Bedömning av patienter med akut pouchit behandlade med antibiotika

Detta är en prospektiv, öppen observationsstudie av patienter med akut pouchit som behandlas med SOC-antibiotisk terapi (en känd effektiv terapi hos de flesta patienter), för att utvärdera tillförlitligheten och känsligheten hos befintliga pouchitindex och komponenter för bedömning av pouchitissjukdomsaktivitet. Totalt 43 försökspersoner kommer att rekryteras och registreras på kliniska platser i Nordamerika och Europa. Alla försökspersoner med misstänkt akut pouchit kommer att genomgå pouchoskopi med biopsier och blod- och avföringsprovtagning vid screening och får 28 dagars antibiotikabehandling. Försökspersonerna kommer att återvända till kliniken för en uppföljande klinisk bedömning, pouchoskopi med biopsier, forendoskopiska respektive histologiska bedömningar av sjukdomsaktivitet, samt blod- och avföringsprov för inflammatorisk biomarkör-, molekyl- och mikrobiomanalys cirka 6 veckor efter påbörjad antibiotikabehandling. Försökspersonerna kommer att samla in ytterligare ett avföringsprov för fekalt kalprotektin (FC) och mikrobiomanalyser och metabolomik vid vecka 4 och returnera provet till kliniken personligen eller via post. Försökspersonerna kommer att bedöma sina symtom på pouchit i en elektronisk dagbok med början minst 3 dagar innan antibiotikabehandlingen påbörjas fram till vecka 6 studiebesöket. Den totala förväntade varaktigheten av försökspersonens deltagande är cirka 6 veckor efter påbörjad antibiotikabehandling.

Endoskopiska och histologiska sjukdomsaktivitetsbedömningar: Blindade expertendoskopister och histopatologer kommer att fungera som centrala läsare för denna studie och göra pouchoskopivideor respektive histologiska diabilder. Parade pouchoskopivideor och histologiska diabilder (baslinje och vecka 6) av adekvat kvalitet kommer att bedömas av centrala läsare (se Resultatmått). Varje central läsare kommer att poängsätta alla pouchoskopivideor och histologiska diabilder två gånger, med två veckors mellanrum, för att bedöma tillförlitligheten, och alla baseline-pouchoskopivideor/diabilder en gång för att jämföras med poäng efter behandling för att bedöma respons.

Utveckling av ny pouchitis sjukdomsaktivitetsindex: Ett nytt index kommer att utvecklas med hjälp av multipel linjär regression med objekt som har måttlig tillförlitlighet och lyhördhet. Indexet kommer att valideras internt med bootstrap-metoden med 2000 repliker.

Huvudmål:

Det primära syftet med denna studie är att utvärdera tillförlitligheten och känsligheten hos patientrapporterade symtom och endoskopiska och histologiska föremål för att bedöma aktiviteten hos pouchitissjukdom hos patienter som genomgår antibiotikabehandling med standardvård (SOC).

Sekundärt mål:

Ett sekundärt syfte med denna studie är att utveckla ett nytt index för att bedöma aktiviteten av pouchitissjukdom.

Undersökande mål:

1. Identifiera biomarkörer associerade med (icke) svar på antibiotika vid pouchit;
2. Identifiera biomarkörer associerade med patientrapporterade symtom, endoskopiska och histologiska komponentpoäng och poster, och aktivitetsindex för pouchitsjukdom;
3. Beskriv dynamiken i mikrobiomet efter introduktion och utsättning av antibiotika vid pouchit.

Ytterligare explorativa analyser kan upprättas under granskningen av studieresultaten.