Bewertung von Patienten mit akuter Pouchitis, die mit Antibiotika behandelt werden

Dies ist eine prospektive, offene Beobachtungsstudie an Patienten mit akuter Pouchitis, die mit einer SOC-Antibiotikatherapie behandelt werden (eine bekanntermaßen wirksame Therapie bei den meisten Patienten), um die Zuverlässigkeit und Reaktionsfähigkeit bestehender Pouchitis-Indizes und Komponenten zur Beurteilung der Aktivität der Pouchitis-Krankheit zu bewerten. Insgesamt 43 Probanden werden rekrutiert und an klinischen Standorten in Nordamerika und Europa eingeschrieben. Alle Probanden mit Verdacht auf akute Pouchitis werden beim Screening einer Pouchoskopie mit Biopsien und Blut- und Stuhlprobenentnahme unterzogen und erhalten eine 28-tägige Antibiotikatherapie. Die Probanden kehren etwa 6 Wochen nach Beginn der Antibiotikatherapie für eine klinische Nachuntersuchung, Pouchoskopie mit Biopsien, endoskopische bzw. histologische Beurteilung der Krankheitsaktivität und Blut- und Stuhlprobenentnahme für entzündliche Biomarker-, Molekular- und Mikrobiomanalysen in die Klinik zurück. Die Probanden werden in Woche 4 eine zusätzliche Stuhlprobe für fäkale Calprotectin (FC)- und Mikrobiomanalysen und Metabolomik sammeln und die Probe persönlich oder per Post an die Klinik zurücksenden. Die Probanden bewerten ihre Pouchitis-Symptome in einem elektronischen Tagebuch, beginnend mindestens 3 Tage vor Beginn der Antibiotikatherapie bis zum Studienbesuch in Woche 6. Die voraussichtliche Gesamtdauer der Teilnahme des Probanden beträgt etwa 6 Wochen nach Beginn der Antibiotikatherapie.

Endoskopische und histologische Beurteilung der Krankheitsaktivität: Verblindete Endoskopiker und Histopathologen werden als zentrale Leser für diese Studie fungieren und Pouchoskopie-Videos bzw. histologische Objektträgerbilder bewerten. Gepaarte Pouchoskopie-Videos und histologische Objektträgerbilder (Basislinie und Woche 6) von angemessener Qualität werden von zentralen Lesern bewertet (siehe Ergebnismessungen). Jeder zentrale Leser bewertet alle Pouchoskopie-Videos und histologischen Objektträgerbilder der 6. Woche zweimal im Abstand von 2 Wochen zur Bewertung der Zuverlässigkeit und alle Ausgangs-Pouchoskopie-Videos/Objektträgerbilder einmal, um sie mit den Ergebnissen nach der Behandlung zur Bewertung der Reaktionsfähigkeit zu vergleichen.

Entwicklung des neuartigen Pouchitis-Krankheitsaktivitätsindex: Ein neuartiger Index wird unter Verwendung multipler linearer Regression mit Elementen entwickelt, die eine mäßige Zuverlässigkeit und Reaktionsfähigkeit aufweisen. Der Index wird intern mit der Bootstrap-Methode mit 2000 Wiederholungen validiert.

Primäres Ziel:

Das primäre Ziel dieser Studie ist die Bewertung der Zuverlässigkeit und Reaktionsfähigkeit der von Patienten berichteten Symptome sowie endoskopischer und histologischer Elemente zur Beurteilung der Aktivität der Pouchitis-Krankheit bei Patienten, die sich einer Standard-of-Care (SOC)-Antibiotikatherapie unterziehen.

Sekundäres Ziel:

Ein sekundäres Ziel dieser Studie ist die Entwicklung eines neuen Index zur Bewertung der Aktivität der Pouchitis-Krankheit.

Erkundungsziele:

1. Identifizierung von Biomarkern, die mit (Nicht-)Ansprechen auf Antibiotika bei Pouchitis assoziiert sind;
2. Identifizieren Sie Biomarker, die mit von Patienten berichteten Symptomen, endoskopischen und histologischen Komponentenwerten und -elementen sowie Aktivitätsindizes der Pouchitis assoziiert sind;
3. Beschreiben Sie die Dynamik des Mikrobioms nach Ein- und Aussetzen von Antibiotika bei Pouchitis.

Zusätzliche explorative Analysen können während der Überprüfung der Studienergebnisse erstellt werden.