeń.
Podstawowy cel:
Głównym celem tego badania jest ocena wiarygodności i wrażliwości zgłaszanych przez pacjentów objawów oraz elementów endoskopowych i histologicznych do oceny aktywności choroby zapalenia zbiornika u pacjentów poddawanych standardowej terapii antybiotykowej (SOC).
Cel drugorzędny:
Drugorzędnym celem tego badania jest opracowanie nowego wskaźnika do oceny aktywności choroby zapalenia zbiornika jelitowego.
Cele eksploracyjne:
- Zidentyfikuj biomarkery związane z (brakiem) odpowiedzią na antybiotyki w zapaleniu jelita grubego;
- Zidentyfikuj biomarkery związane z objawami zgłaszanymi przez pacjentów, punktacją i pozycjami składników endoskopowych i histologicznych oraz wskaźnikami aktywności choroby zapalenia zbiornika;
- Opisz dynamikę mikrobiomu po wprowadzeniu i odstawieniu antybiotyków w zapaleniu jelita grubego.
Podczas przeglądu wyników badań mogą zostać przeprowadzone dodatkowe analizy eksploracyjne.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Amsterdam, Holandia, C2-319
- Academic Medical Center Amsterdam.
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M6A 3B4
- Toronto Immune and Digestive Health Institute (TIDHI).
-
-
-
-
New York
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10029
- Mount Sinai Hospital
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44195
- Cleveland Clinic
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku ≥ 18 lat
- IPAA dla UC (tylko woreczek J) ≥ 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym
- Rozpoznanie ostrego zapalenia zbiornika podczas badania przesiewowego na podstawie częstości wypróżnień (wartość bezwzględna ≥ 6 wypróżnień/dzień ORAZ wzrost o ≥ 3 wypróżnienia/dzień powyżej wartości wyjściowej po IPAA) oraz endoskopii miejscowej (obecność ≥ 1 nadżerki lub owrzodzenia zbiornika) w badaniu endoskopowym [z wyłączeniem owrzodzenia występującego w odległości 1 cm od zszywki worka lub linii szwu worka]).
- Nieprzyjmowanie obecnie antybiotyków na zapalenie zbiornika jelitowego lub wcześniejsze ogólnoustrojowe stosowanie antybiotyków z jakiegokolwiek powodu w ciągu 4 tygodni od badania przesiewowego.
- Obecne leczenie kwasem 5-aminosalicylowym, lekami immunosupresyjnymi, lekami przeciwbiegunkowymi, środkami hamującymi motorykę i probiotykami jest dozwolone, jeśli pacjent otrzymywał stabilną dawkę przez ≥ 4 tygodnie przed badaniem przesiewowym. Dawka terapii skojarzonej musi pozostać stabilna w okresie badania.
- Zdolność uczestnika do pełnego udziału we wszystkich aspektach tego badania klinicznego.
- Należy uzyskać i udokumentować pisemną świadomą zgodę
Kryteria wyłączenia:
- Formacje torebek oprócz torebek typu J (np. torebek W, S i Kock).
- IPAA dla rodzinnej polipowatości gruczolakowatej.
- Zapalenie zbiornika spowodowane inną etiologią zapalną (np. niedokrwienie lub infekcja).
- Antybiotykozależne zapalenie zbiornika, zdefiniowane jako ≥ 3 miesiące skumulowanego stosowania antybiotyków w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
- Izolowane zapalenie mankietów, zwężenie zespolenia woreczka odbytu lub jelita krętego, powikłania perforacyjne lub posocznica miednicy.
- Rozpoznana choroba Leśniowskiego-Crohna (CD) lub podejrzenie CD torebki, zdefiniowana jako złożona przetoka okołoodbytnicza/torebkowa i/lub rozległe zapalenie jelita krętego przedpouchowego z głębokim owrzodzeniem.
- Przewidywane zmiany w terapii w okresie studiów.
- Stosowanie doustnych kortykosteroidów. Pacjenci muszą odstawić doustne kortykosteroidy w ciągu 1 miesiąca od badania przesiewowego.
- Bieżące stosowanie jakiejkolwiek terapii biologicznej (np. terapia przeciwnowotworowa czynnika martwicy (TNF), ustekinumab, wedolizumab) lub zaawansowanego doustnego leku małocząsteczkowego (np. inhibitory kinazy janusowej [JAK]). Pacjenci muszą przerwać biologiczną lub doustną terapię drobnocząsteczkową w ciągu 12 tygodni lub 5 okresów półtrwania badania przesiewowego (lub w ciągu 4 tygodni, jeśli poziomy leku są niewykrywalne).
- Niepowodzenie ≥ 2 leków biologicznych (tj. leku biologicznego i inhibitora JAK, 2 leków biologicznych z tej samej klasy lub 2 leków biologicznych z różnych klas) w leczeniu zapalenia zbiornika.
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
- Znana historia alergii, nietolerancji lub są oporne na ciprofloksacynę ORAZ metronidazol ORAZ jakikolwiek składnik kombinacji amoksycylina/klawulanian potasu.
- Brak możliwości poddania się ocenie endoskopowej.
- Poważna choroba podstawowa inna niż ostre zapalenie zbiornika i UC, która w opinii badacza może zakłócać zdolność uczestnika do pełnego udziału w badaniu.
- Historia nadużywania alkoholu lub narkotyków, która w opinii badacza może zakłócać zdolność pacjenta do przestrzegania procedur badania.
- Wcześniejsza rejestracja w bieżącym badaniu.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Modele obserwacyjne: Inny
- Perspektywy czasowe: Spodziewany
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Otwarte badanie obserwacyjne
To badanie oceni wiarygodność i szybkość reakcji zgłaszanych przez pacjentów objawów oraz elementów endoskopowych i histologicznych do oceny aktywności choroby zapalenia zbiornika u 43 pacjentów poddawanych standardowej terapii antybiotykowej (SOC).
|
Otwarte badanie obserwacyjne, które oceni wiarygodność i reakcję zgłaszanych przez pacjentów objawów oraz elementów endoskopowych i histologicznych w celu oceny aktywności choroby zapalenia zbiornika u 43 pacjentów poddawanych standardowej terapii antybiotykowej (SOC).
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Kwestionariusz objawów i wpływu na zapalenie zbiornika
Ramy czasowe: Czas trwania badania, około 6 tygodni
|
Kwestionariusz objawów i wpływu zapalenia jelita grubego (SIQ-UC) jest narzędziem do samodzielnego stosowania, które obejmuje codzienne zapisy wypróżnień, objawy i ocenę wpływu wrzodziejącego zapalenia jelita grubego na codzienne czynności.
W tym badaniu SIQ-UC został przystosowany do stosowania w zapaleniu zbiornika.
|
Czas trwania badania, około 6 tygodni
|
|
Wizualna skala analogowa objawów zapalenia zbiornika
Ramy czasowe: Czas trwania badania, około 6 tygodni
|
W trakcie badania uczestnicy będą codziennie oceniać objawy zapalenia zbiornika na 100 mm VAS, gdzie 0 oznacza „brak objawów zapalenia zbiornika”, a 100 oznacza „najgorsze objawy zapalenia zbiornika w historii”.
|
Czas trwania badania, około 6 tygodni
|
|
Wizualna analogowa skala parcia na stolec
Ramy czasowe: Czas trwania badania, około 6 tygodni
|
W trakcie badania uczestnicy będą oceniać parcia na mocz na 100-milimetrowym skali VAS, gdzie 0 oznacza „brak poczucia pilnej potrzeby wypróżnienia”, a 100 oznacza „nie byłem w stanie zdążyć do toalety na czas”.
|
Czas trwania badania, około 6 tygodni
|
|
Wizualna analogowa skala nasilenia skurczów brzucha
Ramy czasowe: Czas trwania badania, około 6 tygodni
|
W trakcie badania uczestnicy będą oceniać parcia naglące na skali VAS 100 mm, gdzie 0 oznacza „brak skurczów brzucha”, a 100 oznacza „najgorsze skurcze brzucha w historii”.
|
Czas trwania badania, około 6 tygodni
|
|
Zmiana w stosunku do wyjściowej punktacji nietrzymania stolca św. Marka (wynik Vaizey) w 6. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość bazowa i tydzień 6
|
Ocena nietrzymania stolca św. Marka (wynik Vaizey) zostanie ukończona podczas badania przesiewowego i EOS (tydzień 6).
Cztery pozycje dotyczące nietrzymania moczu i stylu życia są oceniane na 5-punktowej skali częstości, a 3 pozycje są oceniane za pomocą binarnej odpowiedzi tak/nie, co daje łączny wynik w zakresie od 0 do 24 punktów, przy czym wyższe wyniki wskazują na większe nietrzymanie stolca i wpływ na styl życia
|
Wartość bazowa i tydzień 6
|
|
Aktywność chorób endoskopowych
Ramy czasowe: Tydzień 6
|
Przeszkoleni czytelnicy centralnej endoskopii ocenią aktywność choroby endoskopowej zapalenia zbiornika w najbardziej dotkniętym obszarze korpusu worka.
|
Tydzień 6
|
|
Histologiczna aktywność choroby
Ramy czasowe: Tydzień 6
|
Przeszkoleni czytelnicy centralnej histopatologii ocenią chorobę histologiczną zapalenia zbiornika.
|
Tydzień 6
|
|
Zmiana od przesiewowych klinicznych ogólnych wrażeń dotyczących nasilenia w 6. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość bazowa i tydzień 6
|
Badacze w ośrodku ocenią nasilenie objawów zapalenia zbiornika za pomocą skali klinicznego ogólnego wrażenia ciężkości (CGI-S) na początku badania i w 6. tygodniu oraz zmianę objawów zapalenia zbiornika za pomocą skali CGI zmiany (CGI-C) w 6. tygodniu.
|
Wartość bazowa i tydzień 6
|
|
Zmiana od ogólnego wrażenia ciężkości pacjenta podczas badania przesiewowego w tygodniu 6
Ramy czasowe: Czas trwania badania, około 6 tygodni.
|
Uczestnicy oceniają swoje objawy za pomocą Globalnego Wrażenia Pacjenta (PGI-S) na początku co najmniej 3 dni przed rozpoczęciem antybiotykoterapii aż do Tygodnia 6.
Tygodniowy składnik zostanie zakończony na początku leczenia i co 7 dni po rozpoczęciu terapii.
Zmiana objawów za pomocą skali PGI zmiany (PGI-C) zostanie zakończona w 4. i 6. tygodniu.
|
Czas trwania badania, około 6 tygodni.
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Oparte na krwi biomarkery aktywności choroby zapalenia zbiornika
Ramy czasowe: Wartość bazowa, tydzień 6
|
Pobrane zostaną próbki krwi w celu identyfikacji biomarkerów aktywności choroby zapalenia zbiornika.
|
Wartość bazowa, tydzień 6
|
|
Biomarkery kałowe aktywności choroby zapalenia zbiornika jelitowego
Ramy czasowe: Linia bazowa, tydzień 4 i tydzień 6
|
Zostaną pobrane próbki kału w celu identyfikacji biomarkerów aktywności choroby zapalenia zbiornika jelitowego.
|
Linia bazowa, tydzień 4 i tydzień 6
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- RCT01403
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .