Avaliação de pacientes com bolsite aguda tratados com antibióticos
Avaliação dos sintomas relatados pelo paciente e resultados endoscópicos, histológicos e de biomarcadores em pacientes com bolsite aguda tratados com antibióticos
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo observacional prospectivo e aberto de pacientes com bolsite aguda tratados com antibioticoterapia SOC (uma terapia eficaz conhecida na maioria dos pacientes), para avaliar a confiabilidade e a capacidade de resposta dos índices de bolsite existentes e itens componentes para avaliar a atividade da bolsite. Um total de 43 indivíduos serão recrutados e inscritos em centros clínicos na América do Norte e na Europa. Todos os indivíduos com suspeita de bolsite aguda serão submetidos a bolsoscopia com biópsias e coleta de amostras de sangue e fezes na triagem e receberão 28 dias de antibioticoterapia. Os indivíduos retornarão à clínica para uma avaliação clínica de acompanhamento, pouchoscopia com biópsias para avaliações endoscópicas e histológicas da atividade da doença, respectivamente, e coleta de amostras de sangue e fezes para análises de biomarcadores inflamatórios, moleculares e microbioma aproximadamente 6 semanas após o início da antibioticoterapia. Os indivíduos coletarão uma amostra adicional de fezes para calprotectina fecal (FC) e análises de microbioma e metabolômica na Semana 4 e devolverão a amostra à clínica pessoalmente ou por correio. Os indivíduos avaliarão seus sintomas de bolsite em um diário eletrônico começando pelo menos 3 dias antes do início da terapia antibiótica até a visita do estudo da semana 6. A duração total prevista da participação do sujeito é de aproximadamente 6 semanas após o início da terapia antibiótica.
Avaliações endoscópicas e histológicas da atividade da doença: endoscopistas especialistas cegos e histopatologistas servirão como leitores centrais para este estudo e avaliarão os vídeos da pouchoscopia e as imagens histológicas das lâminas, respectivamente. Vídeos de pouchoscopia pareados e imagens de slides histológicos (linha de base e Semana 6) de qualidade adequada serão pontuados por leitores centrais (consulte Medidas de resultados). Cada leitor central pontuará todos os vídeos de pouchoscopia da Semana 6 e imagens histológicas de lâminas duas vezes, com 2 semanas de intervalo, para avaliar a confiabilidade, e todos os vídeos/imagens de lâminas de bolsaoscopia de linha de base uma vez para serem comparados às pontuações pós-tratamento para avaliar a capacidade de resposta.
Novo Índice de Atividade da Doença de Pouchitis: Um novo índice será desenvolvido usando regressão linear múltipla com itens que têm confiabilidade e capacidade de resposta moderadas. O índice será validado internamente pelo método bootstrap com 2.000 réplicas.
Objetivo primário:
O objetivo principal deste estudo é avaliar a confiabilidade e a capacidade de resposta dos sintomas relatados pelo paciente e itens endoscópicos e histológicos para avaliar a atividade da doença da bolsite em pacientes submetidos à terapia antibiótica padrão (SOC).
Objetivo Secundário:
Um objetivo secundário deste estudo é desenvolver um novo índice para avaliar a atividade da doença da bolsite.
Objetivos Exploratórios:
- Identificar biomarcadores associados à (não) resposta aos antibióticos na bolsite;
- Identificar biomarcadores associados a sintomas relatados pelo paciente, pontuações e itens de componentes endoscópicos e histológicos e índices de atividade da doença da bolsite;
- Descrever a dinâmica do microbioma após a introdução e retirada de antibióticos na bolsite.
Análises exploratórias adicionais podem ser estabelecidas durante a revisão dos resultados do estudo.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M6A 3B4
- Toronto Immune and Digestive Health Institute (TIDHI).
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10029
- Mount Sinai Hospital
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
- Cleveland Clinic
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Amsterdam, Holanda, C2-319
- Academic Medical Center Amsterdam.
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes do sexo masculino ou feminino ≥ 18 anos de idade
- IPAA para UC (somente bolsa J) ≥ 6 meses antes da triagem
- Diagnóstico de bolsite aguda na triagem pela frequência das fezes (um valor absoluto de ≥ 6 evacuações / dia E um aumento de ≥ 3 evacuações / dia acima da linha de base pós-IPAA) e endoscopia local (presença de ≥ 1 erosão ou ulceração da bolsa na endoscopia [não incluindo ulceração ocorrendo dentro de 1 cm do grampo da bolsa ou da linha de sutura da bolsa]).
- Não está atualmente tomando antibióticos para bolsite ou uso prévio de antibiótico sistêmico por qualquer motivo dentro de 4 semanas após a triagem.
- O tratamento atual com drogas de ácido 5-aminossalicílico, imunossupressores, antidiarréicos, agentes antimotilidade e probióticos é permitido, se o indivíduo tiver recebido uma dose estável por ≥ 4 semanas antes da triagem. A dose da terapia concomitante deve permanecer estável durante o período do estudo.
- Capacidade do sujeito de participar plenamente em todos os aspectos deste ensaio clínico.
- O consentimento informado por escrito deve ser obtido e documentado
Critério de exclusão:
- Formações de bolsa além da bolsa J (por exemplo, bolsas W-, S- e Kock).
- IPAA para polipose adenomatosa familiar.
- Bolsasite causada por outras etiologias inflamatórias (por exemplo, isquemia ou infecção).
- Bolsite dependente de antibióticos, definida por ≥ 3 meses de uso cumulativo de antibióticos nos 12 meses anteriores à triagem.
- Cuffite isolada, estenose da anastomose bolsa-anal ou bolsa-ileal, complicações perfurantes ou sepse pélvica.
- Doença de Crohn (DC) conhecida ou suspeita de DC da bolsa, definida como fístula perianal/bolsa complexa e/ou extensão extensa de ileíte pré-bolsa com ulceração profunda.
- Mudanças antecipadas na terapia durante o período do estudo.
- Uso de corticoides orais. Os indivíduos devem ter descontinuado os corticosteróides orais dentro de 1 mês após a triagem.
- Uso atual de qualquer terapia biológica (por exemplo, terapias antifator de necrose tumoral (TNF), ustequinumabe, vedolizumabe) ou droga oral avançada de moléculas pequenas (por exemplo, inibidores de Janus quinase [JAK]). Os indivíduos devem ter descontinuado a terapia de moléculas pequenas biológicas ou orais dentro de 12 semanas ou 5 meias-vidas de triagem (ou dentro de 4 semanas se os níveis de drogas forem indetectáveis).
- Falha de ≥ 2 biológicos (ou seja, biológico e inibidor de JAK, 2 biológicos da mesma classe ou 2 biológicos de classes diferentes) para o tratamento de bolsite.
- Mulheres grávidas ou amamentando.
- História conhecida de alergia, intolerância ou refratariedade à ciprofloxacina E metronidazol E qualquer componente da combinação amoxicilina/clavulanato de potássio.
- Incapaz de passar por avaliação endoscópica.
- Doença subjacente grave, exceto bolsite aguda e UC, que, na opinião do investigador, pode interferir na capacidade do sujeito de participar plenamente do estudo.
- História de abuso de álcool ou drogas que, na opinião do investigador, pode interferir na capacidade do sujeito de cumprir os procedimentos do estudo.
- Inscrição prévia no estudo atual.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Outro
- Perspectivas de Tempo: Prospectivo
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
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Estudo observacional aberto
Este estudo avaliará a confiabilidade e capacidade de resposta dos sintomas relatados pelo paciente e itens endoscópicos e histológicos para avaliar a atividade da doença da bolsite em 43 pacientes submetidos à terapia antibiótica padrão (SOC).
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Estudo observacional aberto que avaliará a confiabilidade e a capacidade de resposta dos sintomas relatados pelo paciente e itens endoscópicos e histológicos para avaliar a atividade da doença da bolsite em 43 pacientes submetidos à terapia antibiótica padrão (SOC).
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Questionário de sintomas e impactos para bolsite
Prazo: Duração do estudo, aproximadamente 6 semanas
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O Questionário de Sintomas e Impactos para Pouchitis (SIQ-UC) é uma ferramenta auto-administrada que inclui registros diários de movimentos intestinais, sintomas e uma avaliação do impacto da colite ulcerosa nas atividades da vida diária.
Para este estudo, o SIQ-UC foi adaptado para uso em bolsite.
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Duração do estudo, aproximadamente 6 semanas
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Escala Visual Analógica para Sintomas de Pouchite
Prazo: Duração do estudo, aproximadamente 6 semanas
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Ao longo do estudo, os participantes classificarão seus sintomas de bolsite diariamente em um VAS de 100 mm, onde 0 indica "sem sintomas de bolsite" e 100 indica os "piores sintomas de bolsite de todos os tempos".
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Duração do estudo, aproximadamente 6 semanas
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Escala Visual Analógica de Urgência Fecal
Prazo: Duração do estudo, aproximadamente 6 semanas
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Ao longo do estudo, os participantes avaliarão a urgência fecal em um VAS de 100 mm, onde 0 indica "sem sensação de urgência para defecar" e 100 indica "não consegui chegar ao banheiro a tempo".
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Duração do estudo, aproximadamente 6 semanas
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Escala Visual Analógica da Gravidade das Cólicas Abdominais
Prazo: Duração do estudo, aproximadamente 6 semanas
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Ao longo do estudo, os participantes avaliarão a urgência fecal em um VAS de 100 mm, onde 0 indica "sem cólicas abdominais" e 100 indica "piores cólicas abdominais de todos os tempos".
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Duração do estudo, aproximadamente 6 semanas
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Alteração da pontuação de incontinência fecal da linha de base St. Mark (pontuação de Vaizey) na semana 6
Prazo: Linha de base e Semana 6
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A Pontuação de Incontinência Fecal de St. Mark (Pontuação Vaizey) será concluída na Triagem e EOS (Semana 6).
Quatro itens para incontinência e impacto no estilo de vida são avaliados em uma escala de frequência de 5 pontos e 3 itens são avaliados com uma resposta binária sim/não para fornecer uma pontuação total variando de 0 a 24 pontos, com pontuações mais altas indicando maior incontinência fecal e impacto sobre estilo de vida
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Linha de base e Semana 6
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Atividade Endoscópica da Doença
Prazo: Semana 6
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Leitores de endoscopia central treinados pontuarão a atividade da doença endoscópica da bolsite na área mais afetada do corpo da bolsa.
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Semana 6
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Atividade histológica da doença
Prazo: Semana 6
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Leitores de histopatologia central treinados avaliarão a doença histológica da bolsite.
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Semana 6
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Mudança da Triagem de Impressões Clínicas Globais de Gravidade na Semana 6
Prazo: Linha de base e Semana 6
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Os investigadores do centro avaliarão a gravidade dos sintomas de bolsite usando as impressões clínicas globais de gravidade (CGI-S) no início e na semana 6 e a mudança nos sintomas de bolsite usando a escala CGI of Change (CGI-C) na semana 6.
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Linha de base e Semana 6
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Alteração da impressão global de gravidade do paciente de triagem na semana 6
Prazo: Duração do estudo, aproximadamente 6 semanas.
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Os participantes avaliarão seus sintomas usando a Impressão Global de Gravidade do Paciente (IGP-S) no início, pelo menos, 3 dias antes de iniciar a terapia com antibióticos até a Semana 6.
O componente semanal será concluído na linha de base e a cada 7 dias após o início da terapia.
A mudança nos sintomas usando a escala PGI of Change (PGI-C) será concluída na Semana 4 e na Semana 6.
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Duração do estudo, aproximadamente 6 semanas.
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Biomarcadores sanguíneos da atividade da doença da bolsite
Prazo: Linha de base, Semana 6
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Amostras de sangue serão coletadas para identificar biomarcadores da atividade da doença da bolsite.
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Linha de base, Semana 6
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Biomarcadores baseados em fezes da atividade da doença da bolsite
Prazo: Linha de base, Semana 4 e Semana 6
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Amostras de fezes serão coletadas para identificar biomarcadores da atividade da doença da bolsite.
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Linha de base, Semana 4 e Semana 6
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- RCT01403
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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