Evaluación de pacientes con reservoritis aguda tratados con antibióticos
Evaluación de los síntomas informados por el paciente y los resultados endoscópicos, histológicos y de biomarcadores en pacientes con reservoritis aguda tratados con antibióticos
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un estudio observacional prospectivo y abierto de pacientes con reservoritis aguda tratados con terapia antibiótica SOC (una terapia eficaz conocida en la mayoría de los pacientes), para evaluar la confiabilidad y la capacidad de respuesta de los índices de reservoritis existentes y los elementos componentes para evaluar la actividad de la enfermedad de la reservoritis. Se reclutará e inscribirá un total de 43 sujetos en sitios clínicos en América del Norte y Europa. Todos los sujetos con sospecha de reservoritis aguda se someterán a reservorioscopia con biopsias y recolección de muestras de sangre y heces en la selección y recibirán 28 días de terapia con antibióticos. Los sujetos regresarán a la clínica para una evaluación clínica de seguimiento, reservorio con biopsias para evaluaciones endoscópicas e histológicas de la actividad de la enfermedad, respectivamente, y recolección de muestras de sangre y heces para análisis de biomarcadores inflamatorios, moleculares y de microbioma aproximadamente 6 semanas después de comenzar la terapia con antibióticos. Los sujetos recolectarán una muestra de heces adicional para calprotectina fecal (FC) y análisis de microbioma y metabolómica en la Semana 4 y devolverán la muestra a la clínica en persona o por correo. Los sujetos calificarán sus síntomas de reservoritis en un diario electrónico desde al menos 3 días antes del inicio de la terapia con antibióticos hasta la visita del estudio de la Semana 6. La duración total anticipada de la participación de los sujetos es de aproximadamente 6 semanas después de iniciar la terapia con antibióticos.
Evaluaciones de la actividad de la enfermedad endoscópica e histológica: Los endoscopistas e histopatólogos expertos cegados servirán como lectores centrales para este estudio y calificarán los videos de la bolsa y las imágenes de diapositivas histológicas, respectivamente. Los lectores centrales calificarán los videos de bolsascopia emparejados y las imágenes de portaobjetos histológicos (línea de base y semana 6) de calidad adecuada (ver Medidas de resultado). Cada lector central puntuará todos los videos de la bolsa de la semana 6 y las imágenes de portaobjetos histológicos dos veces, con 2 semanas de diferencia, para evaluar la confiabilidad, y todos los videos/imágenes de portaobjetos de la línea de base una vez para compararlos con las puntuaciones posteriores al tratamiento para evaluar la capacidad de respuesta.
Desarrollo del nuevo índice de actividad de la enfermedad de la reservoritis: se desarrollará un nuevo índice mediante regresión lineal múltiple con elementos que tengan una confiabilidad y capacidad de respuesta moderadas. El índice será validado internamente mediante el método bootstrap con 2000 repeticiones.
Objetivo primario:
El objetivo principal de este estudio es evaluar la confiabilidad y la capacidad de respuesta de los síntomas informados por el paciente y los elementos endoscópicos e histológicos para evaluar la actividad de la enfermedad de la reservoritis en pacientes que reciben terapia antibiótica estándar de atención (SOC).
Objetivo secundario:
Un objetivo secundario de este estudio es desarrollar un nuevo índice para evaluar la actividad de la enfermedad de la reservoritis.
Objetivos exploratorios:
- Identificar biomarcadores asociados con (falta de) respuesta a los antibióticos en la reservoritis;
- Identificar los biomarcadores asociados con los síntomas informados por el paciente, las puntuaciones y los elementos de los componentes endoscópicos e histológicos, y los índices de actividad de la enfermedad de la reservoritis;
- Describir la dinámica del microbioma tras la introducción y retirada de antibióticos en la reservoritis.
Se pueden establecer análisis exploratorios adicionales durante la revisión de los resultados del estudio.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M6A 3B4
- Toronto Immune and Digestive Health Institute (TIDHI).
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10029
- Mount Sinai Hospital
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
- Cleveland Clinic
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Amsterdam, Países Bajos, C2-319
- Academic Medical Center Amsterdam.
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes masculinos o femeninos ≥ 18 años de edad
- IPAA para CU (solo bolsa en J) ≥ 6 meses antes de la selección
- Diagnóstico de reservoritis aguda en el cribado por frecuencia de deposiciones (un valor absoluto de ≥ 6 deposiciones/día Y un aumento de ≥ 3 deposiciones/día por encima del valor basal posterior a IPAA) y endoscopia local (presencia de ≥ 1 erosión o ulceración de la bolsa en la endoscopia [sin incluir la ulceración que ocurre dentro de 1 cm de la grapa de la bolsa o la línea de sutura de la bolsa]).
- Actualmente no toma antibióticos para la reservoritis o uso previo de antibióticos sistémicos por cualquier motivo dentro de las 4 semanas previas a la selección.
- Se permite el tratamiento actual con medicamentos con ácido 5-aminosalicílico, inmunosupresores, antidiarreicos, agentes antimotilidad y probióticos, si el sujeto ha recibido una dosis estable durante ≥ 4 semanas antes de la selección. La dosis de la terapia concomitante debe permanecer estable durante el período de estudio.
- Capacidad del sujeto para participar plenamente en todos los aspectos de este ensayo clínico.
- Se debe obtener y documentar el consentimiento informado por escrito.
Criterio de exclusión:
- Formaciones de bolsas además de las bolsas J (p. ej., bolsas W, S y Kock).
- IPAA para poliposis adenomatosa familiar.
- Pouchitis causada por otras etiologías inflamatorias (por ejemplo, isquemia o infección).
- Reservoritis dependiente de antibióticos, definida por ≥ 3 meses de uso acumulado de antibióticos durante los 12 meses anteriores a la selección.
- Cuffitis aislada, estenosis de la anastomosis reservorio-anal o reservorio-ileal, complicaciones perforantes o sepsis pélvica.
- Enfermedad de Crohn conocida (EC) o sospecha de EC del reservorio, definida como fístula perianal/reservorio compleja y/o ileítis pre-reservorio de gran longitud con ulceración profunda.
- Cambios anticipados en la terapia durante el período de estudio.
- Uso de corticoides orales. Los sujetos deben haber interrumpido los corticosteroides orales dentro de 1 mes de la selección.
- Uso actual de cualquier terapia biológica (p. ej., terapias contra el factor de necrosis tumoral [TNF], ustekinumab, vedolizumab) o un fármaco oral avanzado de molécula pequeña (p. ej., inhibidores de la quinasa Janus [JAK]). Los sujetos deben haber interrumpido la terapia con moléculas pequeñas biológicas u orales dentro de las 12 semanas o 5 semividas de la selección (o dentro de las 4 semanas si los niveles del fármaco son indetectables).
- Fracaso de ≥ 2 productos biológicos (es decir, biológico e inhibidor de JAK, 2 productos biológicos de la misma clase o 2 productos biológicos de diferentes clases) para el tratamiento de la reservoritis.
- Mujeres que están embarazadas o amamantando.
- Antecedentes conocidos de alergia, intolerancia o refractarios a la ciprofloxacina Y al metronidazol Y a cualquier componente de la combinación de amoxicilina/clavulanato de potasio.
- No se puede someter a una evaluación endoscópica.
- Enfermedad subyacente grave distinta de la reservoritis aguda y la CU que, en opinión del investigador, pueda interferir con la capacidad del sujeto para participar plenamente en el estudio.
- Antecedentes de abuso de alcohol o drogas que, en opinión del investigador, puedan interferir con la capacidad del sujeto para cumplir con los procedimientos del estudio.
- Inscripción previa en el estudio actual.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Otro
- Perspectivas temporales: Futuro
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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Estudio observacional de etiqueta abierta
Este estudio evaluará la confiabilidad y la capacidad de respuesta de los síntomas informados por los pacientes y los elementos endoscópicos e histológicos para evaluar la actividad de la enfermedad de la reservoritis en 43 pacientes que reciben terapia antibiótica estándar de atención (SOC).
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Estudio observacional de etiqueta abierta que evaluará la confiabilidad y la capacidad de respuesta de los síntomas informados por el paciente y los elementos endoscópicos e histológicos para evaluar la actividad de la enfermedad de la reservoritis en 43 pacientes que reciben terapia antibiótica estándar de atención (SOC).
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cuestionario de síntomas e impactos de la reservoritis
Periodo de tiempo: Duración del estudio, aproximadamente 6 semanas.
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El Cuestionario de Síntomas e Impactos de la Pouchitis (SIQ-UC) es una herramienta autoadministrada que incluye registros diarios de deposiciones, síntomas y una evaluación del impacto de la colitis ulcerosa en las actividades de la vida diaria.
Para este estudio, el SIQ-UC se ha adaptado para su uso en la reservoritis.
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Duración del estudio, aproximadamente 6 semanas.
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Escala analógica visual para los síntomas de la reservoritis
Periodo de tiempo: Duración del estudio, aproximadamente 6 semanas.
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A lo largo del estudio, los participantes calificarán sus síntomas de reservoritis diariamente en una VAS de 100 mm, donde 0 indica "sin síntomas de reservoritis" y 100 indica "los peores síntomas de reservoritis".
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Duración del estudio, aproximadamente 6 semanas.
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Escala Analógica Visual de Urgencia Fecal
Periodo de tiempo: Duración del estudio, aproximadamente 6 semanas.
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A lo largo del estudio, los participantes calificarán la urgencia fecal en una EVA de 100 mm, donde 0 indica "sin sensación de urgencia para defecar" y 100 indica "no pude llegar al baño a tiempo".
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Duración del estudio, aproximadamente 6 semanas.
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Escala analógica visual de la gravedad de los calambres abdominales
Periodo de tiempo: Duración del estudio, aproximadamente 6 semanas.
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A lo largo del estudio, los participantes calificarán la urgencia fecal en una EVA de 100 mm, donde 0 indica "sin calambres abdominales" y 100 indica "los peores calambres abdominales de la historia".
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Duración del estudio, aproximadamente 6 semanas.
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Cambio con respecto a la puntuación inicial de incontinencia fecal de St. Mark (puntuación de Vaizey) en la semana 6
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 6
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La puntuación de incontinencia fecal de St. Mark (puntuación de Vaizey) se completará en la selección y EOS (semana 6).
Se evalúan cuatro ítems para la incontinencia y el impacto en el estilo de vida en una escala de frecuencia de 5 puntos y 3 ítems se evalúan con una respuesta binaria de sí/no para proporcionar una puntuación total que va de 0 a 24 puntos, donde las puntuaciones más altas indican una mayor incontinencia fecal e impacto en estilo de vida
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Línea de base y semana 6
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Actividad de la enfermedad endoscópica
Periodo de tiempo: Semana 6
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Lectores de endoscopia central capacitados calificarán la actividad de la enfermedad endoscópica de reservorio en el área más afectada del cuerpo del reservorio.
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Semana 6
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Actividad histológica de la enfermedad
Periodo de tiempo: Semana 6
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Lectores de histopatología central capacitados calificarán la enfermedad histológica de la reservoritis.
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Semana 6
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Cambio de la detección de impresiones clínicas globales de gravedad en la semana 6
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 6
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Los investigadores del sitio calificarán la gravedad de los síntomas de la reservoritis utilizando las impresiones clínicas globales de gravedad (CGI-S) al inicio y en la semana 6 y el cambio en los síntomas de la reservoritis utilizando la escala CGI of Change (CGI-C) en la semana 6.
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Línea de base y semana 6
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Cambio desde la evaluación de la impresión global de gravedad del paciente en la semana 6
Periodo de tiempo: Duración del estudio, aproximadamente 6 semanas.
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Los participantes calificarán sus síntomas utilizando la Impresión global de gravedad del paciente (PGI-S) al principio al menos 3 días antes de iniciar la terapia con antibióticos hasta la semana 6.
El componente semanal se completará al inicio y cada 7 días después del inicio de la terapia.
El cambio en los síntomas utilizando la escala PGI of Change (PGI-C) se completará en la Semana 4 y la Semana 6.
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Duración del estudio, aproximadamente 6 semanas.
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Biomarcadores en sangre de la actividad de la enfermedad de la reservoritis
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 6
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Se recolectarán muestras de sangre para identificar biomarcadores de la actividad de la enfermedad de la reservoritis.
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Línea de base, semana 6
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Biomarcadores basados en heces de la actividad de la enfermedad de la reservoritis
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 4 y semana 6
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Se recolectarán muestras de heces para identificar biomarcadores de la actividad de la enfermedad de la reservoritis.
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Línea de base, semana 4 y semana 6
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
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Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- RCT01403
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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