Vurdering af patienter med akut pouchitis behandlet med antibiotika

Dette er en prospektiv, åben-label observationsundersøgelse af patienter med akut pouchitis, der behandles med SOC-antibiotisk terapi (en kendt effektiv terapi hos de fleste patienter), for at evaluere pålideligheden og reaktionsevnen af ​​eksisterende pouchitis-indekser og komponentelementer til vurdering af pouchitis-sygdomsaktivitet. I alt 43 forsøgspersoner vil blive rekrutteret og tilmeldt kliniske steder i Nordamerika og Europa. Alle forsøgspersoner med mistanke om akut pouchitis vil gennemgå pouchoskopi med biopsier og blod- og afføringsprøvetagning ved screening og modtage 28 dages antibiotikabehandling. Forsøgspersonerne vil vende tilbage til klinikken for en opfølgende klinisk vurdering, pouchoskopi med biopsier, henholdsvis forendoskopiske og histologiske vurderinger af sygdomsaktivitet, og blod- og afføringsprøvetagning til inflammatorisk biomarkør-, molekylær- og mikrobiom-analyser cirka 6 uger efter start af antibiotikabehandling. Forsøgspersonerne vil indsamle en ekstra afføringsprøve til fækal calprotectin (FC) og mikrobiomanalyser og metabolomik i uge 4 og returnere prøven til klinikken personligt eller pr. post. Forsøgspersonerne vil vurdere deres pouchitis-symptomer i en elektronisk dagbog begyndende mindst 3 dage før påbegyndelse af antibiotikabehandling frem til uge 6 studiebesøg. Den samlede forventede varighed af forsøgspersonens deltagelse er ca. 6 uger efter påbegyndelse af antibiotikabehandling.

Endoskopiske og histologiske sygdomsaktivitetsvurderinger: Blindede ekspertendoskopister og histopatologer vil tjene som centrale læsere for denne undersøgelse og score henholdsvis pouchoskopivideoer og histologiske diasbilleder. Parrede pouchoskopivideoer og histologiske diasbilleder (baseline og uge 6) af passende kvalitet vil blive bedømt af centrale læsere (se resultatmål). Hver central læser vil score alle uge 6 pouchoskopi-videoer og histologiske diasbilleder to gange, med 2 ugers mellemrum, for at vurdere pålidelighed, og alle baseline pouchoskopi-videoer/-diasbilleder én gang for at blive sammenlignet med scores efter behandlingsresultater til vurdering af respons.

Ny Pouchitis Disease Activity Index Udvikling: Et nyt indeks vil blive udviklet ved hjælp af multipel lineær regression med elementer, der har moderat pålidelighed og reaktionsevne. Indekset vil blive internt valideret ved hjælp af bootstrap-metoden med 2000 replikater.

Primært mål:

Det primære formål med denne undersøgelse er at evaluere pålideligheden og reaktionsevnen af ​​patientrapporterede symptomer og endoskopiske og histologiske elementer til vurdering af pouchitis sygdomsaktivitet hos patienter, der gennemgår standardbehandling (SOC) antibiotikabehandling.

Sekundært mål:

Et sekundært formål med denne undersøgelse er at udvikle et nyt indeks til vurdering af pouchitis-sygdomsaktivitet.

Udforskende mål:

1. Identificere biomarkører forbundet med (ikke)respons på antibiotika ved pouchitis;
2. Identificer biomarkører, der er forbundet med patientrapporterede symptomer, endoskopiske og histologiske komponentscorer og elementer, og aktivitetsindekser for pouchitissygdom;
3. Beskriv dynamikken i mikrobiomet efter introduktion og tilbagetrækning af antibiotika ved pouchitis.

Yderligere eksplorative analyser kan etableres under gennemgangen af ​​undersøgelsesresultaterne.