Hodnocení pacientů s akutní pouchitidou léčených antibiotiky
Hodnocení pacientem hlášených příznaků a endoskopických, histologických a biomarkerových výsledků u pacientů s akutní pouchitidou léčených antibiotiky
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Jedná se o prospektivní, otevřenou observační studii pacientů s akutní pouchitidou léčených SOC antibiotickou terapií (u většiny pacientů známou účinnou terapií), která má vyhodnotit spolehlivost a schopnost reakce existujících indexů pouchitidy a dílčích položek pro hodnocení aktivity onemocnění pouchitidy. Celkem bude přijato a zapsáno 43 subjektů na klinických pracovištích v Severní Americe a Evropě. Všichni jedinci s podezřením na akutní pouchitidu podstoupí pouchoskopii s biopsií a odběrem vzorků krve a stolice při screeningu a dostanou 28denní antibiotickou terapii. Subjekty se vrátí na kliniku k následnému klinickému posouzení, pouchoskopii s biopsií, forendoskopickému a histologickému posouzení aktivity onemocnění, v daném pořadí, a odběru vzorků krve a stolice pro analýzu zánětlivých biomarkerů, molekulární a mikrobiomové analýzy přibližně 6 týdnů po zahájení antibiotické terapie. Subjekty odeberou další vzorek stolice pro analýzu fekálního kalprotektinu (FC) a mikrobiomu a metabolomiku v týdnu 4 a vrátí vzorek na kliniku osobně nebo poštou. Subjekty vyhodnotí své symptomy pouchitidy v elektronickém deníku počínaje alespoň 3 dny před zahájením antibiotické terapie až do studijní návštěvy v týdnu 6. Celková předpokládaná délka účasti subjektu je přibližně 6 týdnů po zahájení antibiotické terapie.
Hodnocení aktivity endoskopického a histologického onemocnění: Zaslepení odborní endoskopisté a histopatologové budou sloužit jako centrální čtenáři pro tuto studii a vyhodnocovat videa z pouchoskopie a histologické snímky. Párová videa z pouchoskopie a histologické snímky (základní stav a 6. týden) přiměřené kvality budou hodnoceny centrálními čtenáři (viz Výsledky měření). Každý centrální čtenář vyhodnotí všechna videa z pouchoskopie v 6. týdnu a histologické snímky sklíčka dvakrát, s odstupem 2 týdnů, pro posouzení spolehlivosti a všechna výchozí videa/snímky z pouchoskopie jednou, aby se porovnaly se skóre po léčbě pro posouzení citlivosti.
Vývoj nového indexu aktivity onemocnění Pouchitis: Nový index bude vyvinut pomocí vícenásobné lineární regrese s položkami, které mají střední spolehlivost a odezvu. Index bude interně ověřen pomocí metody bootstrap s 2000 replikacemi.
Primární cíl:
Primárním cílem této studie je vyhodnotit spolehlivost a schopnost reakce pacientem hlášených symptomů a endoskopických a histologických položek pro hodnocení aktivity onemocnění pouchitidy u pacientů podstupujících standardní péči (SOC) antibiotickou terapii.
Sekundární cíl:
Sekundárním cílem této studie je vyvinout nový index pro hodnocení aktivity onemocnění pouchitidy.
Průzkumné cíle:
- Identifikujte biomarkery spojené s (ne)odpovědí na antibiotika u pouchitidy;
- Identifikujte biomarkery spojené se symptomy hlášenými pacienty, skóre a položky endoskopických a histologických složek a indexy aktivity onemocnění pouchitidy;
- Popište dynamiku mikrobiomu po zavedení a vysazení antibiotik u pouchitidy.
Během přezkoumání výsledků studie mohou být provedeny další průzkumné analýzy.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Amsterdam, Holandsko, C2-319
- Academic Medical Center Amsterdam.
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M6A 3B4
- Toronto Immune and Digestive Health Institute (TIDHI).
-
-
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10029
- Mount Sinai Hospital
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
- Cleveland Clinic
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Muži nebo ženy ve věku ≥ 18 let
- IPAA pro UC (pouze J-pouch) ≥ 6 měsíců před screeningem
- Diagnóza akutní pouchitidy při screeningu podle frekvence stolice (absolutní hodnota ≥ 6 stolic/den A zvýšení o ≥ 3 stolice/den nad výchozí hodnotu po IPAA) a lokální endoskopie (přítomnost ≥ 1 eroze nebo ulcerace vaku při endoskopii [nezahrnuje ulceraci vyskytující se do 1 cm od svorky váčku nebo linie stehu váčku]).
- V současné době neužívat antibiotika pro pouchitidu nebo předchozí systémové užívání antibiotik z jakéhokoli důvodu během 4 týdnů od screeningu.
- Současná léčba léky obsahujícími kyselinu 5-aminosalicylovou, imunosupresivy, léky proti průjmu, léky proti motilitě a probiotika je povolena, pokud subjekt dostával stabilní dávku po dobu ≥ 4 týdnů před screeningem. Dávka souběžné terapie musí zůstat stabilní během období studie.
- Schopnost subjektu plně se účastnit všech aspektů tohoto klinického hodnocení.
- Je třeba získat a zdokumentovat písemný informovaný souhlas
Kritéria vyloučení:
- Váčkové formace kromě J-pouchů (např. W-, S- a Kock sáčky).
- IPAA pro familiární adenomatózní polypózu.
- Pouchitida způsobená jinou zánětlivou etiologií (např. ischemie nebo infekce).
- Pouchitida závislá na antibiotikách, definovaná ≥ 3 měsíci kumulativního užívání antibiotik během 12 měsíců před screeningem.
- Izolovaná cuffitida, pouch-anální nebo pouch-ileální anastomotická striktura, perforující komplikace nebo pánevní sepse.
- Známá Crohnova choroba (CD) nebo suspektní CD váčku, definované jako komplexní perianální/vaková píštěl a/nebo rozsáhlá ileitida před váčkem s hlubokou ulcerací.
- Předpokládané změny v terapii během studijního období.
- Použití perorálních kortikosteroidů. Subjekty musí vysadit perorální kortikosteroidy do 1 měsíce od screeningu.
- Současné použití jakékoli biologické terapie (např. terapie protinádorovým nekrotizujícím faktorem (TNF), ustekinumab, vedolizumab) nebo pokročilého perorálního léku s malou molekulou (např. inhibitory Janus kinázy [JAK]). Subjekty musí přerušit biologickou nebo perorální léčbu malými molekulami do 12 týdnů nebo 5 poločasů screeningu (nebo do 4 týdnů, pokud jsou hladiny léčiva nedetekovatelné).
- Selhání ≥ 2 biologických látek (tj. biologické látky a inhibitoru JAK, 2 biologických látek ve stejné třídě nebo 2 biologických látek z různých tříd) při léčbě pouchitidy.
- Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
- Známá anamnéza alergie, intolerance nebo jsou refrakterní na ciprofloxacin A metronidazol A na kteroukoli složku kombinace amoxicilin/klavulanát draselný.
- Nelze podstoupit endoskopické vyšetření.
- Závažné základní onemocnění jiné než akutní pouchitida a UC, které podle názoru zkoušejícího může narušovat schopnost subjektu plně se účastnit studie.
- Anamnéza zneužívání alkoholu nebo drog, která podle názoru zkoušejícího může narušovat schopnost subjektu dodržovat postupy studie.
- Předchozí zápis do aktuálního studia.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Observační modely: Jiný
- Časové perspektivy: Budoucí
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Otevřená observační studie
Tato studie bude hodnotit spolehlivost a schopnost reakce pacientem hlášených symptomů a endoskopických a histologických položek pro hodnocení aktivity onemocnění pouchitidy u 43 pacientů podstupujících standardní péči (SOC) antibiotickou terapii.
|
Otevřená observační studie, která bude hodnotit spolehlivost a schopnost reakce pacientem hlášených symptomů a endoskopických a histologických položek pro hodnocení aktivity onemocnění pouchitidy u 43 pacientů podstupujících standardní péči (SOC) antibiotickou terapii.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Dotazník symptomů a dopadů pro pouchitidu
Časové okno: Délka studie, přibližně 6 týdnů
|
Dotazník symptomů a dopadů pouchitidy (SIQ-UC) je samoobslužný nástroj, který zahrnuje denní záznamy o pohybech střev, symptomech a hodnocení dopadu ulcerózní kolitidy na aktivity každodenního života.
Pro tuto studii byl SIQ-UC upraven pro použití u pouchitidy.
|
Délka studie, přibližně 6 týdnů
|
|
Vizuální analogová stupnice pro příznaky pouchitidy
Časové okno: Délka studie, přibližně 6 týdnů
|
V průběhu studie budou účastníci denně hodnotit své příznaky pouchitidy na 100mm VAS, kde 0 znamená „žádné příznaky pouchitidy“ a 100 znamená „nejhorší příznaky pouchitidy vůbec“.
|
Délka studie, přibližně 6 týdnů
|
|
Vizuální analogová stupnice fekální naléhavosti
Časové okno: Délka studie, přibližně 6 týdnů
|
V průběhu studie budou účastníci hodnotit fekální naléhavost na 100mm VAS, kde 0 znamená „žádný pocit naléhavosti k defekaci“ a 100 znamená „nemohl jsem se dostat na toaletu včas“.
|
Délka studie, přibližně 6 týdnů
|
|
Vizuální analogová stupnice závažnosti břišních křečí
Časové okno: Délka studie, přibližně 6 týdnů
|
V průběhu studie budou účastníci hodnotit fekální naléhavost na 100mm VAS, kde 0 znamená „žádné křeče v břiše“ a 100 znamená „nejhorší křeče v břiše vůbec“.
|
Délka studie, přibližně 6 týdnů
|
|
Změna od základního skóre fekální inkontinence svatého Marka (skóre Vaizey) v 6. týdnu
Časové okno: Výchozí stav a týden 6
|
Skóre fekální inkontinence svatého Marka (Vaizey skóre) bude dokončeno na screeningu a EOS (6. týden).
Čtyři položky týkající se inkontinence a dopadu na životní styl jsou hodnoceny na 5bodové frekvenční škále a 3 položky jsou hodnoceny s binární odpovědí ano/ne, aby poskytly celkové skóre v rozmezí od 0 do 24 bodů, přičemž vyšší skóre ukazuje na větší fekální inkontinenci a dopad na životní styl
|
Výchozí stav a týden 6
|
|
Endoskopická aktivita onemocnění
Časové okno: 6. týden
|
Vyškolení čtenáři centrální endoskopie budou hodnotit aktivitu endoskopického onemocnění pouchitis v nejhůře postižené oblasti těla vaku.
|
6. týden
|
|
Histologická aktivita onemocnění
Časové okno: 6. týden
|
Vyškolení čtenáři centrální histopatologie vyhodnotí histologické onemocnění pouchitidy.
|
6. týden
|
|
Změna oproti screeningu klinických globálních dojmů závažnosti v 6. týdnu
Časové okno: Výchozí stav a týden 6
|
Vyšetřovatelé na místě vyhodnotí závažnost příznaků pouchitidy pomocí klinických globálních dojmů závažnosti (CGI-S) na začátku a v týdnu 6 a změnu příznaků pouchitidy pomocí škály CGI of Change (CGI-C) v týdnu 6.
|
Výchozí stav a týden 6
|
|
Změna celkového dojmu závažnosti pacienta od screeningu v 6. týdnu
Časové okno: Délka studie, přibližně 6 týdnů.
|
Účastníci budou hodnotit své příznaky pomocí Globálního dojmu závažnosti pacienta (PGI-S) na začátku nejméně 3 dny před zahájením antibiotické terapie až do týdne 6.
Týdenní složka bude dokončena na začátku léčby a každých 7 dní po zahájení léčby.
Změna symptomů pomocí stupnice PGI of Change (PGI-C) bude dokončena v týdnu 4 a v týdnu 6.
|
Délka studie, přibližně 6 týdnů.
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Krevní biomarkery aktivity onemocnění pouchitidy
Časové okno: Výchozí stav, týden 6
|
Budou odebrány vzorky krve k identifikaci biomarkerů aktivity onemocnění pouchitidy.
|
Výchozí stav, týden 6
|
|
Biomarkery aktivity pouchitidy založené na stolici
Časové okno: Výchozí stav, týden 4 a týden 6
|
Budou odebrány vzorky stolice k identifikaci biomarkerů aktivity onemocnění pouchitidy.
|
Výchozí stav, týden 4 a týden 6
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- RCT01403
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Ulcerózní kolitida
-
Baylor College of MedicineMichael E. DeBakey VA Medical CenterZápis na pozvánkuAktivní C. Difficile ColitisSpojené státy
-
Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo di PaviaNáborImunitní kontrolní inhibitory indukovaná kolitida vyvolaná | Pokročilý rakovina kůže melanomu, nemasokrým karcinomem plic, adenokarcinom ledvin | Ileo-colitis | Imunitní zprostředkovaná kolitidaItálie
Klinické studie na Pozorovací, Bez zásahu
-
Nicolas BroglyNáborTrombocytopenie | Poporodní krvácení (PPH)Španělsko
-
Heinrich-Heine University, DuesseldorfRoche Pharma AG; Maria Hilf Clinics GmbH, Mönchengladbach; German Multiple Sclerosis...NáborRoztroušená skleróza | Únavový syndrom, chronický | Poruchy spánku | Primární progresivní roztroušená skleróza | Sekundární progrese roztroušené sklerózy | Remitující-recidivující roztroušená sklerózaNěmecko
-
Nicolas BroglyNáborNeúspěšná epidurální analgezie | Zotavení po poroduŠpanělsko
-
Tepecik Training and Research HospitalDokončenoTěhotenství | Průběh poroduTurecko (Türkiye)
-
CSA Medical, Inc.UkončenoBarrettův jícen | Dysplazie nízkého stupně | Dysplazie vysokého stupněSpojené státy
-
University of PittsburghNational Institute of Mental Health (NIMH)NáborSebevražda | ÚmrtíSpojené státy
-
Otsuka Pharmaceutical Factory, Inc.CelerionDokončeno
-
Oregon Research InstituteDokončenoZneužívání návykových látekSpojené státy
-
Sarah BlaylockVA Office of Research and DevelopmentDokončenoPodzim | Nízké viděníSpojené státy