Vurdering av pasienter med akutt pouchitt behandlet med antibiotika

Dette er en prospektiv, åpen observasjonsstudie av pasienter med akutt pouchitt som behandles med SOC-antibiotisk terapi (en kjent effektiv terapi hos de fleste pasienter), for å evaluere påliteligheten og responsen til eksisterende pouchitt-indekser og komponentelementer for å vurdere aktiviteten til pouchittsykdom. Totalt 43 forsøkspersoner vil bli rekruttert og registrert på kliniske steder i Nord-Amerika og Europa. Alle forsøkspersoner med mistanke om akutt pouchitt vil gjennomgå pouchoskopi med biopsier og blod- og avføringsprøvetaking ved screening og motta 28 dagers antibiotikabehandling. Forsøkspersonene vil returnere til klinikken for en oppfølgende klinisk vurdering, pouchoskopi med biopsier, henholdsvis forendoskopiske og histologiske vurderinger av sykdomsaktivitet, og innsamling av blod- og avføringsprøver for inflammatorisk biomarkør-, molekylær- og mikrobiomanalyser ca. 6 uker etter oppstart av antibiotikabehandling. Forsøkspersonene vil samle en ekstra avføringsprøve for fecal calprotectin (FC) og mikrobiomanalyser og metabolomikk i uke 4 og returnere prøven til klinikken personlig eller per post. Forsøkspersonene vil vurdere pouchittsymptomene sine i en elektronisk dagbok som begynner minst 3 dager før oppstart av antibiotikabehandling frem til uke 6 studiebesøk. Total forventet varighet av forsøkspersonens deltakelse er ca. 6 uker etter oppstart av antibiotikabehandling.

Endoskopisk og histologisk sykdomsaktivitetsvurderinger: Blindede ekspertendoskopister og histopatologer vil tjene som sentrale lesere for denne studien og score henholdsvis pouchoskopivideoer og histologiske lysbilder. Sammenkoblede pouchoskopivideoer og histologiske lysbildebilder (grunnlinje og uke 6) av tilstrekkelig kvalitet vil bli scoret av sentrale lesere (se resultatmål). Hver sentral leser vil score alle uke 6 pouchoskopivideoer og histologiske lysbildebilder to ganger, med 2 ukers mellomrom, for å vurdere pålitelighet, og alle baseline pouchoskopivideoer/lysbildebilder én gang for å bli sammenlignet med poengscore etter behandling for å vurdere respons.

Ny pouchitis sykdom aktivitetsindeksutvikling: En ny indeks vil bli utviklet ved bruk av multippel lineær regresjon med elementer som har moderat pålitelighet og respons. Indeksen vil bli internt validert ved hjelp av bootstrap-metoden med 2000 replikater.

Hovedmål:

Hovedmålet med denne studien er å evaluere påliteligheten og responsen til pasientrapporterte symptomer og endoskopiske og histologiske elementer for vurdering av pouchitis sykdomsaktivitet hos pasienter som gjennomgår standardbehandling (SOC) antibiotikabehandling.

Sekundært mål:

Et sekundært mål med denne studien er å utvikle en ny indeks for vurdering av pouchitis sykdomsaktivitet.

Utforskende mål:

1. Identifisere biomarkører assosiert med (ikke) respons på antibiotika ved pouchitt;
2. Identifisere biomarkører assosiert med pasientrapporterte symptomer, endoskopiske og histologiske komponentskårer og elementer, og aktivitetsindekser for pouchittsykdom;
3. Beskriv dynamikken til mikrobiomet etter introduksjon og tilbaketrekking av antibiotika ved pouchitt.

Ytterligere eksplorative analyser kan etableres under gjennomgangen av studieresultatene.